1932年Chushing首先觀察到皮質(zhì)類固醇激素可導(dǎo)致肌肉萎縮和肌無力，并提出類固醇肌病(steroid myopathy)的概念。本病也稱為皮質(zhì)類固醇性多發(fā)性肌病(corticosteroid polymyopathy)。由于臨床上類固醇激素被廣泛使用，類固醇肌病并不少見。

類固醇肌病可分為急性和慢性兩種類型。慢性類固醇肌病較急性常見，起病隱匿，主要表現(xiàn)為盆帶肌無力，并逐漸進展，波及肩胛帶肌和四肢近端肌群。主觀的肌無力癥狀往往較客觀的肌力檢查重。肌痛常見，類固醇減量后，肌痛消失，表明肌痛是類固醇肌病的癥狀之一

類固醇肌病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

皮質(zhì)類固醇性多發(fā)性肌病(corticosteroid polymyopathy)是廣泛應(yīng)用皮質(zhì)類固醇引起的一類肌肉病變，類似于Cushing綜合征并發(fā)肌肉改變。

(二)發(fā)病機制

確切的發(fā)病機制不明?？赡苁峭ㄟ^影響蛋白質(zhì)的代謝，使肌肉收縮成分(如肌凝蛋白、收縮蛋白)的合成和分解過程失衡，導(dǎo)致臨床出現(xiàn)肌無力和肌萎縮。類固醇可以抑制RNA的合成，降低蛋白質(zhì)的翻譯效率，從而阻斷蛋白質(zhì)的合成。類固醇還可以通過泛素蛋白酶系統(tǒng)和堿性肌原纖維蛋白酶促進肌肉收縮蛋白的分解。肌細胞蛋白質(zhì)合成減少、分解亢進的直接后果是肌原纖維的結(jié)構(gòu)改變，功能下降。類固醇肌病的發(fā)生與類固醇的劑量和治療時間無肯定關(guān)系，在長期治療過程中如果突然增加劑量可能導(dǎo)致發(fā)生類固醇肌病，也有人認為劑量越大療程越長，越容易出現(xiàn)類固醇肌病。此外含氟的類固醇制劑可能更容易引起類固醇肌病。

急性類固醇肌病病理表現(xiàn)為大量的肌纖維壞死、再生和吞噬現(xiàn)象，也可有廣泛的肌纖維萎縮，兩型纖維均受累。慢性類固醇肌病主要病理改變?yōu)檫x擇性Ⅱ型肌纖維萎縮，肌壞死和再生不明顯，因而有學(xué)者提出對此類患者使用“類固醇肌萎縮”較“類固醇肌病”更為確切。超微結(jié)構(gòu)觀察可見肌膜下和肌原纖維間糖原和脂質(zhì)輕度增加，線粒體變性。

類固醇肌病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.慢性皮質(zhì)類固醇肌病(chronic corticosteroid myopathy) 是長期使用皮質(zhì)類固醇導(dǎo)致的肌肉病變。患者往往有長達數(shù)月或數(shù)年之久的大劑量皮質(zhì)類固醇用藥史，應(yīng)用劑量通常與肌無力的程度無明顯相關(guān)。有人認為含氟激素較其他激素易導(dǎo)致該病，事實上所有的皮質(zhì)激素均可致病。皮質(zhì)激素致病的機制不明，但在皮質(zhì)激素治療的動物發(fā)現(xiàn)氨基酸攝入和蛋白質(zhì)合成水平明顯下降。

臨床特點：

(1)肢體近端肌和肢帶肌力弱，一般呈對稱分布，首先侵犯下肢近端，逐漸進展波及肩胛帶肌，最后波及肢體遠端肌群。

(2)血清CK及醛縮酶一般正常。EMG正常或呈輕微肌源性損害，無自發(fā)電位。肌活檢僅發(fā)現(xiàn)肌纖維大小輕微改變，可伴Ⅱ型纖維萎縮，很少肌纖維壞死和炎性細胞浸潤。電鏡發(fā)現(xiàn)線粒體聚積及糖原、脂質(zhì)沉積，伴輕度肌纖維失用性萎縮，這些病變與Cushing病的特征性改變完全一樣，可提示診斷。

2.急性皮質(zhì)類固醇肌病(acute corticosteroid myopathy) 是皮質(zhì)類固醇所致的危重病性肌病(critical illness myopathy)或急性四肢癱瘓性肌病(acute quadric plegic myopathy)。

患者多因嚴重頑固性哮喘或多種全身性疾病接受大劑量皮質(zhì)類固醇治療，也見于膿毒血癥等危重患者，有時用神經(jīng)肌肉阻滯藥(neuromuscular blocking agents)如肌松藥潘庫羅寧(pancuronium bromide)可促使發(fā)病，還可因合用氨基糖苷類抗生素所引起，常在全身性疾病好轉(zhuǎn)時出現(xiàn)嚴重肌無力。

