利斯特菌病(listeriosis)又譯為李司忒菌病，是由單核細(xì)胞增多性李斯特菌[或譯為產(chǎn)單核細(xì)胞性利斯特菌病(listeria monocytogenes)]引起的急性傳染病?；颊叨嘣诿庖吖δ艿拖聲r(shí)感染發(fā)病，主要見(jiàn)于新生兒、老人、孕婦及免疫缺陷病人。利斯特菌病是李斯單胞菌所致感染。利斯特菌有3個(gè)菌種，僅單核細(xì)胞增多性利斯特菌(listeria monocytogenes)可引起人類感染。多見(jiàn)于新生兒及免疫缺陷兒童。

利斯特菌病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

單核細(xì)胞增多性利斯特菌病為革蘭陽(yáng)性桿菌，兼性厭氧，無(wú)芽孢。長(zhǎng)1～3μm，有鞭毛及動(dòng)力。在多種培養(yǎng)基中生長(zhǎng)，耐堿不耐酸。最適宜的培養(yǎng)溫度為35～37℃，低于4℃生長(zhǎng)較差，能發(fā)酵多種糖類，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣，過(guò)氧化氫酶陽(yáng)性，甲基紅及V-P反應(yīng)陽(yáng)性。在含血清的葡萄糖蛋白胨水中能形成粘多糖莢膜。在血瓊脂平板上可產(chǎn)生溶血環(huán)。在腦脊液標(biāo)本中成對(duì)排列，形如球菌，可誤為肺炎球菌。當(dāng)革蘭染色過(guò)度脫色其形狀又如流感桿菌，有時(shí)與類白喉?xiàng)U菌也極易混淆，則需按其生化特性等作鑒別。

(二)發(fā)病機(jī)制

病菌自胃腸道侵入后，由小腸微絨毛的上皮細(xì)胞內(nèi)攝作用所攝取，感染巨噬細(xì)胞，并隨巨噬細(xì)胞播散至全身。李斯特菌可產(chǎn)生溶血素，后者可與細(xì)胞膜的膽固醇結(jié)合，并引起巨噬細(xì)胞的死亡。病菌和結(jié)核分枝桿菌、沙門菌相似，是細(xì)胞內(nèi)寄生菌，可以在單核-巨噬細(xì)胞內(nèi)繁殖，多種因素能影響李斯特菌在細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)及致病，如鐵化合物、過(guò)氧化氫酶、過(guò)氧化物歧化酶、細(xì)菌表面成分及溶血素等。宿主對(duì)這類細(xì)菌的殺滅作用主要依靠細(xì)胞免疫。實(shí)驗(yàn)證明，小鼠感染李斯特菌后，在脾臟和局部淋巴結(jié)引起T細(xì)胞的母細(xì)胞轉(zhuǎn)化和繁殖。這種細(xì)胞如被動(dòng)轉(zhuǎn)移至正常小鼠，可使后者抵抗李斯特菌的致死性感染;而血清則不能被動(dòng)轉(zhuǎn)移抗病能力。T細(xì)胞的特異保護(hù)能力依賴于巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞在致敏的T細(xì)胞作用下，可迅速動(dòng)員至炎癥部位，吞噬致病菌，并增強(qiáng)殺滅致病菌的能力。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還證明，應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素和(或)細(xì)胞毒藥物可有效地抑制細(xì)胞免疫，使受小劑量李斯特菌感染的動(dòng)物死亡。

孕婦受染后本身病情很輕，但如通過(guò)胎盤或產(chǎn)道傳播給胎兒或新生兒時(shí)，常引起后兩者嚴(yán)重感染。胎兒病理檢查可見(jiàn)全身各臟器有播散性、多發(fā)性針尖大小黃白色小膿腫，在肝臟最為顯著，其次為脾、腎上腺、肺、胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。鏡檢有壞死灶和大量中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤(rùn)。壞死區(qū)及其周圍可發(fā)現(xiàn)革蘭陽(yáng)性桿菌。腦膜炎患者尸檢所見(jiàn)為化膿性軟腦膜炎和室管膜炎，常伴有脾充血腫大，肝、腎上腺和肺有局灶性壞死和炎癥。

