肌萎縮側(cè)索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)在早先時(shí)期與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病具有完全等同的含義，特指先有下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害，之后又有上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害的一個(gè)獨(dú)立的疾病。但后來(lái)發(fā)現(xiàn)還有另外兩種變異情況，即病程中始終只累及上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元或下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，前者稱為原發(fā)性側(cè)索硬化，后者稱為脊髓性肌萎縮。到目前為止有些文獻(xiàn)仍沿用運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病來(lái)專指肌萎縮側(cè)索硬化。

多數(shù)學(xué)者習(xí)慣根據(jù)上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累的不同組合，將運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病分為肌萎縮側(cè)索硬化、原發(fā)性側(cè)索硬化和脊髓性肌萎縮三種類型。近年的研究提示肌萎縮側(cè)索硬化與多種相關(guān)疾病有共同的病理基礎(chǔ)，這些疾病包括原發(fā)性側(cè)索硬化、ALS -癡呆、ALS-相關(guān)性額葉癡呆、進(jìn)行性脊髓性肌萎縮、多系統(tǒng)萎縮和lewy小體病。病理檢查發(fā)現(xiàn)這些疾病同樣含有泛素陽(yáng)性包涵體和透明團(tuán)塊包涵體，只是損傷了不同的解剖部位而出現(xiàn)各種各樣的臨床組合。

萎縮側(cè)索硬化是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

散發(fā)性ALS病因至今未明，家族性ALS多為常染色體顯性遺傳。

(二)發(fā)病機(jī)制

確切的發(fā)病機(jī)制至今尚未清楚。近年的研究主要集中在銅鋅超氧歧化酶基因突變學(xué)說(shuō)、興奮性氨基酸毒性學(xué)說(shuō)、自身免疫學(xué)說(shuō)和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子學(xué)說(shuō)。

1.銅鋅超氧歧化酶基因突變學(xué)說(shuō) 研究表明，20%的家族性ALS有SODI(Cu/Zn過(guò)氧化物歧化酶)基因突變。該基因位于人類染色體21q22.1，其突變可致SODl活性喪失，使超氧化的解毒作用減弱，致自由基過(guò)量積聚，細(xì)胞損傷。一些散發(fā)性的ALS可能也存在2lq22位點(diǎn)的突變。

2.興奮性氨基酸毒性學(xué)說(shuō) 興奮性氨基酸包括谷氨酸、天冬氨酸及其衍生物紅藻氨酸(KA)、使君子氨酸(QA)、鵝膏氨酸(IA)和N-甲基d-天冬氨酸(NMDA)。興奮性氨基酸的興奮毒性可能參與LIS的發(fā)病。谷氨酸與NMDA受體結(jié)合可致鈣內(nèi)流，激活一系列蛋白酶和蛋白激酶，使蛋白質(zhì)的分解和自由基的生成增加，脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程加強(qiáng)，神經(jīng)元自行溶解。此外過(guò)量鈣還可激活核內(nèi)切酶，使DNA裂解及核崩解。ALS的病變主要局限在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)可能與谷氨酸的攝取系統(tǒng)有關(guān)。這個(gè)攝取系統(tǒng)位于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞膜，能迅速將突觸間隙的谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)，終止其作用。研究發(fā)現(xiàn)ALS的皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)細(xì)胞、脊髓膠質(zhì)細(xì)胞和脊髓灰質(zhì)細(xì)胞的谷氨酸攝取系統(tǒng)減少。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究也顯示小鼠鞘內(nèi)注射KA及NMDA可致脊髓神經(jīng)元變性。

3.自身免疫學(xué)說(shuō) ALS患者腦脊液和血清中抗神經(jīng)元抗體的增加提示其發(fā)病可能與自身免疫有關(guān)。如存在于ALS患者血清中的L型電壓依賴性鈣通道抗體可與該通道蛋白結(jié)合，改變其電生理特性，造成神經(jīng)元損傷。

