外陰上皮樣肉瘤是一種罕見的陰阜、陰蒂軟組織惡性腫瘤，亦好發(fā)于青年男性的四肢。

外陰上皮樣肉瘤是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

外陰上皮樣肉瘤的組織學(xué)來源不明，由于鏡下以類似上皮樣細(xì)胞為主，故Enzinger等(1970)正式命名為上皮樣肉瘤。

(二)發(fā)病機(jī)制

外陰上皮樣肉瘤為實(shí)性腫塊，可見1個(gè)或多個(gè)堅(jiān)硬的結(jié)節(jié)狀物無包膜，切面有光澤，可呈魚肉樣，淡紅色、灰白色或暗黃色。質(zhì)脆而軟，但有些纖維較多的病灶則質(zhì)地較韌實(shí)。較大的病灶中央可伴有出血和壞死，周圍有致密的纖維組織包繞。

光鏡下本瘤特點(diǎn)為結(jié)節(jié)中央壞死，瘤細(xì)胞呈柵欄狀圍繞壞死區(qū)，結(jié)節(jié)周邊為硬化的膠原纖維，也穿梭于瘤細(xì)胞之間。越近結(jié)節(jié)中央瘤細(xì)胞越呈上皮樣，有一定排列，而越近周邊部，瘤細(xì)胞呈梭形。瘤細(xì)胞胞漿大，嗜酸性。核圓形、卵圓形、空泡狀、核仁明顯、分裂象多。瘤細(xì)胞可出現(xiàn)鈣化、骨化、黏液變、囊性變、裂隙狀。

電鏡下瘤細(xì)胞周圍無基膜，胞漿內(nèi)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基器豐富，中間絲豐富并有肌纖維母細(xì)胞樣的縱形排列。有指狀細(xì)胞突起并形成橋粒樣連接。

免疫組化呈雙向表達(dá)，即上皮和間葉兩種抗體均陽性。Vimentin、cytokeratin、EMA均彌漫陽性。Cytokeratin各型中，可見CK7、CK8、CKl3、CKl6、CKl8和CKl9等陽性。大部分細(xì)胞CD34和β-catenin陽性表達(dá)，偶爾可表現(xiàn)為desmin、HMB45等陽性，而S-100、CD31大多為陰性。

外陰上皮樣肉瘤有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

外陰肉瘤好發(fā)于大陰唇、陰蒂、和尿道周圍。起初時(shí)腫塊很小，位于皮下，可無任何癥狀，在體檢或無意中發(fā)現(xiàn)。以后腫塊逐漸增大，侵犯 皮膚形成潰瘍，當(dāng)合并感染時(shí)可出現(xiàn)疼痛出血。部分表現(xiàn)為進(jìn)行性增大的結(jié)節(jié)，可為單個(gè)或多個(gè)結(jié)節(jié)。大小一般為1.5～4.0cm，也有大至9cm，小至0.5cm的。位于淺表的腫瘤，早期就引起皮膚潰瘍。深在者往往沿深筋膜生長，硬韌。結(jié)節(jié)狀區(qū)域不易活動(dòng)，有時(shí)有疼痛或壓痛。

外陰上皮樣肉瘤有時(shí)診斷確實(shí)很困難，需結(jié)合臨床、實(shí)驗(yàn)室檢查、組織病理學(xué)檢查加以診斷。因本瘤生長緩慢，無特殊不適，臨床中容易發(fā)生誤診，應(yīng)先排除轉(zhuǎn)移可能，同時(shí)借助于光鏡、電鏡和各項(xiàng)免疫組化指標(biāo)檢測(cè)或特殊染色，必要時(shí)檢測(cè)細(xì)胞遺傳學(xué)異常。Kasamatsu等(2001)報(bào)道1例外陰上皮樣肉瘤被誤診達(dá)8年?；颊咴谕怅幗Y(jié)節(jié)初次切除后診為皮膚壞死，復(fù)發(fā)后再次局部切除診為瘢痕增生，第二次復(fù)發(fā)伴局部淺表腹股溝淋巴結(jié)水腫，活檢認(rèn)為是肉芽腫性淋巴結(jié)炎，直至后來重新閱片時(shí)才正確診為上皮樣肉瘤。

