阿斯匹林不耐受三聯(lián)癥(aspirin intolerance triad)或稱Wiolal綜合征(Wielals syndrome)，是一種原因不明的呼吸道高反應(yīng)性疾病。此類患者常伴有鼻息肉和支氣管哮喘。阿斯匹林、消炎痛等非類固醇抗炎藥物，?？烧T發(fā)鼻炎(噴嚏、流涕)、哮喘發(fā)作，還可伴有蕁麻疹、血管性血腫等癥狀。

經(jīng)過免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)研究和臨床檢查證實(shí)，本病與變態(tài)反應(yīng)無關(guān)。現(xiàn)在普遍推測(cè)，細(xì)胞膜花生四烯酸代謝發(fā)生偏移，產(chǎn)生過多的白三稀(leukobriene,LTS)，是發(fā)生本病的主要環(huán)節(jié)。阿斯匹林、消炎痛等非類固醇抗炎藥可使花生四烯酸代謝發(fā)生偏移。LTS既是很強(qiáng)的支氣管平滑肌收縮因子，又是生物活性很強(qiáng)的炎性介質(zhì)，其中LT4對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞有高度趨化活性。LTS在呼吸道規(guī)程可導(dǎo)致局部粘膜水腫，并使嗜酸細(xì)胞大量浸潤(rùn)，后者釋放的細(xì)胞毒物質(zhì)(主要為堿性蛋白)不僅可致粘膜上皮損傷使其敏感性增強(qiáng)，還可破壞鼻粘膜小血管壁上的神經(jīng)支配，使小血管擴(kuò)張，通透性增加，加劇組織水腫，有助于息肉的形成。

1.凡遇鼻息肉患者皆應(yīng)詢問有否哮喘病史和解熱鎮(zhèn)痛藥耐受情況。

2.對(duì)哮喘患者行鼻腔檢查應(yīng)視為常規(guī)。在哮喘病人中可發(fā)現(xiàn)25%～30%有鼻息肉(Molone，1977)，如發(fā)現(xiàn)鼻息肉則應(yīng)高度懷疑本病。

3.鼻分泌物中有較多嗜酸細(xì)胞。

4.放射線檢查顯示鼻竇炎征象。我國(guó)謝永明(1987)報(bào)告，阿斯匹林哮喘患者X線平片有鼻竇炎改變者為89.8%。

5.食物如糕點(diǎn)、香腸、罐頭、糖果等可誘發(fā)哮喘發(fā)作者，應(yīng)進(jìn)一步檢查。

6.阿斯匹林口服激發(fā)試驗(yàn) 因此法可引起較重呼吸道反應(yīng)，故應(yīng)遵循下述原則：①應(yīng)在患者哮喘緩解時(shí)進(jìn)行。②由有經(jīng)驗(yàn)的呼吸科醫(yī)師在有應(yīng)急條件下進(jìn)行。③激發(fā)劑量從3mg開始，每隔3小時(shí)數(shù)量，直到650mg，每天3次。每次激發(fā)后均應(yīng)測(cè)量肺功能，F(xiàn)EV下降25%以上時(shí)不再激發(fā)。④對(duì)已提供明確阿斯匹林不耐受病史者，不應(yīng)再施行此項(xiàng)檢查。

經(jīng)過免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)研究和臨床檢查證實(shí)，本病與變態(tài)反應(yīng)無關(guān)?，F(xiàn)在普遍推測(cè)，細(xì)胞膜花生四烯酸代謝發(fā)生偏移，產(chǎn)生過多的白三稀(leukobriene,LTS)，是發(fā)生本病的主要環(huán)節(jié)。阿斯匹林、消炎痛等非類固醇抗炎藥可使花生四烯酸代謝發(fā)生偏移。LTS既是很強(qiáng)的支氣管平滑肌收縮因子，又是生物活性很強(qiáng)的炎性介質(zhì)，其中LT4對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞有高度趨化活性。LTS在呼吸道規(guī)程可導(dǎo)致局部粘膜水腫，并使嗜酸細(xì)胞大量浸潤(rùn)，后者釋放的細(xì)胞毒物質(zhì)(主要為堿性蛋白)不僅可致粘膜上皮損傷使其敏感性增強(qiáng)，還可破壞鼻粘膜小血管壁上的神經(jīng)支配，使小血管擴(kuò)張，通透性增加，加劇組織水腫，有助于息肉的形成。