4.病理改變 顯微鏡下觀察可見脊髓前角細(xì)胞減少，伴膠質(zhì)細(xì)胞增生，殘存的前角細(xì)胞萎縮。大腦皮質(zhì)的分層結(jié)構(gòu)完整，錐體細(xì)胞減少伴膠質(zhì)細(xì)胞增生。脊髓錐體束有脫髓鞘現(xiàn)象，而運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞完好，表明最初的改變產(chǎn)生于神經(jīng)軸突的遠(yuǎn)端，逐漸向上逆行累及大腦中央前回的錐體細(xì)胞，此種改變又稱為逆行性死亡。一些生前僅有下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征的ALS患者，死后尸檢可見顯著的皮質(zhì)脊髓束脫髓鞘改變，表明前角細(xì)胞功能受累嚴(yán)重，掩蓋了上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害的體征。還有一些臨床表現(xiàn)典型的ALS，其病理改變類似于多系統(tǒng)變性，即有廣泛的脊髓結(jié)構(gòu)損害，脊髓前角、錐體束、脊髓小腦后束、脊髓后索的神經(jīng)根間區(qū)、Clarke核以及下丘腦、小腦齒狀核和紅核均有神經(jīng)元細(xì)胞脫失和膠質(zhì)細(xì)胞增生(Terao，1991)。

采用免疫組織化學(xué)染色方法可以在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不同部位的神經(jīng)細(xì)胞發(fā)現(xiàn)異常的泛素陽(yáng)性包涵體(Arima，1998，Kinoshita etal，1997，張巍，2001)。

這些包涵體包括以下幾種類型：

(1)線團(tuán)樣包涵體，電鏡下包涵體為條索或管狀，通常帶有中央亮區(qū)為嗜酸或兩染性。被一淡染暈區(qū)包繞，在HE染色中不易見到。

(2)透明包涵體，為一種顆粒細(xì)絲包涵體。細(xì)絲直徑為15～20nm，顆粒物質(zhì)混于細(xì)絲間形成小絨球樣致密結(jié)構(gòu)，外周常有溶酶體樣小體及脂褐素等膜性結(jié)構(gòu)包繞。

(3)路易體樣包涵體，為一圓形包涵體，由不規(guī)則線樣結(jié)構(gòu)與核糖體樣顆粒組成，中心為無(wú)定形物質(zhì)或顆粒樣電子致密物，這些物質(zhì)包埋于18nm細(xì)絲中，排列緊密或松散，外周有濃染的環(huán)，類似路易體。

(4)Bunina小體，是ALS較具有特異性的病理改變。這些包涵體主要分布于脊髓的前角細(xì)胞和腦干運(yùn)動(dòng)核神經(jīng)細(xì)胞，也可以出現(xiàn)在部分運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者的海馬顆粒細(xì)胞和錐體細(xì)胞、齒狀回、嗅皮質(zhì)、杏仁核、Onuf核、額顳葉表層小神經(jīng)元和大錐體細(xì)胞胞質(zhì)中(Arima，1998，Kinoshitaetal，1997)。

萎縮側(cè)索硬化有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.起病隱匿，緩慢進(jìn)展。

2.半數(shù)患者首發(fā)癥狀為肢體無(wú)力伴肌萎縮(5%)和肌束顫動(dòng)(4%)，上肢遠(yuǎn)端尤其突出。此時(shí)四肢腱反射減低，無(wú)錐體束征，臨床表現(xiàn)類似于脊髓性肌萎縮。

3.隨著病情的發(fā)展患者逐漸出現(xiàn)典型的上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害的體征，表現(xiàn)為廣泛而嚴(yán)重的肌肉萎縮，肌張力增高，錐體束征陽(yáng)性。60%的患者具有明顯的上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征。當(dāng)下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性達(dá)到一定程度時(shí)，肌肉廣泛失神經(jīng)，此時(shí)可無(wú)肌束顫動(dòng)，腱反射減低或消失，也無(wú)病理征。

