腓骨肌萎縮癥(peronial myoatrophy)又稱Charcot-Marie-Tooth病(CMT)，是一組最常見的家族性周圍神經病，約占全部遺傳性神經病的90%。本組疾病的共同特點為兒童或青少年發(fā)病，慢性進行性腓骨肌萎縮，癥狀和體征比較對稱，多數患者有家族史，由于以腓骨肌萎縮為主要臨床特征，故又稱腓骨肌萎縮癥(peroneal myoatrophy)。根據神經電生理，神經病理所見，將CMT分為Ⅰ型及Ⅱ型，CMTⅠ型稱肥大型(hypertrophic type)，CMTⅡ型稱軸索型(neuronal type)。

　　(一)發(fā)病原因

　　本病主要是由于遺傳因素引起，CMT1型，CMT2型均為常染色體顯性遺傳方式，可有散發(fā)病例。

　?、貱MT1A致病基因定位于17p11.2-12，核基因編碼周圍神經髓鞘蛋白22(PMP22)，PMP22基因重復突變導致過度表達，使PMP22蛋白增加;小部分病人因PMP22基因突變，產生異常PMP22蛋白而致病;

　　②CMT2型：CMT2A基因定位于染色體1p35-36，CMT2B定位于3q13-22，CMT2C定位于5q，CMT2D定位于7p14，CMT2E定位于8p21，CMT也有X-連鎖顯性(CMTX)染色體隱性(CMT4)方式。

　　(二)發(fā)病機制

　　1.遺傳方式

　　(1)CMTⅠ型：可呈常染色體顯性，隱性和X性連鎖顯性或隱性遺傳兩種方式，近年研究表明，CMTⅠ型又分為ⅠA型，ⅠB型及ⅠC型，CMTⅠA型最常見(56%～60%)，由常染色體17P11.2-12上PMP-22基因突變所致，CMTⅠB型少見(30%)，病理基因在Ⅰq21-23，與髓鞘蛋白P0(MPZ)基因突變有關，ⅠC型的病理基因至今不明，X連鎖的病理基因在Xq13-1。

　　(2)CMTⅡ型：遺傳方式有3種，通常為常染色體顯性，隱性及X性連鎖遺傳，本病常染色顯性病理基因在Ⅰp35-36，常隱及X連鎖病理基因不明。

　　2.病理改變

　　(1)CMTⅠ型：CMTⅠ型腓腸神經活檢結果是主要大，中等直徑纖維數量明顯減少，束內膠原增生，隨年齡增長，有髓鞘纖維密度進行性減少，脫髓鞘加重，由于返復節(jié)段性脫髓鞘及髓鞘再生過程增強，施萬細胞增生與神經內膜成分圍繞軸索形成同心圓樣“洋蔥球”狀結構，脊髓后索變性，其中薄束較楔束明顯。

　　(2)CMTⅡ型：CMTⅡ型腓腸神經病理以軸索變性為主，脫髓鞘不顯著者，施萬細胞增生呈“洋蔥球”改變且很少見。

　　常于兒童或青春期隱襲起病，男性多于女性，進展緩慢，多數病人肌萎縮和肌無力從下肢遠端肌肉(腓骨肌，伸趾總肌和足部小肌肉)開始，逐漸向上發(fā)展，且對稱，少數病人也可從手部開始，肌萎縮常有明顯界限，下肢不超過大腿的下1/3部位，酷似“倒置的酒瓶”(稱“鶴腿”)，由于肌萎縮可出現弓形足，足下垂及馬蹄內翻畸形等，但肌力相對仍較好，與肌萎縮不成比例，上肢肌萎縮多從手部小肌肉開始，但通常不超過前臂下1/3部位，四肢腱反射減弱或消失，跟腱反射消失多見，可有四肢套式感覺障礙，同時伴有皮膚粗糙，肢端發(fā)涼，少汗或發(fā)紺等自主神經功能障礙，偶見有視神經萎縮，視網膜變性和眼球震顫等改變，以上臨床表現常為典型CMTⅠ型病人，常染色體隱性遺傳病人可伴有共濟失調，脊柱側凸等改變。

　　電生理檢查1/3的患者可見纖顫波和正銳波及動作電位時限延長，運動傳導速度顯著減慢，可低至10～20m/s，感覺傳導速度也減慢，以腓腸神經受累尤為突出。

　　Roussy-Lévy綜合征是1926年由Roussy和Lévy首先報道，其臨床特點與Friedreich共濟失調和CMT相似，嬰兒期或出生后發(fā)病，首先累及下肢，表現為輕度遠端無力，以后逐漸影響上肢，感覺障礙以位置覺和震動覺損害較重，常伴明顯的感覺性共濟失調，而無小腦體征，四肢遠端肌萎縮，高足弓，脊柱后側凸畸形，腱反射消失，電生理檢查示神經傳導速度減慢，神經活檢病理符合脫髓鞘周圍神經病改變，本病呈良性發(fā)展，70歲仍可行走。

　　長期以來多將Roussy-Lévy綜合征歸類于脊髓小腦變性疾病，近年來分子生物學研究顯示，本病與CMTⅠ型的基因缺陷完全相同，均位于17p11.2，結合電生理改變和周圍神經活檢病理特點，現已明確，Roussy-Lévy綜合征應歸類于脫髓鞘型CMT，即CMTⅠ型。

