嗜血流感桿菌肺炎(hemophilus influenzal pneumonia)是由嗜血流感桿菌所引起。多見于4歲以下嬰幼兒，偶見于新生兒及成人，常并發(fā)于流感病毒或葡萄球菌感染的病人。癥狀、體征及X線檢查結(jié)果與其他細(xì)菌性肺炎不易鑒別。

小兒嗜血流感桿菌肺炎是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

嗜血流感桿菌為革蘭陰性短小桿菌，分為莢膜 6型。以b型致病力最強(qiáng)，臨床近95% 的重癥嗜血流感桿菌感染是由b型引起。

年齡越小，感染Hib危險(xiǎn)性越大，其發(fā)病率越高。Hib主要通過(guò)空氣飛沫或接觸分泌物傳染，新生兒可通過(guò)母親產(chǎn)道感染。感染多呈散發(fā)，常年都有發(fā)病，但通常是秋季開始上升，冬季達(dá)到高峰。由它所致感染中，以呼吸道感染居多。遺傳因素可能有較重要的作用。另外疾病因素如先天性免疫缺陷病、先天性或功能性無(wú)脾癥、早產(chǎn)、營(yíng)養(yǎng)不良等均可導(dǎo)致Hib 感染的危險(xiǎn)性增加。近年來(lái)因?yàn)榇罅繌V譜抗生素的應(yīng)用、白血病或其他惡性淋巴瘤患兒長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制藥，以及氣管插管的增多等因素，使Hib感染有增加趨勢(shì)。

(二)發(fā)病機(jī)制

最易受侵犯者為嬰幼兒、老年人、免疫功能低下者(腫瘤、糖尿病病人等)。這些人常常發(fā)生流感嗜血桿菌性肺炎、敗血癥等全身感染。

1.致病機(jī)理 流感嗜血桿菌通過(guò)其絲狀菌毛黏附于口腔及鼻咽部上皮細(xì)胞，分泌IgA蛋白酶，防止SIgA對(duì)其作用。流感嗜血桿菌產(chǎn)生內(nèi)毒素的類脂A成分(脂多聚糖LOS)、糖蛋白相關(guān)因子或稱為低分子葡萄糖肽，可抑制上皮細(xì)胞纖毛運(yùn)動(dòng)，使流感嗜血桿菌不被排出氣道。b型菌株的莢膜多糖有抗吞噬作用，使Hib逃避宿主吞噬細(xì)胞的清除作用。再通過(guò)絲狀菌毛或黏附因子與呼吸道上皮細(xì)胞腺結(jié)合。流感嗜血桿菌定植后穿入呼吸道上皮細(xì)胞屏障，可在局部生長(zhǎng)繁殖并向鄰近組織擴(kuò)展，引起呼吸道疾病，也可侵入血流引起敗血癥，引起全身病變，可通過(guò)血行侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起腦膜炎。

2.免疫反應(yīng) 莢膜抗原的殺菌抗體、補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞在抗感染免疫中起著重要作用。

(1)抗體：局部SIgA在阻止流感嗜血桿菌黏附于呼吸道黏膜中起重要作用?？笻ib莢膜多糖的殺菌抗體、抗LOS抗體及抗OMP抗體與細(xì)菌結(jié)合，其Fc段與吞噬細(xì)胞結(jié)合，對(duì)吞噬細(xì)胞的吞噬殺菌作用起調(diào)理作用。流感嗜血桿菌感染后誘生的抗莢膜殺菌抗體水平，在<2歲兒童低下，在年長(zhǎng)兒則較高。高水平的抗LOS抗體、抗OMP抗體有助于防止Hib疾病復(fù)發(fā)。

(2)補(bǔ)體：Hib有激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑與替代途徑的作用。補(bǔ)體通過(guò)調(diào)理作用促進(jìn)吞噬細(xì)胞的殺菌作用。在感染的早期以替代途徑活化為主，在感染的后期則依賴于經(jīng)典途徑的作用。在先天性補(bǔ)體成分缺乏癥的小兒，如C2、C3、C4或C3b滅活因子缺乏癥的小兒，對(duì)流感嗜血桿菌感染的易感性增高。

(3)吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞與單核巨噬細(xì)胞共同作用，清除流感嗜血桿菌。在體內(nèi)主要是由單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)起作用。在脾切除的小兒，對(duì)流感嗜血桿菌感染的易感性增高。