4.約有10%的患者在整個(gè)病程中僅表現(xiàn)為進(jìn)行性的肌肉萎縮而無(wú)上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害的體征。

5.約30%的患者以腦干的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核受累起病，表現(xiàn)為吞咽困難、構(gòu)音不清、呼吸困難、舌肌萎縮和纖顫，以后逐漸累及四肢和軀干。情緒不穩(wěn)定(強(qiáng)哭強(qiáng)笑)是上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累及假性延髓性麻痹的征象。

6.以脊髓側(cè)索受累為首發(fā)癥狀的肌萎縮側(cè)索硬化罕見。9%的患者可有痛性痙攣，后者是上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害的表現(xiàn)，多在受累的下肢近端出現(xiàn)，常見于疾病的早期。10%的患者有主觀的肢體遠(yuǎn)端感覺異常或麻木，除非合并其他周圍神經(jīng)病，ALS無(wú)客觀的感覺體征。整個(gè)病程中膀胱和直腸功能保持良好，眼球運(yùn)動(dòng)通常不受損害。

7.單純的ALS患者一般沒有智力減退。ALS伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的癥狀和體征時(shí)，稱ALS疊加綜合征(ALS-plus syndrome)。該綜合征主要發(fā)生在西太平洋地區(qū)、日本的關(guān)島和北非等地區(qū)。合并的癥狀和體征包括錐體外系癥狀、小腦變性、癡呆、自主神經(jīng)和感覺系統(tǒng)癥狀以及眼球運(yùn)動(dòng)異常。

8.神經(jīng)肌肉電生理改變 主要表現(xiàn)為廣泛的神經(jīng)源性損害。急性神經(jīng)源性損害(失神經(jīng)后2～3周)的特征為纖顫電位、正銳波、束顫電位和巨大電位，慢性失神經(jīng)伴有再生時(shí)表現(xiàn)為肌肉輕收縮時(shí)運(yùn)動(dòng)單位動(dòng)作電位時(shí)限增寬、波幅明顯升高及多相波百分比上升，肌肉大力收縮時(shí)可見運(yùn)動(dòng)單位脫失現(xiàn)象。ALS的神經(jīng)源性損害通常累及3個(gè)以上的區(qū)域(腦神經(jīng)、頸、胸、腰骶神經(jīng)支配區(qū))。舌肌、胸鎖乳突肌和膈肌也可表現(xiàn)為神經(jīng)源性損害，后者因?yàn)樵陬i椎病中較少受累，因而可資對(duì)兩者進(jìn)行鑒別(康德暄，1994)。MCV可有輕度減慢，誘發(fā)電位波幅下降。感覺傳導(dǎo)速度多正常。

磁刺激運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位：經(jīng)顱刺激大腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，并在相應(yīng)的肌肉記錄到動(dòng)作電位，該方法可測(cè)定中樞運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)時(shí)間，對(duì)確定皮質(zhì)脊髓束的損害具有重要價(jià)值。

肌肉活檢對(duì)ALS的診斷并不是必要的，但在一些情況下有助于鑒別神經(jīng)源性肌萎縮。

1994年世界神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟為了進(jìn)行大規(guī)模的ALS臨床治療研究，提出了一個(gè)ALS的篩選診斷標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)對(duì)臨床實(shí)踐并不實(shí)用。