動物在肌肉失神經(jīng)支配后攝入大量皮質(zhì)類固醇可出現(xiàn)選擇性肌凝蛋白(myosin)缺失，是這類疾病的特征性表現(xiàn)，肌凝蛋白的恢復(fù)依賴神經(jīng)再生，而不是停用類固醇，但多發(fā)性硬化患者用大劑量皮質(zhì)類固醇治療并未發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)類固醇肌病。Panegyres等觀察一例重癥肌無力患者，使用大劑量甲潑尼龍龍治療后出現(xiàn)嚴重的肌凝蛋白缺失性肌病。

臨床特點：

(1)起病急驟，廣泛累及四肢肌群及呼吸肌，表現(xiàn)為嚴重的全身性肌無力和呼吸困難，腱反射正?；驕p弱，甚至消失，不累及感覺系統(tǒng)。大多數(shù)患者停藥后數(shù)周好轉(zhuǎn)，少數(shù)患者肌無力可持續(xù)1年。

(2)病程早期血清CK常增高，嚴重肌肉壞死可伴CK水平顯著升高、肌紅蛋白尿及腎衰竭等。EMG可發(fā)現(xiàn)肌病特征，常見肌纖維震顫。肌活檢顯示不同程度的肌纖維壞死和空泡變性，主要累及Ⅱ型纖維，常有明顯的粗肌絲肌凝蛋白丟失。

慢性類固醇肌病起病隱匿，容易漏診。臨床診斷主要依據(jù)以下幾點：

1.應(yīng)用類固醇治療后出現(xiàn)肌肉無力伴嚴重的Cushing綜合征，24h尿酸排泄量增加。

2.應(yīng)用類固醇治療多發(fā)性肌炎時，肌無力癥狀加重，但血清CK水平穩(wěn)定，24h尿肌酸增加或類固醇加量后出現(xiàn)肌無力。

3.肌肉活檢示選擇性Ⅱ型肌纖維萎縮伴Ⅰ型纖維內(nèi)脂質(zhì)增加。

4.對疑有類固醇肌病的患者，撤停類固醇后，肌無力緩解，即可確診。

類固醇肌病應(yīng)該做哪些檢查？

1.血清肌酶 慢性類固醇肌病大多正常;急性皮質(zhì)類固醇肌病早期血清CK常增高，嚴重肌肉壞死可伴CK水平顯著升高。

2.尿肌酸的排泄量明顯增加，且在疾病早期即可以出現(xiàn)，因而是診斷類固醇肌病的一項敏感指標。

1.肌電圖檢查 無特異性，可發(fā)現(xiàn)肌病特征，常見肌纖維震顫。慢性類固醇肌病EMG正?；虺瘦p微肌源性損害，無自發(fā)電位。可以為神經(jīng)源性、肌源性或混合性，急性型可伴有大量的自發(fā)活動。

2.肌肉活檢 慢性型僅發(fā)現(xiàn)肌纖維大小輕微改變，可伴Ⅱ型纖維萎縮，很少肌纖維壞死和炎性細胞浸潤。電鏡發(fā)現(xiàn)線粒體聚積及糖原、脂質(zhì)沉積，伴輕度肌纖維失用性萎縮，這些病變與Cushing病的特征性改變完全一樣，可提示診斷。

急性型顯示不同程度的肌纖維壞死和空泡變性，主要累及Ⅱ型纖維，常有明顯的粗肌絲肌凝蛋白丟失。

類固醇肌病容易與哪些疾病混淆？

1.應(yīng)與腦與脊髓病變導(dǎo)致的肌無力、肌萎縮等癥狀體征鑒別，特別是在腦部疾病危象后大量應(yīng)用皮質(zhì)類固醇時。詳細詢問病史，結(jié)合CT、MRI檢查等，鑒別不難。

2.注意與其他類型骨骼肌疾病相鑒別。

類固醇肌病可以并發(fā)哪些疾?。?

肌病是在原發(fā)病基礎(chǔ)上應(yīng)用皮質(zhì)類固醇引起的一類肌肉病變，原發(fā)病的癥狀、體征各不相同，可參閱相關(guān)內(nèi)分泌病臨床表現(xiàn)。在此不贅述。

類固醇肌病應(yīng)該如何預(yù)防？

男性同化激素苯丙酸諾龍能部分對抗類固醇的促蛋白分解作用，可用于預(yù)防類固醇肌病的發(fā)生。

類固醇肌病治療前的注意事項

(一)治療

慢性類固醇肌病多在停藥后數(shù)周或數(shù)月內(nèi)恢復(fù)，部分使用含氟制劑在改用非氟制劑后肌無力癥狀可緩解。采用隔天給藥的方法、減少類固醇的用量以及經(jīng)常進行蹬車、舉重等體育鍛煉均對治療和預(yù)防類固醇肌病有利。

(二)預(yù)后

大多數(shù)患者停藥后數(shù)周好轉(zhuǎn)，肌力逐漸恢復(fù)和改善。少數(shù)患者肌無力可持續(xù)1年以上。