　　CMTⅡ型與CMTⅠ型的遺傳特征和臨床表現十分相似，但常染色體顯性遺傳的CMT2型發(fā)病年齡較晚，平均為25歲，與CMTⅠ型相比較，CMT2型的發(fā)病率低(約為CMTⅠ型的1/3)，感覺癥狀相對較輕，上肢很少受累，無周圍神經粗大，弓形足少見，病情進展相對緩慢，且可有平臺期，電生理檢查示運動傳導速度正?；騼H有輕度減慢，多不低于38～40m/s。

　　1、腦脊液檢查

　　CMTⅠ型半數患兒腦脊液蛋白含量增高。

　　2、肌活檢檢查

　　肌活檢顯示為神經源性肌萎縮，神經活檢CMTⅠ型的周圍神經改變主要是脫髓和Schwann細胞增生形成“洋蔥頭”樣改變;CMTⅡ型主要是軸突變性。

　　3、神經電生理檢查

　　示運動和感覺神經傳導速度減慢，是本病重要電生理特征，嬰兒周圍神經傳導速度(NCV)低于正常值60%以上，大于3歲患兒NCV低于38m/s，CMTⅡ型的周圍神經動作電位波幅<正常低限的80%，神經傳導速度在正常值低限或輕度減慢，神經傳導速度的檢測對該病的診斷有很大的幫助，對分型則必不可少，常選大，小魚際肌，脛前肌，腓腸肌，進行肌肉安靜狀態(tài)下有無矢神經電位，小力收縮時運動單位電位的時限，波幅，大力收縮時的電位位相及峰值電位檢測，用表面電極檢測運動神經傳導速度(motor nerve con2duction velocity,mcv) 及感覺神經傳導速度( sensory nerve con2duction velocity, ncv)，常檢測正中神經和尺神經的mcv 及scv，脛神經和腓總神經的mcv，腓腸神經的scv，肌電圖，神經傳導速度正常值參照湯曉芙標準，大多數患者可表現為均勻一致的減慢而無傳導阻滯構成遺傳性脫髓鞘神經病的特征性表現。

　　鑒別診斷

　　1、遠端型肌營養(yǎng)不良：四肢遠端逐漸向上發(fā)展的肌無力，肌萎縮，該病成年起病，肌源性損害肌電圖，運動NCV正常等可資鑒別;

　　2、慢性進行性遠端型脊肌萎縮癥(chronic progressive distal spinal muscular atrophy) 該病的肌萎縮和肌無力以及病程經過類似CMT病，但感覺功能不受累，EMG顯示為前角損害。

　　3、遺傳性共濟失調伴肌萎縮：又稱Roussy-Lévy綜合征，兒童期起病，緩慢進展，表現腓骨肌萎縮，弓形足，脊柱側凸，四肢腱反射減弱或消失，運動NCV減慢，但有站立不穩(wěn)，步態(tài)蹣跚，手震顫等共濟失調表現;

　　4、慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經病：進展相對較快，CSF蛋白含量增多，潑尼松治療有效。

　　5、慢性吉蘭-巴雷綜合征(chronic Guillain-Barré syndrome) 進展相對較快，大部分肌萎縮較輕，CSF可見蛋白-細胞分離，潑尼松治療效果較好。

　　6、家族性淀粉樣多神經病(familial amyloid polyneuropathy) 臨床與CMT難區(qū)分，需借助神經活檢或DNA分析。

　　本病常有腫脹，紫紺，潰瘍等神經營養(yǎng)障礙，偶見視神經萎縮，瞳孔改變，眼球震顫及三叉神經痛，后期手部出現骨間肌，大，小魚際肌萎縮，形成猿手畸形，但萎縮一般不超過肘關節(jié)以上，腿部的損傷先從腓腸肌開始，后逐漸擴展至骨間肌，小腿屈肌，最后累及大腿下1/3肌肉，但其上部完全正常，形成“鶴腿”或倒置的酒瓶樣畸形，萎縮肌肉可有肌束震顫，跟腱反射早期減弱或消失，因足背屈無力常呈馬蹄內翻畸形。

本病是一組遺傳性疾病，唯一有效的預防方法是進行產前的基因診斷，通過基因診斷確定先證者基因型，用胎兒絨毛，羊水或臍帶血分析胎兒基因型，確定產前診斷并終止妊娠。

　　本病是一組遺傳性疾病，唯一有效的預防方法是進行產前的基因診斷。通過基因診斷確定先證者基因型，用胎兒絨毛、羊水或臍帶血分析胎兒基因型，確定產前診斷并終止妊娠。 腓骨肌萎縮癥中醫(yī)治療方法 暫無相關信息 腓骨肌萎縮癥西醫(yī)治療方法

　　(一)治療

　　目前尚無特殊治療方法，主要為對癥處理。可選用神經營養(yǎng)代謝藥，如B族維生素、維生素E、胞磷膽堿、ATP、輔酶A以及神經生長因子等藥物，促進神經功能的改善。有足下垂或馬蹄內翻畸形者可作矯形手術或穿矯形鞋，并進行肢體的功能訓練。注意肢體保暖和避免過重的體力勞動。

　　自然病程多為緩慢進展，但不影響生命。因患者近端肌力受累較輕，故很少完全喪失行走能力。CMT4型可采用飲食療法，限制植烷酸的攝入，以減輕周圍神經與小腦癥狀，阻止病情的進展。牛奶、牛脂、蛋類以及含葉綠素較多的蔬菜和水果含植烷酸較高，應限制入量。

　　(二)預后

　　本病預后一般較好，病程進展極其緩慢，發(fā)病后仍能存活數十年。本病可因心臟損害引起急性心衰而導致猝死。