結節(jié)性硬化綜合征即結節(jié)性硬化癥(tuberous sclerosis)又稱Bourneville綜合征、Pringle綜合征、Bourneville-Pringle母斑病、面部對稱性血管擴張性纖維瘤母斑(naevus fibromatous angiectodes symmetricus faciei)等，是神經(jīng)皮膚綜合征的一個型。臨床以兒童期對稱性面部丘疹、癲癇樣發(fā)作、智能障礙、神經(jīng)系和視網(wǎng)膜異常等為特征。

小兒結節(jié)性硬化綜合征是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

本病征病因尚不十分清楚，一般認為系常染色體顯性遺傳病，亦有人認為與胚胎發(fā)育不良有關。

(二)發(fā)病機制

腦部的典型病變是皮質灰質硬化斑塊。為黃白色或白色結節(jié)，硬如軟骨。鏡下結節(jié)是由增生的膠質、星形細胞及變形巨細胞所組成。常有鈣質沉著。腦內結節(jié)長大時，可阻塞室間孔，造成腦積水。皮脂腺瘤實際上是由過度增生的結締組織所組成。

小兒結節(jié)性硬化綜合征有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

本病征為一多系統(tǒng)受損的疾病，臨床表現(xiàn)有以下幾方面：

1.皮膚癥狀 幼兒期以面部皮脂腺瘤為常見，少數(shù)出生時即出現(xiàn)，呈對稱性蝶形分布于鼻翼兩側及面額、兩頰、眼瞼等處。外形似小球狀，從針頭大小至豌豆大小，橙紅色的丘疹或小結節(jié)觸之較硬，富有血管和脂質，壓之退色。部分可見甲周纖維瘤、顆粒狀斑、鯊皮斑或白斑、牛奶咖啡斑，分布于手臂、下肢及軀干。

2.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 90%以上患兒有癲癇樣發(fā)作或嬰兒痙攣癥發(fā)作，常為首發(fā)癥狀，常于嬰兒期至3歲內發(fā)生。60%～70%病例有智能障礙，理解力與記憶力減退，呈進行性加重，嚴重者成為癡呆。部分病例可因腦室內結節(jié)引起梗阻性腦積水，或顱內腫瘤、血管畸形而導致的顱內高壓癥及相應體征。

3.其他異常 視網(wǎng)膜灰色或黃白色斑狀，視野出現(xiàn)盲點，視網(wǎng)膜晶體瘤，眼底有桑葚樣腫物，有折光;腎囊腫和泌尿系畸形、腎臟混合腫瘤——錯構瘤;心臟橫紋肌瘤、胃腸系統(tǒng)良性腫瘤等。

因皮脂腺瘤早期不常見到，故在嬰兒有驚厥發(fā)作伴有皮膚白斑者應疑及本病。若小兒有驚厥、智力低下、皮脂腺瘤或伴有其他臟器改變的典型癥狀時，診斷容易。此時應行顱骨拍片、氣腦造影、CT檢查、腦電圖檢查等。

根據(jù)Pampiglioneg診斷標準，凡符合以下指標3項及3項以上者即可診斷。

1.癲癇(各型癲癇，包括嬰兒痙攣癥)。

2.進行性智能衰退。

3.面部對稱性皮脂腺瘤。

4.皮膚低色素或無色素區(qū)改變。

5.有視網(wǎng)膜瘤、心臟橫紋肌瘤、鯊皮斑、甲周纖維瘤等。

6.X線征 腦室周圍鈣斑、室壁內小結節(jié)突出及腦萎縮等。

小兒結節(jié)性硬化綜合征應該做哪些檢查？

血、尿、便常規(guī)檢查正常，腦脊液檢查正常。

做B超、造影、X線、CT等檢查，可在眼、腎臟、心臟、肝脾、肺部及腦發(fā)現(xiàn)良性腫瘤，顱骨拍片可見有散在的、不規(guī)則的如棉花團樣的鈣化點。氣腦造影可顯示腦室輕度擴張或有凸出的結節(jié)。CT檢查可早期發(fā)現(xiàn)密度增高影。腦電圖檢查可見異常腦波，有彌漫性不規(guī)則棘慢波，或有時有局灶性改變。年齡愈大上述改變愈明顯。

小兒結節(jié)性硬化綜合征容易與哪些疾病混淆？

與引起患兒驚厥、腦積水的其他病因相鑒別，臨床表現(xiàn)和實驗室檢查如腦脊液等檢查，有助鑒別診斷;顱骨拍片、氣腦造影改變可助確診。

小兒結節(jié)性硬化綜合征可以并發(fā)哪些疾病？

理解力與記憶力減退，呈進行性加重，嚴重者成為癡呆?？梢蚰X室內結節(jié)引起梗阻性腦積水，瘤或顱內腫瘤、血管畸形而導致的顱內高壓癥。腎囊腫和泌尿系畸形、腎臟混合腫瘤——錯構瘤;心臟橫紋肌瘤、胃腸系統(tǒng)良性腫瘤等。

小兒結節(jié)性硬化綜合征應該如何預防？

病因仍不清楚，參照先天性疾病的預防方法。預防措施應從孕前貫穿至產前：

婚前體檢在預防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決于檢查項目和內容，主要包括血清學檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體、艾滋病病毒)、生殖系統(tǒng)檢查(如篩查宮頸炎癥)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問疾病家族史、個人既往病史等，做好遺傳病咨詢工作。

孕婦盡可能避免危害因素，包括遠離煙霧、酒精、藥物、輻射、農藥、噪音、揮發(fā)性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產前保健的過程中需要進行系統(tǒng)的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學篩查等，必要時還要進行染色體檢查。

一旦出現(xiàn)異常結果，需要明確是否要終止妊娠;胎兒在宮內的安危;出生后是否存在后遺癥，是否可治療，預后如何等等。采取切實可行的診治措施。

所用產前診斷技術有：①羊水細胞培養(yǎng)及有關生化檢查(羊膜穿刺時間以妊娠16～20周為宜);②孕婦血及羊水甲胎蛋白測定;③超聲波顯像(妊娠4個月左右即可應用);④X線檢查(妊娠5個月后)，對診斷胎兒骨骼畸形有利;⑤絨毛細胞的性染色質測定(受孕40～70天時)，預測胎兒性別，以幫助對X連鎖遺傳病的診斷;⑥應用基因連鎖分析;⑦胎兒鏡檢查。

通過以上技術的應用，防止患有嚴重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生。

小兒結節(jié)性硬化綜合征治療前的注意事項

(一)治療

本病征尚無特殊治療方法。有嬰兒痙攣或癲癇發(fā)作者按嬰兒痙攣癥和抗癲癇治療。有腦腫瘤和顱內高壓時可行外科手術切除或分流術。

(二)預后

發(fā)病年齡愈小預后愈差。死亡原因多為腦部病變所致，心臟橫紋肌瘤是重要死因之一。存活至成年者不多，因存活期不長，受胎能力低下，患病家系有自然消之趨向。