小兒嗜血流感桿菌肺炎有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

起病較緩，病程為亞急性。起病前常有上呼吸道感染史，繼之出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咳痰、呼吸困難、發(fā)紺等癥狀。另外，臨床常表現(xiàn)為痙攣性咳嗽及較重的全身中毒癥狀。體檢可見支氣管肺炎或肺實(shí)變體征，可聞管狀呼吸音及濕?音等。易并發(fā)膿胸、腦膜炎、敗血癥、心包炎等。病程長(zhǎng)達(dá)數(shù)周之久，嚴(yán)重者出現(xiàn)心力衰竭或心包填塞表現(xiàn)。 X線胸片可呈支氣管肺炎、大葉性肺炎或肺段實(shí)變改變。約20%發(fā)生膿胸。肺炎吸收后可形成肺大皰。 根據(jù)臨床特點(diǎn)、癥狀和體征，結(jié)合周圍血象和胸部X線檢查，進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和病毒分離，或病毒血清學(xué)檢查、免疫熒光法、酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)法、血凝抑制試驗(yàn)等，可確定病因診斷。流感嗜血桿菌肺炎的確診，有賴于痰培養(yǎng)。

小兒嗜血流感桿菌肺炎應(yīng)該做哪些檢查？

1.血象 白細(xì)胞計(jì)數(shù)可減少，也可增至(20～70)×109/L，多數(shù)在(1.5～2)×109/L，伴有淋巴細(xì)胞的相對(duì)或絕對(duì)升高。

2.病原學(xué)檢查 實(shí)驗(yàn)室檢查中最重要的是病原學(xué)檢查，可取血、咽分泌物、痰、腦脊液、胸腔積液、心包液、關(guān)節(jié)液、氣管吸出物等標(biāo)本進(jìn)行涂片找細(xì)菌，或用含有Levinthol原液的特殊Hi 培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)，可應(yīng)用Hib抗血清、α-f多價(jià)抗血清進(jìn)行進(jìn)一步分型。其中痰液檢查是最常用的方法。一般需連續(xù)2次或2次以上的痰培養(yǎng)結(jié)果。流感嗜血桿菌肺炎的確診，有賴于痰培養(yǎng)。如同時(shí)血或胸腔積液培養(yǎng)陽(yáng)性則更有意義。嬰兒不易將痰咳出，可采用消毒導(dǎo)管吸出支氣管分泌物作培養(yǎng)。血培養(yǎng)對(duì)診斷很重要，通過(guò)血培養(yǎng)結(jié)果不僅可以了解有無(wú)菌血癥的存在，而且還可以估計(jì)預(yù)后。據(jù)報(bào)告，嗜血流感桿菌血培養(yǎng)陽(yáng)性率為60%，胸腔積液檢查或肺穿刺液的病原學(xué)檢查也有診斷價(jià)值。另外，乳膠微量凝集(LPA)和對(duì)流免疫電泳技術(shù)(CIE)均已用于嗜血流感桿菌的抗原檢測(cè)，有助于嗜血流感桿菌肺炎的快速診斷。

3.細(xì)菌抗原檢查 由于流感嗜血桿菌為上呼吸道常見菌群，診斷呼吸道Hib感染時(shí)不宜用鼻咽部標(biāo)本進(jìn)行抗原檢測(cè)，可用鼻竇穿刺液、氣管支氣管抽取液、支氣管肺泡灌洗液進(jìn)行檢查，這些標(biāo)本取材較困難，一般常用血及尿液標(biāo)本進(jìn)行檢查即可。

(1)莢膜抗原：Hib在生長(zhǎng)期間分泌b型多糖莢膜?？蓱?yīng)用ELISA方法、乳膠顆粒凝集試驗(yàn)、協(xié)同凝集試驗(yàn)、對(duì)流免疫電泳等方法測(cè)定血清、腦脊液、尿液、心包液、關(guān)節(jié)液等標(biāo)本中b型多糖莢膜抗原。在Hib腦膜炎，腦脊液中莢膜抗原陽(yáng)性率90%。

(2)外膜蛋白(OMP)抗原：應(yīng)用雙抗體夾心的ELISA方法測(cè)定Hib的OMP抗原，用兩種針對(duì)不同抗原決定簇的單克隆抗體(包被抗體與酶標(biāo)抗體)應(yīng)用可提高檢查的敏感性。

4.血清學(xué)檢測(cè) 可應(yīng)用ELISA等方法測(cè)定b型多糖莢膜抗體?？捎梅派涿庖叻椒y(cè)定抗Hib多糖(Hib-PRP)抗體。也可用間接ELISA方法測(cè)定Hib的特異性抗OMP的IgG、IgM。在感染急性期，抗OMP-IgM水平高于同年齡平均值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，或雙份血清抗體升高3～4倍以上可診斷為Hib感染。

5.分子生物學(xué)檢查 應(yīng)用DNA分子雜交技術(shù)、PCR方法測(cè)定臨床標(biāo)本中流感嗜血桿菌DNA特異性片段，特異性及敏感性較高。 X線胸片可呈支氣管肺炎、大葉性肺炎或肺段實(shí)變改變。下葉肺部多受累，也可呈彌漫性支氣管肺炎或毛細(xì)支氣管炎改變。常伴有胸腔積液，約20%發(fā)生膿胸。肺炎吸收后可形成肺大皰。

