血液內(nèi)科 | 主任醫(yī)師
長江學(xué)者特聘教授,第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院全軍血液病中心(中華骨髓庫重慶造血干細胞移植中心、重慶市醫(yī)學(xué)重點學(xué)科、重慶市血液內(nèi)科醫(yī)療質(zhì)量控制中心)主任,主任醫(yī)師、教授,博士研究生導(dǎo)師。主要從事“造血干細胞移植”的臨床與基礎(chǔ)研究。
國家中國紅十字會中華骨髓庫,有造血干細胞捐獻志愿者的接納和捐獻的程序。大致的捐獻過程應(yīng)該是這樣的,如果有意成為一名中國紅十字會血干細胞捐獻者資料庫存的成員,應(yīng)該和當?shù)氐募t十字會的造血干細胞移植捐獻庫的機構(gòu)進行聯(lián)絡(luò),跟他們?nèi)〉寐?lián)絡(luò)以后,他們會安排你進行注冊和登記,且安排你到有資質(zhì)的做配型的這樣一個單位,進行捐獻者的血液的配型,最后會在你的同意下把你的配型結(jié)果登記在中華骨髓庫的資料庫里面,這個時候你就作為了一個中華骨髓庫的造血干細胞的捐獻志愿者,下一步如果有某一個地方的患者和你的配型資料相符合的時候,當?shù)氐募t十字會會啟動和你的聯(lián)絡(luò),咨詢你的意愿是否同意捐獻,如果那個時候你同意捐獻,并且順利地通過了造血干細胞移植捐獻者的正規(guī)體驗,你就可以成為一名正式的造血干細胞移植,造血干細胞的捐獻志愿者。
造血干細胞移植肯定是一個有風險的治療技術(shù),目前為止還屬于第三類治療技術(shù),所以它存在相當?shù)娘L險,但它的風險沒有生存的意義大,這樣來區(qū)分主要矛盾和次要矛盾來進行醫(yī)療的選擇。風險主要包括這幾個方面:第一個預(yù)處理的相對毒副作用,預(yù)處理會給超大劑量的放療或者化療,這個劑量人的身體能否承受得了,要用下去才知道,所以這個時候可能會出現(xiàn)預(yù)處理相關(guān)的毒副作用。第二個就是干細胞移植以后是否能植入或者植入不良這也是一個風險,不是所有的種子種下去都能生根發(fā)芽的。第三個方面就是一旦植入了可能會發(fā)生排異反應(yīng),那么排異反應(yīng)一般都能夠得到有效控制,也有少部分不能夠得到有效控制的,那甚至會帶來生命的風險和危險。第四個方面就是常說的感染,為了控制GVHD排斥反應(yīng),要加上很多的排斥反應(yīng)藥,這個就必須得壓低患者的免疫功能,所以這個方面的話患者極易感染,所以在很長的階段會采取預(yù)防感染的措施。第五個比較重的并發(fā)癥就是疾病的復(fù)發(fā),做了移植為了治好白血病,但是仍然不能說是百分之百的有效,還有一小部分病人會因為有殘留的白血病干細胞而導(dǎo)致復(fù)發(fā),所以移植以后或者移植過程當中主要的風險就是這五個方面。
移植后抗宿主病嚴重程度分為兩個方面,第一個就是急性移植物抗宿主病,有非常詳細的分度標準分成四個度, 一二三四度,這個度就是根據(jù)三個器官的不同的表現(xiàn),一個是皮膚黏膜的皮疹面積來分。第二個就是腸道也根據(jù)腹瀉量,有沒有腸道出血穿孔物來分。第三個就是肝臟的檢查,主要是根據(jù)膽紅素的測值有多少來分類,根據(jù)這樣三個器官不同的檢測的這個結(jié)果把急性排斥反應(yīng)分為四個度,一、二、三、四度,度越高、越重,所以一般來說三到四度就非常重,一到二度患者本身感覺還不是太強烈,所以分度是為了和它的嚴重程度進行評判,也同時是為了治療后是否有效也進行評判。另外一個方面是慢性GVHD,慢性GVHD是根據(jù)診斷標準,分為了三個級就是三個危險層級,低危、中危、高危,這個具體的詳細的評分系統(tǒng)很復(fù)雜。一共有八個器官,每個器官都有不同的癥狀,每個不同的癥狀代表不同的分。最后把它加起來根據(jù)患者得的總分,來把它分為他是輕度、中度還是重度的,中度和重度是需要全身口服用藥,輕度的可以局限用藥、局部用藥或者做臨床觀察。對急慢性GVHD采用不同的分度和分級方法也都是為了對診斷進行這個精確的評級,對用藥做參考而且對藥物以后的治療效果做評價。
其實從免疫發(fā)生機制上來講,慢性移植物抗宿主病所引起的肌肉僵硬,硬皮病的狀況和自身免疫性疾病上面的硬皮病發(fā)生機制上是大同小異,都是異常的免疫攻擊,對肌肉的免疫攻擊所導(dǎo)致的肌肉發(fā)硬、發(fā)僵、運動不良是這樣的癥狀。所以機制上是完全一樣的,它們的區(qū)別那就是兩個方面,作為慢性排斥反應(yīng)引起的硬皮病,由于醫(yī)源性造成的也就是為了去治療一個病,產(chǎn)生了另一種病那也沒辦法,在治療白血病的同時做了異基因移植,那異基因移植作為并發(fā)癥發(fā)生了慢性排斥反應(yīng),就有可能出現(xiàn)硬皮病,所以它是由治療相關(guān)帶來的并發(fā)癥,硬皮病是自身免疫性疾病,沒有做移植但它仍然會發(fā)生,自己的免疫功能出現(xiàn)了紊亂,對肌肉進行了攻擊產(chǎn)生了這樣的癥狀,所以大概的區(qū)別就在這個方面,但機制上基本上是相同的。
這個問題在慢性移植物抗宿主病的患者里面比較常見,出現(xiàn)了這個癥狀的患者會覺得口腔干 沒有這個唾液,而且吃飯的時候很難下咽,沒有唾液食物在口腔當中沒有充分的被濕潤,甚至被消化,這個時候要往肚子里面咽是很難的,所以這個給患者會造成不便,民以食為天,不管什么人總要吃飯,所以這個原理其實主要還是慢性排斥反應(yīng)以后,供者的T細胞攻擊了患者口腔的唾液腺導(dǎo)致了唾液腺功能的喪失,唾液腺一旦不工作了生成的唾液就少了,生成的唾液少了以后口腔肯定就干燥所以是這個原理,如果要去改善它也只能就是去控制這個慢性的排斥反應(yīng),保護唾液腺從而讓唾液腺重新工作才能恢復(fù)好的吞咽感覺。