1998年Rowland在此基礎(chǔ)上進(jìn)行修改，提出以下診斷標(biāo)準(zhǔn)：

1.ALS必須具備的條件

(1)20歲以后起病。

(2)進(jìn)展性，無(wú)明顯的緩解期和平臺(tái)期。

(3)所有患者均有肌萎縮和肌無(wú)力，多數(shù)有束顫。

(4)肌電圖示廣泛失神經(jīng)。

2.支持脊髓性肌萎縮(SMA)的條件

(1)上述的下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征。

(2)腱反射消失。

(3)無(wú)Hoffmann和Babinski征。

(4)神經(jīng)傳導(dǎo)速度正常。

3.支持ALS的條件

(1)具備支持脊髓性肌萎縮診斷的下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征。

(2)必須有Hoffmann或Babinski征陽(yáng)性或有膝、踝震攣。

(3)可有假性延髓性麻痹和情感不穩(wěn)定或強(qiáng)哭強(qiáng)笑(emotional lability)。

(4)多為消瘦體型。

4.有可疑上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征(possible upper motor neurone signs)的ALS(即ALS-PUMNS)

(1)上述下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累體征。

(2)肢體有肌無(wú)力和肌萎縮但腱反射保留，有肌肉抽動(dòng)。

(3)無(wú)Hoffmann或Babinski征或膝、踝震攣。

5.原發(fā)性側(cè)索硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)必要條件：①成人起病;②無(wú)中風(fēng)史或支持多發(fā)性硬化的緩解復(fù)發(fā)病史;③家族中無(wú)類似病史;④痙攣性截癱;⑤下肢腱反射亢進(jìn);⑥Babinski征陽(yáng)性或有踝震攣;⑦無(wú)局限性肌無(wú)力、肌萎縮及肢體或舌肌束顫;⑧無(wú)持續(xù)性的感覺異?；蚩隙ǖ母杏X缺失;⑨無(wú)癡呆;⑩肌電圖無(wú)失神經(jīng)的證據(jù)。

(2)符合和支持診斷的條件：①假性延髓性麻痹(吞咽困難、構(gòu)音障礙);②上肢的上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征(手活動(dòng)不靈活、輪替動(dòng)作緩慢笨拙、雙臂腱反射、活躍、Hoffmann征陽(yáng)性);③痙攣性膀胱癥狀;④MRI示運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)萎縮及皮質(zhì)脊髓束高信號(hào);⑤磁共振光譜(magnetic resonance spectroscope)有皮質(zhì)乙酰天門冬氨酸缺失的證據(jù);⑥運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)磁刺激示中樞運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)損害。

(3)診斷原發(fā)性側(cè)索硬化還應(yīng)注意排除下列疾?。孩費(fèi)RI排除多發(fā)性硬化，后腦畸形、枕骨大孔區(qū)壓迫性損害、頸椎病性脊髓病、脊髓空洞和多發(fā)性腦梗死; ②血液檢查排除維生素Bl2缺乏、HTLV-1(human T lymphocyte leukemia virus)、極長(zhǎng)鏈脂肪酸(排除腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良)、Lyme抗體、梅毒血清實(shí)驗(yàn)、免疫電泳(排除副蛋白血癥);③腦脊液檢查排除多發(fā)性硬化、HTLV-1感染和神經(jīng)梅毒。

原發(fā)性側(cè)索硬化的臨床為排除性診斷，確診要靠尸體解剖。

萎縮側(cè)索硬化應(yīng)該做哪些檢查？

1.血液檢查 血常規(guī)、血清免疫學(xué)及血生化檢查，有助于鑒別診斷。

2.腦脊液檢查 CSF壓力正常，細(xì)胞數(shù)正常或略增高，蛋白輕度增高，患者腦脊液和血清中抗神經(jīng)元抗體可增加。

1.神經(jīng)肌肉電生理檢查 表現(xiàn)為廣泛的神經(jīng)源性損害。

急性神經(jīng)源性損害(失神經(jīng)后2～3周)的特征為纖顫電位、正銳波、束顫電位和巨大電位，慢性失神經(jīng)伴有再生時(shí)，表現(xiàn)為肌肉輕收縮時(shí)運(yùn)動(dòng)單位動(dòng)作電位時(shí)限增寬、波幅明顯升高及多相波百分比上升，肌肉大力收縮時(shí)可見運(yùn)動(dòng)單位脫失現(xiàn)象。