小兒嗜血流感桿菌肺炎容易與哪些疾病混淆？

與其他病原引起的小兒肺炎相鑒別，如溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌和葡萄球菌等;病毒為病原體的肺炎，主要有RSV、腺病毒、副流感病毒、甲型和乙型流感病毒等。主要依賴實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果鑒別。

小兒嗜血流感桿菌肺炎可以并發(fā)哪些疾??？

小嬰兒多并發(fā)膿胸、心包炎、敗血癥、腦膜炎及化膿性關(guān)節(jié)炎。易后遺支氣管擴(kuò)張癥。

小兒嗜血流感桿菌肺炎應(yīng)該如何預(yù)防？

秋冬季節(jié)要注意預(yù)防流感嗜血桿菌的侵襲，特別是兒童和年老體弱者。在感冒流行期間，要少去人群密集的地方，注意防寒保暖，保持室內(nèi)空氣通暢。

1.嗜血流感桿菌疫苗 接種疫苗是預(yù)防感染的主要措施。其中b型流感嗜血桿菌莢膜多糖疫苗是應(yīng)用最廣泛的一種新型耦聯(lián)疫苗。世界衛(wèi)生組織已確認(rèn)這一疫苗的預(yù)防效果及安全性，并主張?jiān)谌蚍秶鷥?nèi)的嬰兒群體中廣泛應(yīng)用。Hib莢膜多糖疫苗(PRP)已在美國(guó)批準(zhǔn)使用，并證實(shí)對(duì)2歲以上小兒安全有效。應(yīng)注意的是幼嬰體內(nèi)合成抗PRP抗體的能力很不完善，初染嗜血流感桿菌痊愈后還可能第2次甚至第3次發(fā)生再感染。此外各種Hib莢膜多糖蛋白疫苗如PRP百日咳桿菌疫苗，PRP白喉破傷風(fēng)百日咳聯(lián)合疫苗(PRP-DTP)PRP-白喉類毒素聯(lián)合疫苗等正處于實(shí)驗(yàn)及評(píng)價(jià)中。研制目的是為了提高機(jī)體的抗體反應(yīng)性。

2.抗生素 有作者主張與Hib 感染患者有接觸者服用利福平可起預(yù)防作用。劑量為每天20mg/kg，連用4天。也可肌注丙種球蛋白，或應(yīng)用細(xì)菌多糖免疫球蛋白(BPIG)，可產(chǎn)生對(duì)b型菌株感染的有效保護(hù)。對(duì)所有侵入性Hib感染的小兒，也均應(yīng)在完成抗生素治療之前或之后服用利福平，因?yàn)閼?yīng)用抗生素治療后并不能肯定地將鼻咽部的細(xì)菌完全清除。

小兒嗜血流感桿菌肺炎治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

1.抗生素治療 因流感嗜血桿菌屬革蘭陰性桿菌，故對(duì)青霉素不敏感，首選氨芐西林(氨芐青霉素)與慶大霉素或與氯霉素合用，劑量為氨芐西林(氨芐青霉素)每天100～200mg/kg，氯霉素新生兒每天15mg/kg，年長(zhǎng)兒每天30～50mg/kg，慶大霉素首次劑量為每天2.5mg/kg，以后為每天5mg/kg，療程為10～14天。肌注或靜脈給藥，以靜脈給藥為佳。當(dāng)細(xì)菌對(duì)氨芐西林(氨芐青霉素)耐藥時(shí)，可改用頭孢菌素類，如頭孢塞肟鈉，50～150mg/(kg·d)，靜脈點(diǎn)滴。尚可選用頭孢克洛、頭孢呋辛、環(huán)丙沙星、多西環(huán)素、克拉霉素、氨芐西林等。

2.免疫療法 可用Hib外膜蛋白單克隆抗體、細(xì)菌多糖免疫球蛋白及正常人血丙種球蛋白等。

3.一般治療、對(duì)癥治療 參見肺炎鏈球菌肺炎。

(二)預(yù)后一般得到及時(shí)診治，預(yù)后良好，但Hib可以引起兒童嚴(yán)重的感染，如腦膜炎、敗血癥、重癥肺炎，是導(dǎo)致小兒死亡的主要原因。Hib腦膜炎即使得到適當(dāng)?shù)闹委煟詴?huì)有3%～25%的患兒死亡,而幸存者中有30%～50%會(huì)留下終身殘疾后遺癥,如耳聾、學(xué)習(xí)障礙和運(yùn)動(dòng)障礙等。