結(jié)節(jié)性硬化(tuberous sclerosis，epiloia 或Bournerille′sdisease)大多呈常染色體顯性遺傳，以癲癇發(fā)作、智能障礙和面痣為其三大特征。多在10歲前起病，神經(jīng)膠質(zhì)增生性硬化結(jié)節(jié)多發(fā)生于大腦皮層、基底節(jié)、腦室壁。

結(jié)節(jié)性硬化是由什么原因引起的？

　　已知TSC 的兩個(gè)基因都是抑癌基因,它們的功能是調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化。當(dāng)兩個(gè)基因發(fā)生突變時(shí),它們對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)失控,致使腫瘤形成。一些TSC 的錯(cuò)構(gòu)瘤患者顯示了雜合性的丟失,TSC病人中9q34 或16p13 的標(biāo)記是雜合性的,但在腫瘤中則是純合性的。雜合性的丟失說明TSC患者通過遺傳或胚胎早期的基因突變?cè)斐梢粋€(gè)基因復(fù)本的缺失,且僅在以前正常的復(fù)本有一個(gè)體細(xì)胞的突變時(shí)才會(huì)發(fā)病。

結(jié)節(jié)性硬化應(yīng)該如何診斷？

　　癲癇、智能減退和特殊面痣為具有診斷意義的三個(gè)癥狀。可依據(jù)面痣與其他能引起嬰幼兒癲癇和智能障礙的疾病相鑒別。頭顱攝片見到分布在腦室周圍的鈣化斑或CT顯示腦室壁室管膜下小結(jié)節(jié)均可確診。

　　1. 皮膚有四種特征性損害：

　?、琶娌垦芾w維瘤，曾稱Pringle皮脂腺瘤。皮損多布于鼻唇溝、鼻部?jī)蓚?cè)，常為1～10mm大小堅(jiān)韌、散在的淡黃或淡紅色毛細(xì)血管擴(kuò)張性丘疹。

　?、?甲周纖維瘤(Koenen瘤)。自甲皺上長(zhǎng)出鮮紅色光滑而堅(jiān)韌的疤痕疙瘩樣贅生物，約5～10mm或更大。

　　⑶ 鮫魚皮樣斑快。常于腰骶部發(fā)生一種不規(guī)則增厚并稍高起的表面起皺的軟斑快。

　　⑷ 葉狀脫色斑。為卵圓形、條形葉狀的色素減退斑。

　　2. 智力減退。

　　3. 癲癇。

　　由于基因突變分析花費(fèi)較大,因此許多基因突變?nèi)圆荒茏鳛槌Ｒ?guī)檢查,目前TSC 的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)綜合判斷,其臨床表現(xiàn)可以相差很大,診斷的關(guān)鍵在于提高警惕性。傳統(tǒng)的臨床主要和次要診斷標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)被有關(guān)錯(cuò)構(gòu)瘤的檢測(cè)方法取代,兩個(gè)或更多獨(dú)立的錯(cuò)構(gòu)瘤的發(fā)現(xiàn)會(huì)強(qiáng)有力的支持TSC的診斷。單個(gè)錯(cuò)構(gòu)瘤患者,也可能通過該器官一個(gè)細(xì)胞中隨機(jī)的兩次體細(xì)胞突變形成,但如果沒有遺傳或早期的胚胎性突變,不可能在同一個(gè)體的不同器官發(fā)生兩次。在臨床上,在受影響的個(gè)體通常很容易發(fā)現(xiàn)兩個(gè)錯(cuò)構(gòu)瘤。在沒有其他TSC證據(jù)時(shí),血管平滑肌脂肪瘤和肺淋巴管肌瘤必須被認(rèn)為是相互依賴的錯(cuò)構(gòu)瘤,因?yàn)樗鼈兘?jīng)常一起發(fā)生。診斷時(shí)必須進(jìn)行全面的臨床檢查,包括眼底檢查和頭顱MRI ,腎成像雖然也有幫助但更易引起混淆所以不被推薦。超聲心動(dòng)圖檢查僅在年青兒童中有用。其他特征,例如黑色素斑等,應(yīng)該被看作是需進(jìn)一步檢查的指征而不是作為一個(gè)可信的TSC 體征。非侵襲性不再認(rèn)為會(huì)發(fā)生。

　　1.頭顱X線片，50-70%病人可見到顱內(nèi)鈣化，CT掃描可見腦室周圍密度增高，及多處散在結(jié)節(jié)狀陰影。

　　2.腦電圖呈發(fā)作波及高波幅失律。

結(jié)節(jié)性硬化容易與哪些癥狀混淆？

　　與癲癇相鑒別，單純的癲癇沒有皮膚損害，也沒有精神障礙，根據(jù)臨床癥狀就可鑒別。　　

皮膚癥狀上要與以下相區(qū)別：

　　1. 尋常痤瘡：有黑頭粉刺、膿皰以及炎癥性丘疹，絕大多數(shù)患者過青春期后癥狀逐年減輕以至消失

　　2. 囊性腺樣上皮瘤病(epithelioma adenoides cysticum)：為多發(fā)、對(duì)稱、正常皮色的堅(jiān)韌丘疹或小結(jié)節(jié)。好發(fā)于面部，其特點(diǎn)為沿鼻唇溝對(duì)稱分布，但有些發(fā)生在額、眼瞼和上唇。無智力障礙。

結(jié)節(jié)性硬化應(yīng)該如何預(yù)防？

　　本病為常染色體顯性遺傳性疾病，無有效預(yù)防措施。注重婚前檢查及產(chǎn)前檢查對(duì)預(yù)防此病的發(fā)生有一定的作用。