2.磁刺激運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位 可測(cè)定中樞運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)時(shí)間，對(duì)確定皮質(zhì)脊髓束的損害具有重要價(jià)值。

3.肌肉活檢 有助于鑒別神經(jīng)源性肌萎縮。

萎縮側(cè)索硬化容易與哪些疾病混淆？

ALS的鑒別診斷比較復(fù)雜，根據(jù)Belsh和Schiffman的統(tǒng)計(jì)，本病早期有27%被誤診為其他疾病，在愛爾蘭的國(guó)家ALS登記處有10%的病例為誤診。

中晚期的ALS診斷并不困難，但在疾病早期需與以下疾病進(jìn)行鑒別。

1.頸椎病脊髓 脊髓型頸椎病可以表現(xiàn)為手肌無(wú)力和萎縮伴雙下肢痙攣，而且頸椎病和ALS均好發(fā)于中年以上的人群，兩者容易混淆。由于頸椎病引起的壓迫性脊髓損害很少超過(guò)C4，因而舌肌和胸鎖乳突肌肌電圖檢查發(fā)現(xiàn)失神經(jīng)現(xiàn)象強(qiáng)烈提示ALS。超過(guò)一個(gè)神經(jīng)根分布區(qū)的廣泛性肌束顫動(dòng)也支持ALS的診斷。頸椎病性脊髓病時(shí)MRI可顯示脊髓受壓，但出現(xiàn)這種影像學(xué)改變并不能排除ALS。一方面有些患者雖然影像學(xué)有頸髓受壓的證據(jù)，但并不一定導(dǎo)致出現(xiàn)脊髓損害的癥狀和體征，另一方面，頸椎病可與ALS同時(shí)存在。

2.包涵體肌炎(IBM) 是繼頸椎病性脊髓病后最容易與ALS混淆的疾病，Brannagan(1999)復(fù)習(xí)20例IBM，其中半數(shù)早期誤診為ALS或周圍神經(jīng)病。兩者的共同癥狀為手肌或四肢遠(yuǎn)端肌萎縮，腱反射消失，無(wú)感覺障礙和感覺異常(IBM合并周圍神經(jīng)病除外)。

IBM患者指屈肌無(wú)力通常較為明顯，而在ALS到晚期其他手肌明顯受累時(shí)才有指屈肌無(wú)力，且第1骨間肌多無(wú)萎縮。IBM常有明顯的股四頭肌萎縮伴上樓費(fèi)力和起立困難，但無(wú)束顫和上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害體征。IBM患者的肌肉活檢可見鑲邊空泡和炎癥浸潤(rùn)可資與ALS鑒別。

3.多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病 是一種周圍神經(jīng)病。因其有明顯的肌無(wú)力和肌萎縮伴肌束顫動(dòng)，而腱反射正常或亢進(jìn)，容易與ALS或SMA混淆。神經(jīng)電生理檢查發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)阻滯、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)活檢發(fā)現(xiàn)脫髓鞘改變及IVIG試驗(yàn)性治療有效支持多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病。磁共振光譜有皮質(zhì)乙酰天門冬氨酸缺失及運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)磁刺激發(fā)現(xiàn)中樞運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)障礙提示ALS。

4.Kennedy-Alter-Song綜合征 與ALS的共同點(diǎn)是兩者均有下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受損的癥狀和體征。Kennedy-Alter-Song綜合征還有以下特點(diǎn)可資與ALS鑒別：①X連鎖遺傳方式;②姿位性震顫伴乳房腫大;③無(wú)上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的癥狀和體征;④近端肌無(wú)力為主，面部肌肉和吞咽肌容易受累、撅嘴動(dòng)作可誘發(fā)下巴顫搐(twitching);⑤有時(shí)伴有皮膚感覺異常和感覺缺失;⑥腓腸神經(jīng)感覺電位活動(dòng)喪失;⑦基因分析有三核苷酸(CAG)重復(fù)增多。