本病初起常為血管運(yùn)動(dòng)性表現(xiàn)，患者可有較多水樣鼻涕，鼻分泌物中有嗜酸性粒細(xì)胞，以后可逐漸有肥厚性鼻竇炎和鼻息肉形成，中年之后可發(fā)生哮喘?；颊叻冒⑺蛊チ值冉鉄徭?zhèn)痛藥后?？烧T發(fā)鼻炎或哮喘發(fā)作，極少數(shù)病人可發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)，如胸悶、喉梗塞，甚至發(fā)生休克與死亡。

根據(jù)臨床表現(xiàn)，本病有如下特點(diǎn)：①常有反復(fù)發(fā)作的鼻竇炎;②鼻息肉術(shù)后極易復(fù)發(fā);③哮喘程度較重且常為腎上腺皮質(zhì)激素依賴性;④食物色素添加劑(酒石黃，tartiazine)和防腐劑(苯甲醇)也常引起哮喘發(fā)作和使鼻息肉加重。

阿斯匹林口服激發(fā)試驗(yàn) 因此法可引起較重呼吸道反應(yīng)，故應(yīng)遵循下述原則：①應(yīng)在患者哮喘緩解時(shí)進(jìn)行。②由有經(jīng)驗(yàn)的呼吸科醫(yī)師在有應(yīng)急條件下進(jìn)行。③激發(fā)劑量從3mg開始，每隔3小時(shí)數(shù)量，直到650mg，每天3次。每次激發(fā)后均應(yīng)測(cè)量肺功能，F(xiàn)EV下降25%以上時(shí)不再激發(fā)。④對(duì)已提供明確阿斯匹林不耐受病史者，不應(yīng)再施行此項(xiàng)檢查。

一般無須鑒別。根據(jù)臨床表現(xiàn)，本病有如下特點(diǎn)：①常有反復(fù)發(fā)作的鼻竇炎;②鼻息肉術(shù)后極易復(fù)發(fā);③哮喘程度較重且常為腎上腺皮質(zhì)激素依賴性;④食物色素添加劑(酒石黃，tartiazine)和防腐劑(苯甲醇)也常引起哮喘發(fā)作和使鼻息肉加重。

極少數(shù)病人可發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)，如胸悶、喉梗塞，甚至發(fā)生休克與死亡。

預(yù)防：由于患者常依據(jù)自己的癥狀分別到內(nèi)科和耳鼻喉科就診，各家報(bào)告的流行數(shù)字不盡一致。Poole等(1985)為耳鼻喉科提供一組數(shù)字，鼻息肉患者中約有20%對(duì)阿斯匹林不耐受，鼻息肉伴有哮喘者則為30%～40%對(duì)阿斯匹林不耐受，未經(jīng)選擇的哮喘患者為10%。

1.對(duì)鼻息肉和哮喘發(fā)作者，避免使用解熱鎮(zhèn)痛藥和食用有色素添加劑或防腐劑的食品。
2.對(duì)嚴(yán)重哮喘者可先予口服強(qiáng)的松30mg/d，哮喘控制后改用二丙醇氯地米松氣霧劑霧吸，每日3次，每次一噴，每日總量為400mg。
3.鼻內(nèi)有息肉較大者，可先口服強(qiáng)的松30mg/d，連服一周，待體積縮小后再改為鼻內(nèi)滴用曲安縮松滴鼻液或用二丙醇氯地米松氣霧劑鼻內(nèi)霧吸。
4.鼻息肉體積較大造成鼻塞明顯，經(jīng)上述治療仍不見改善者，可考慮手術(shù)切除。但術(shù)前仍應(yīng)全身使用腎上腺皮質(zhì)激素1～2周，之后改為鼻內(nèi)應(yīng)用。Janhi-Alanko等（1989）報(bào)告，59%患者術(shù)后哮喘改善，12%哮喘加重。