利斯特菌病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

潛伏期從幾天到數(shù)周不等。臨床最常見(jiàn)的利斯特菌病為腦膜炎(約占50%～60%);其次是無(wú)定位表現(xiàn)的菌血癥(占25%～30%)，伴或不伴有腦膜炎的中樞神經(jīng)系統(tǒng)實(shí)質(zhì)性病變約占10%，心內(nèi)膜炎占5%，其他尚有經(jīng)血源播散所致的少見(jiàn)的葡萄膜炎、眼內(nèi)炎、頸淋巴結(jié)炎、肺炎、膿胸、心肌炎、腹膜炎、肝炎、肝膿腫、膽囊炎、骨髓炎及關(guān)節(jié)炎等。

1.腦膜炎(腦膜腦炎) 多見(jiàn)于出生三天后的新生兒及免疫功能低下的成人，患糖尿病、肝硬化或接受糖皮質(zhì)激素類固醇治療者，30%則無(wú)明顯誘因。起病急，有嚴(yán)重頭痛、眩暈、惡心、發(fā)熱、頸項(xiàng)強(qiáng)直等腦膜刺激征，部分病人有驚厥、易激惹及定向力障礙，癥狀類似其他化膿菌所致腦膜炎，重癥可于24～48h內(nèi)昏迷。少數(shù)起病慢、病程長(zhǎng)而有反復(fù)。約1/4患者有局灶性神經(jīng)損傷。多數(shù)患者腦脊液中白細(xì)胞數(shù)為(0.1～10)×109/L，其中2/3為多形核，半數(shù)葡萄糖含量

利斯特菌病應(yīng)該做哪些檢查？

1.血常規(guī) 病人血白細(xì)胞總數(shù)常增高，分類中以中性粒細(xì)胞增多明顯，單核細(xì)胞并不增多。

2.腦脊液常規(guī) 腦膜炎患者腦脊液大多外觀混濁，白細(xì)胞數(shù)為(100～10000)×106/L，其中2/3為多核細(xì)胞，蛋白質(zhì)含量增高達(dá)0.5～3.0g/L，而糖量降低者僅占40%。未合并腦膜炎的患者腦脊液常規(guī)多為正常，或僅有輕度蛋白質(zhì)含量增高及淋巴細(xì)胞增多。

3.細(xì)菌學(xué)檢查 是診斷本病的關(guān)鍵。

(1)細(xì)菌涂片：取膿性分泌物、穿刺液、腦脊液、活組織細(xì)胞、胎兒糞便等涂片，行革蘭染色檢查。但據(jù)報(bào)道腦脊液鏡檢有2/3的病人標(biāo)本為陰性。另外由于該菌形態(tài)上往往易與肺炎鏈球菌、流感桿菌、白喉?xiàng)U菌等混淆，故須仔細(xì)鑒別。免疫熒光法比較特異靈敏，但結(jié)果也需認(rèn)真判斷。

(2)細(xì)菌培養(yǎng)：在疾病早期取血、腦脊液、骨髓、羊水、胎糞、胎盤、新生兒臍帶殘端、受損皮膚或黏膜、孕婦陰道排泄物等作細(xì)菌培養(yǎng)，可分離到致病菌。標(biāo)本送檢時(shí)最好注明“疑似利斯特菌病”，防止誤認(rèn)為是污染菌而提前拋棄，不作進(jìn)一步鑒定。對(duì)本病診斷重要的一點(diǎn)是從上述標(biāo)本中分離到細(xì)菌時(shí)應(yīng)進(jìn)一步作生化和動(dòng)物接種，以肯定為利斯特菌。當(dāng)標(biāo)本中細(xì)菌種類較多時(shí)可用冷增菌的方式進(jìn)行分離。標(biāo)本染色后，可通過(guò)觸酶試驗(yàn)將其與鏈球菌屬相鑒別;在液體培養(yǎng)基中有動(dòng)力，可將其與棒狀桿菌屬相鑒別。

4.血清學(xué)檢查 對(duì)該菌的抗體反應(yīng)主要是IgM抗體升高，雙份血清抗體效價(jià)遞升有助于診斷。但血清抗體檢查對(duì)本病診斷價(jià)值有限，只用于流行病學(xué)研究。主要原因是由于：