5.氨基己糖苷酶缺乏癥 又稱GM2神經(jīng)節(jié)苷脂累積病或Tay-Sach disease。因有上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害的體征易與ALS混淆。不同之處為前者多為兒童或青少年起病，進(jìn)展緩慢，有小腦體征，有些患者可伴抑郁性精神病和癡呆。

6.良性肌束顫動(dòng) 病因未明。其特點(diǎn)為廣泛束顫不伴肌無(wú)力、肌萎縮和腱反射異常。正常人在疲勞、寒冷、焦慮、劇烈運(yùn)動(dòng)及抽煙和喝咖啡時(shí)容易出現(xiàn)。EMG有自發(fā)性電活動(dòng)，但無(wú)運(yùn)動(dòng)單位的形狀改變。在少數(shù)情況下束顫可為ALS的首發(fā)癥狀，應(yīng)引起注意。肌束顫動(dòng)高度提示運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元核周病變，除多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病和淀粉周圍神經(jīng)病外，其他周圍神經(jīng)病罕見。肌病患者出現(xiàn)束顫時(shí)應(yīng)警惕合并周圍神經(jīng)病的可能。

7.平山病 又稱單肢脊髓性肌萎縮(monomelic spinal muscular atrophy)或青年上肢遠(yuǎn)端肌萎縮。特點(diǎn)為20歲左右起病，臨床表現(xiàn)為肌萎縮、肌無(wú)力、肌束顫動(dòng)和痙攣。癥狀進(jìn)展1年左右停止，MRI可正?；蛞娂顾栉s。一些患者早期表現(xiàn)為平山病，以后發(fā)展為ALS。

8.重癥肌無(wú)力 咽喉部位受累者須與以延髓麻痹為首發(fā)癥狀的ALS鑒別，前者有典型的肌無(wú)力和病態(tài)疲勞，休息后好轉(zhuǎn)。新斯的明試驗(yàn)陽(yáng)性，肌電圖正常，重頻刺激試驗(yàn)陽(yáng)性。有些ALS患者應(yīng)用新斯的明后肌無(wú)力癥狀也有一定程度的改善，應(yīng)注意與重癥肌無(wú)力鑒別。

9.脊髓灰質(zhì)炎后綜合征(postpolio syndrome) 是指癱瘓型脊髓灰質(zhì)炎患者在患病20～25年后出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的肌無(wú)力和肌萎縮，多見于肌萎縮后遺癥最嚴(yán)重的部位，偶爾累及其他未受累肌群。進(jìn)展緩慢、無(wú)上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的體征以及幾乎不累及生命可資與ALS鑒別。

10.甲狀腺功能亢進(jìn)合并ALS癥狀群 國(guó)外已有近20個(gè)病例報(bào)告。甲狀腺功能亢進(jìn)患者可合并單純下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、單純上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征和上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害的體征，其中84%的患者抗甲狀腺治療后ALS癥狀群獲得改善。甲亢患者出現(xiàn)這些可逆性ALS癥狀群的確切機(jī)制尚不清楚，但可以肯定是神經(jīng)系統(tǒng)受累，而非甲狀腺肌病。

11.副腫瘤性ALS 盡管有許多研究顯示ALS患者的腫瘤發(fā)病率與正常人相比并不增加，但一些合并腫瘤的ALS患者在腫瘤切除之后，ALS的癥狀和體征可以完全消失。表明二者在病理發(fā)生機(jī)制方面有一定聯(lián)系。淋巴瘤與ALS的關(guān)系似乎更為密切，盡管淋巴瘤合并單純下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害時(shí)可能與運(yùn)動(dòng)性周圍神經(jīng)病有關(guān)，但國(guó)外學(xué)者報(bào)告61例ALS合并淋巴瘤，其中半數(shù)以上合并上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征，而在尸檢病例中，又有半數(shù)以上可見皮質(zhì)脊髓束受累。少數(shù)(不到10%)患者免疫抑制治療后ALS的癥狀可緩解。

