小兒常染色體顯性小腦性共濟(jì)失調(diào)疾病
疾病介紹
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常染色體顯性小腦性共濟(jì)失調(diào)(autosomal dominant cerebellar ataxia，ADCA)種類很多。病理改變累及小腦及其傳入和傳出徑路，除有小腦神經(jīng)元脫失外，也可見脊髓、腦橋、橄欖核、基底節(jié)、視神經(jīng)、視網(wǎng)膜及周圍神經(jīng)病變。臨床特點(diǎn)是進(jìn)行性軀干共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、辨距不良、意向震顫等單純小腦癥狀，也可見不自主運(yùn)動(dòng)、視覺或聽覺障礙、眼外肌麻痹、錐體束征、感覺異常、腦神經(jīng)麻痹等。常見各種臨床癥狀的組合：?jiǎn)渭冃∧X征、小腦征和腦干征、小腦和基底節(jié)綜合征、脊髓或周圍神經(jīng)病征、小腦征和特殊感覺(聽、視)障礙、小腦和垂體功能障礙、小腦和肌陣攣綜合征、小腦和錐體性肌張力增高等。
近年來發(fā)現(xiàn)幾種三核苷酸重復(fù)擴(kuò)展的突變類型，稱為顯性脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)(spinocerebellar ataxia，SCA)，又分10余種亞型，以CAG三核苷酸重復(fù)擴(kuò)展最多見。以下僅就齒狀核紅核蒼白球路易核萎縮，SCA-3及其等位基因病Machado-Joseph病加以討論。
Machado-Joseph病(MJD)的特點(diǎn)是運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)進(jìn)行性變性，即小腦系統(tǒng)、錐體系統(tǒng)、錐體外系統(tǒng)和前角運(yùn)動(dòng)單位有廣泛變性?，F(xiàn)認(rèn)為MJD是最常見的脊髓小腦變性病，中國也有報(bào)道(Zhou等，1997)。
病因
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小兒常染色體顯性小腦性共濟(jì)失調(diào)是由什么原因引起的？
(一)發(fā)病原因
本病是常染色體顯性遺傳。
(二)發(fā)病機(jī)制
MJD基因位于染色體14q32.1，是三核苷酸(CAG)重復(fù)序列擴(kuò)展性疾病。正常人CAG為13～36個(gè)拷貝，本病含有一個(gè)正常的等位基因和一個(gè)帶有68～79個(gè)CAG拷貝的擴(kuò)展等位基因。Zhou等的研究顯示，正常中國人CAG的重復(fù)數(shù)目為14～40，MJD病人為72～86，正常人和病人之間數(shù)目未見交叉。CAG擴(kuò)展數(shù)目與起病年齡成反比，擴(kuò)展數(shù)目越多，起病越早。遺傳早現(xiàn)也很明顯，下一代發(fā)病比上一代早。此外，顯性遺傳的脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)3型(SCA-3)與本病是等位基因病，都由于MJD-1基因突變引起，但是主要見于成人，說明此突變有明顯的臨床異質(zhì)性。
小腦齒狀核及紅核變性。黑質(zhì)和紋狀體有神經(jīng)元脫失。錐體束和周圍運(yùn)動(dòng)單位也有變性。最終全部運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)變性。
癥狀
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小兒常染色體顯性小腦性共濟(jì)失調(diào)有哪些表現(xiàn)及如何診斷？
起病多在青春期及成人，亦有5歲起病者。病初有共濟(jì)失調(diào)，步態(tài)不穩(wěn)。漸出現(xiàn)辨距不良、眼震、腱反射減低或亢進(jìn)、肌張力減低。童幼年起病者常以肌張力不全為首發(fā)癥狀?？捎羞M(jìn)行性眼外肌麻痹、突眼、眼震。年長兒常見末梢性肌萎縮。亦可見面肌、舌肌的纖維顫搐或手足徐動(dòng)樣扭曲動(dòng)作。MJD有明顯表型異質(zhì)性，在同一家族中，有的以肌張力不全為主要癥狀，有的主要表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)或錐體束征，還有的則為肌萎縮。病程進(jìn)行較慢者在中老年死亡。
根據(jù)家族史，臨床表現(xiàn)和分子遺傳學(xué)檢查可以確診。
檢查
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小兒常染色體顯性小腦性共濟(jì)失調(diào)應(yīng)該做哪些檢查？
做染色體檢查可診斷本癥。
常規(guī)做腦電圖和神經(jīng)系統(tǒng)影像學(xué)檢查。
鑒別
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小兒常染色體顯性小腦性共濟(jì)失調(diào)容易與哪些疾病混淆？
染色體基因檢查可與常染色體隱性小腦共濟(jì)失調(diào)癥鑒別。
并發(fā)癥
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小兒常染色體顯性小腦性共濟(jì)失調(diào)可以并發(fā)哪些疾?。?
可有進(jìn)行性眼外肌麻痹、突眼、眼震,末梢性肌萎縮等。
預(yù)防
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小兒常染色體顯性小腦性共濟(jì)失調(diào)應(yīng)該如何預(yù)防？
做好遺傳性疾病的防治工作。
治療
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小兒常染色體顯性小腦性共濟(jì)失調(diào)治療前的注意事項(xiàng)
(一)治療
無特異療法。對(duì)癥，苯海索(安坦)或左旋多巴可用于肌張力不全或其他錐體外癥狀。
(二)預(yù)后
預(yù)后不良。