外陰上皮樣肉瘤應(yīng)該做哪些檢查？

分泌物檢查、腫瘤標(biāo)志物檢查、免疫學(xué)檢查。

組織病理學(xué)檢查。

外陰上皮樣肉瘤容易與哪些疾病混淆？

與巴氏腺囊腫、炎癥性肉芽腫、纖維瘤、脂肪瘤等鑒別。另外，本瘤還需與低分化鱗癌、腺癌以及上皮樣外周神經(jīng)纖維瘤、上皮樣平滑肌肉瘤、上皮樣橫紋肌肉瘤、上皮樣血管肉瘤、單相上皮型滑膜肉瘤、無色素性惡性黑色素瘤和惡性橫紋肌樣瘤等鑒別。

外陰上皮樣肉瘤可以并發(fā)哪些疾??？

易并發(fā)感染。

外陰上皮樣肉瘤應(yīng)該如何預(yù)防？

   定期進(jìn)行體格檢查、盡可能早期發(fā)現(xiàn)、早期治療、做好隨訪工作   預(yù)后： 早診斷、早期廣泛切除病灶將有助于改善預(yù)后。隨訪0～312個(gè)月(平均56個(gè)月)，11例存活，占47.8%。術(shù)后有9例患者在1～24個(gè)月內(nèi)局部復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)后4.5～180個(gè)月死亡，均死于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。常見的轉(zhuǎn)移部位有肺和區(qū)域淋巴結(jié)，還可見轉(zhuǎn)移至頭皮、肝等部位。與不良預(yù)后相關(guān)的因素有：近側(cè)型、腫塊>5cm、血管侵犯、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和高的核分裂數(shù)等。

A) 養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，戒煙限酒。酌情吃一些防癌食品和含堿量高的堿性食品，保持良好的精神狀態(tài)。

B) 有良好的心態(tài)應(yīng)對(duì)壓力，勞逸結(jié)合，不要過度疲勞。

C) 注意外陰部衛(wèi)生，避免分泌物的長期刺激。出現(xiàn)外陰瘙癢時(shí)應(yīng)積極治療，注意不使用刺激性強(qiáng)的藥物清洗外陰。

D) 加強(qiáng)體育鍛煉，增強(qiáng)體質(zhì)，多在陽光下運(yùn)動(dòng)，多出汗可將體內(nèi)酸性物質(zhì)隨汗液排出體外，避免形成酸性體質(zhì)。

E) 若發(fā)現(xiàn)外陰有結(jié)節(jié)、潰瘍和白色病變等，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。

(一)治療

診斷后需立即行根治性外陰切除，至少行局部病灶廣泛切除術(shù)和腹股溝淋巴結(jié)切除?；蚶鋬觯す庵委?。但在治療前需作仔細(xì)的檢查，除外浸潤癌。鑒于上皮樣肉瘤局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率分別高達(dá)77%～87%、45%～58%，所以應(yīng)首選局部病灶廣泛切除術(shù)，包括周圍正常組織至少2cm，并強(qiáng)調(diào)盡量保留陰蒂。區(qū)域淋巴結(jié)的處理以可疑淋巴結(jié)取樣性切除為佳。另外放療和化療多作為術(shù)后的輔助治療，單獨(dú)放、化療效果不可靠。