12.中樞神經(jīng)的多系統(tǒng)變性 臨床上典型的ALS癥狀群可合并癡呆、帕金森癥狀群及小腦體征等，被稱為ALS疊加綜合征，此時(shí)應(yīng)與多系統(tǒng)萎縮、CJD、Alzheimer病、Huntington舞蹈病和Machado-Joseph病等鑒別。

13.其他脊髓病 亞急性聯(lián)合變性、人類T淋巴細(xì)胞白血病病毒相關(guān)性脊髓病(HAM)、Lyme病、梅毒和多發(fā)性硬化有時(shí)也可引起類ALS癥狀群。

14.中毒性周圍神經(jīng)病 鉛、汞、有機(jī)磷和有機(jī)氯殺蟲劑等引起的中毒性周圍神經(jīng)病有時(shí)可出現(xiàn)類似于ALS的臨床表現(xiàn)，應(yīng)注意鑒別。

萎縮側(cè)索硬化可以并發(fā)哪些疾??？

隨病情發(fā)展，出現(xiàn)的癥狀體征可以是本病表現(xiàn)，也可以看作本病不同類型并發(fā)癥(參見概述分型及臨床表現(xiàn))。

萎縮側(cè)索硬化應(yīng)該如何預(yù)防？

尚無(wú)有效的預(yù)防方法，對(duì)癥處理，加強(qiáng)臨床醫(yī)療護(hù)理，是改善患者生存質(zhì)量的重要內(nèi)容。

萎縮側(cè)索硬化治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

長(zhǎng)期以來(lái)ALS缺乏有效的治療措施。1995年力魯唑(力如太)作為ALS的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物上市后，經(jīng)過(guò)大量的臨床驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)該藥可延長(zhǎng)ALS患者處于疾病輕、中度狀態(tài)和存活的時(shí)間，推遲ALS發(fā)生呼吸困難的時(shí)間，但不能使已經(jīng)出現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)障礙獲得改善。該藥主要是通過(guò)抑制突觸前谷氨酸的釋放，阻滯興奮性氨基酸受體，抑制神經(jīng)末梢和神經(jīng)細(xì)胞體上的電壓依賴性鈉通道而發(fā)揮作用。用藥方法為50mg，2次/d，口服，療程為1～1.5年。該藥耐受性好，常見副反應(yīng)有惡心、乏力和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高。

ALS的對(duì)癥治療對(duì)改善患者的生存質(zhì)量具有重要意義。物理治療可延緩肌萎縮的進(jìn)展，預(yù)防關(guān)節(jié)攣縮。吞咽功能障礙時(shí)應(yīng)及時(shí)插胃管或行胃造瘺手術(shù)，保證營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，避免嗆咳導(dǎo)致的吸入性肺炎。發(fā)生呼吸困難時(shí)應(yīng)行氣管切開，機(jī)械通氣。對(duì)勞累性呼吸困難的患者可給間歇性正壓輔助呼吸，此種輔助呼吸器材體積小，操作方便，可隨身攜帶，患者容易接受。對(duì)有痛性痙攣或嚴(yán)重痙攣狀態(tài)的患者可給卡馬西平0.1，3次/d或巴氯芬，初始劑量為5mg，3次/d，以后每3天增加5mg，有效劑量范圍為30～75mg，最大劑量可達(dá)100～120mg。

(二)預(yù)后

ALS病程多為3～5年，有時(shí)可長(zhǎng)達(dá)10年以上。少數(shù)患者呼吸肌和吞咽肌較早受累，病情進(jìn)展迅速，1～2年內(nèi)死亡。50%的患者平均存活時(shí)間為2.5年。