(1)該菌與葡萄球菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌等其他革蘭陽(yáng)性菌具有共同抗原，常呈交叉反應(yīng)，出現(xiàn)假陽(yáng)性。

(2)血清抗體檢測(cè)的靈敏度差。

(3)新生兒及免疫缺陷患者血清中的特異性抗體常不升高。

5.分子生物學(xué)檢測(cè) 近年來(lái)應(yīng)用核酸分子雜交技術(shù)及PCR方法來(lái)進(jìn)行臨床診斷，應(yīng)用PCR方法可在250μl血液中測(cè)出1×104 cfu的利斯特菌。敏感性強(qiáng)。

6.常規(guī)做X線胸片、心電圖、B超和腦CT等檢查。

利斯特菌病容易與哪些疾病混淆？

應(yīng)與流感、粟粒性結(jié)核、傷寒、傳染性單核細(xì)胞增多癥、敗血癥等鑒別。腦膜炎者與其他細(xì)菌感染引起者鑒別，與其他宮內(nèi)感染性疾病相鑒別，均依賴實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果確診。

利斯特菌病可以并發(fā)哪些疾??？

1、孕婦妊娠5個(gè)月后患利斯特菌病發(fā)病者,胎兒可能受嚴(yán)重影響。

2、有腦膜炎者多數(shù)同時(shí)有敗血癥存在，部分病人可僅表現(xiàn)為敗血癥，其臨床表現(xiàn)與其他細(xì)菌引起者并無(wú)特殊之處。利斯特氏菌還可引起心內(nèi)膜炎、關(guān)節(jié)炎、骨髓炎、腹膜炎及膽囊炎。接觸病畜還可引起化膿性皮膚感染或化膿性結(jié)膜炎。

此外多臟器的播散性膿腫成肉芽腫,呼吸或循環(huán)衰竭。重癥可發(fā)生后遺癥，肢體癱瘓、共濟(jì)失調(diào)、失語(yǔ)、眼球運(yùn)動(dòng)麻痹、面肌麻痹、括約肌功能紊亂等。

利斯特菌病應(yīng)該如何預(yù)防？

由于利斯特菌病是由食物經(jīng)口感染的，因此要重視飲食衛(wèi)生，如不喝生牛奶、不吃生蔬菜及未經(jīng)煮透的肉類食品等。凡是免疫功能障礙的人群應(yīng)避免與李利斯特菌病患者接觸。應(yīng)積極治療孕婦利斯特菌病可預(yù)防新生兒或胎兒感染。在新生兒室發(fā)現(xiàn)該病時(shí)，應(yīng)進(jìn)行隔離防止傳播。多采用氨芐青霉素或青霉素治療,慶大霉素、四環(huán)素、氯霉素、紅霉素、卡那霉素、磺胺嘧啶等也有效。

利斯特菌病治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

抗菌治療以氨芐西林為最佳首選藥物，對(duì)孕婦及嬰兒安全，且能在腦內(nèi)達(dá)到有效濃度。腦膜炎患者每天200mg/kg，分6次靜脈給藥，療程3～4周。嚴(yán)重病例和免疫功能障礙者用氨芐西林聯(lián)合慶大霉素治療。后者用量要達(dá)到血清濃度5～8μg/ml，CSF濃度達(dá)到1～2μg/ml。對(duì)青霉素過(guò)敏者采用甲氧芐啶160mg+磺胺甲?唑800mg，每6～12h靜脈給藥。此法對(duì)艾滋病患者伴肺孢子蟲(chóng)病治療，具有預(yù)防利斯特菌病的作用。

(二)預(yù)后

母親患了利斯特菌病可致流產(chǎn)或死產(chǎn)。自強(qiáng)調(diào)早期診斷和早期應(yīng)用抗生素以來(lái)，新生兒利斯特菌病的早發(fā)型病例病死率約為30%，晚發(fā)型約為10%。利斯特菌性腦膜炎的總病死率約為30%，若伴有惡性腫瘤或原本免疫功能低下者則更高，患中樞神經(jīng)系統(tǒng)實(shí)質(zhì)性病變和心內(nèi)膜炎的病死率可達(dá)50%。