1.抗癌化療

病期稍晚、組織上核分裂活躍的肉瘤，根治術(shù)前后結(jié)合化療可改善預(yù)后。目前常用的治療軟組織肉瘤的抗癌化療方案有：

(1)VAC方案：長春新堿(vincristine)1.5mg/?，靜注，第1，8天;放線菌素或放線菌素D(更生霉素)400～600μg/?;靜注，第1～4天;環(huán)磷酰胺(cyclo-phosphamide)300mg/?，靜注，第1，4，8天。3～4周重復(fù)使用，但要視骨髓功能恢復(fù)情況而定。有報(bào)道用此方案治療盆腔肉瘤可延長生存期4～5倍(Rivard，1975)。

(2)ADIC方案：多柔比星(阿霉素)60mg/?，靜滴，第1天;達(dá)卡巴嗪(氮烯咪胺)(DTIC)250mg/?，靜滴，第1～5天。有效率42%(Beretta，1983)。

(3)CYVADIC方案：環(huán)磷酰胺500mg/?，靜滴，第2天;長春新堿1.5mg/?，靜注，第1，8天;達(dá)卡巴嗪(氮烯咪胺)250mg/?，靜滴，第2天。療程間隔4周。有效率47%。

(4)IVA方案：異環(huán)磷酰胺(ifosfamide)3mg/　m2，靜脈滴注，第1~2天。巰乙磺酸鈉(mesna)600mg/m2，靜脈注入，第1~2天(0，4，8h/d)。長春新堿1.5mg/m2(最大量2mg)，靜脈滴注，第1天。放線菌素D 1.5mg/m2(最大量2mg)，靜脈滴注，第1天。

2.惡性淋巴瘤病灶局限者，先行手術(shù)切除，術(shù)后化療，常用方案為

(1)COP方案：環(huán)磷酰胺800mg/?。，靜注，第1天及第15天;長春新堿1.4mg/?，靜注，第1天;潑尼松(強(qiáng)的松)100mg，口服，第1～5天。3周重復(fù)1個(gè)療程。有效率80%以上(潘啟超，1989)。

(2)CHOP方案：環(huán)磷酰胺750mg/?。靜滴，第1天;多柔比星(阿霉素)50mg/?，靜滴，第1天;長春新堿1.4mg/?，靜注，第1天;潑尼松(強(qiáng)的松)100mg，口服，第1～5天。3周重復(fù)1個(gè)療程，有效率達(dá)90%以上。

3.放射治療 補(bǔ)充放射治療是有益的，可減少術(shù)后局部復(fù)發(fā)率，與化療綜合應(yīng)用也可達(dá)到近期治愈。

4.冷凍治療：對(duì)多點(diǎn)病灶切除不合適可選用冷凍治療。

5.激光治療：在治療之前應(yīng)行陰道鏡進(jìn)行全面檢查以明確疾病的邊緣。治療深度的決定根據(jù)病灶大小及VIN級(jí)別。一般來說，無毛發(fā)處激光治療的深度為1mm。有毛發(fā)處，其治療深度應(yīng)小于2mm。

6.其他：包括5-Fu軟膏的局部應(yīng)用、干擾素的皮下注射、維甲酸的應(yīng)用等。

(二)預(yù)后

發(fā)生于外陰的上皮樣肉瘤比發(fā)生于生殖道外的更惡性，預(yù)后不良。

本病易于復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，且復(fù)發(fā)常為多灶性。復(fù)發(fā)率為65%～77%，甚至85%，主要取決于首次切除的范圍是否充分。45%～75%的病例可發(fā)生轉(zhuǎn)移，最常見的首發(fā)轉(zhuǎn)移部位是淋巴結(jié)(48%)，其次為肺(25%)，也可轉(zhuǎn)移至頭皮，骨和腦等組織。其他不利的預(yù)后因素包括診斷時(shí)年齡較大，腫瘤大(大于5cm)，累及深部組織，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(轉(zhuǎn)移較早，預(yù)后較差)，部位(遠(yuǎn)端型預(yù)后較好，而近端型更有侵襲性)等有關(guān)，女性5年生存率可達(dá)80%。