糖原貯積?、?GSD-Ⅵ)系因肝磷酸化酶缺陷所造成，較罕見(jiàn)。患兒多在幼兒期即呈現(xiàn)肝大和生長(zhǎng)遲緩，無(wú)心臟和骨骼肌受累癥狀;低糖血癥、高脂血癥和酮體增高程度均較輕。隨著年齡增長(zhǎng)，肝大和生長(zhǎng)滯后情況也逐漸好轉(zhuǎn)，且常在青春發(fā)育期消失。多數(shù)患兒無(wú)須治療，為防止發(fā)生低血糖，可采取多次少量方式進(jìn)餐，或給予高碳水化合物膳食。

小兒糖原貯積?、鲂褪怯墒裁丛蛞鸬?？

(一)發(fā)病原因

本病征因肝磷酸化酶缺陷所致，多數(shù)為部分缺陷。

(二)發(fā)病機(jī)制

糖原是由葡萄糖構(gòu)成的高分子多糖，主要貯存在肝臟和肌肉中作為備用能量，正常肝和肌組織中分別含有約4%和2%糖原。攝入體內(nèi)的葡萄糖在葡萄糖激酶、葡糖磷酸變位酶和尿苷二磷酸葡糖焦磷酸化酶的催化下形成尿苷二磷酸葡萄糖(UD-PG)。然后由糖原合成酶將UDPG提供的葡萄糖分子以α-1，4-糖苷鍵連接成一個(gè)長(zhǎng)鏈;每隔3～5個(gè)葡萄糖殘基由分枝酶將1，4位連接的葡萄糖轉(zhuǎn)移成1，6位，形成分支，如是擴(kuò)展，最終構(gòu)成樹(shù)狀結(jié)構(gòu)的大分子。糖原的分子量高達(dá)數(shù)百萬(wàn)以上，其最外層的葡萄糖直鏈較長(zhǎng)，大多為10～15個(gè)葡萄糖單位。

糖原的分解主要由磷酸化酶催化、從糖原分子中釋出1-磷酸葡萄糖。但磷酸化酶的作用僅限于1，4糖苷鍵，并且當(dāng)分支點(diǎn)前僅存4個(gè)葡萄糖殘基時(shí)就必須由脫支酶(淀粉-1，6-葡糖苷酶，amylo-1，6-glucosidase)將其中的3個(gè)殘基轉(zhuǎn)移至其他直鏈以保證磷酸化酶的作用繼續(xù)進(jìn)行。與此同時(shí)，脫支酶可以解除α-1，6-糖苷鍵連接的一個(gè)葡萄糖分子，這樣反復(fù)進(jìn)行便保證了機(jī)體對(duì)葡萄糖的需求。存在于溶酶體中的α-1，4-葡萄糖苷酶(酸性麥芽糖酶)也能水解不同長(zhǎng)度的葡萄糖直鏈，使之成為麥芽糖等低聚糖分子。上述糖原合成和分解過(guò)程中任一酶的缺陷即導(dǎo)致不同臨床表現(xiàn)的各型糖原貯積病(圖1)。

本病因肝磷酸化酶部分缺陷所致，因此，病變相對(duì)較輕。

小兒糖原貯積?、鲂陀心男┍憩F(xiàn)及如何診斷？

新生兒期或嬰幼兒期均無(wú)發(fā)病，無(wú)明顯性別差異。臨床上與糖原貯積?、瘛ⅱ笮拖嗨?，但較Ⅰ型為輕。臨床表現(xiàn)為肝臟腫大，可有輕度血脂及轉(zhuǎn)氨酶增高?？捎兄卸壬L(zhǎng)遲緩，低血糖少見(jiàn)。由于癥狀有時(shí)輕微可致漏診，因而有人認(rèn)為其屬良性肝大，無(wú)心臟和骨骼肌受累癥狀，智力正常。

除了上述臨床表現(xiàn)外，確診有賴(lài)于實(shí)驗(yàn)室結(jié)果?；颊甙准?xì)胞中，可測(cè)出磷酸化酶減少，活力降低，或肝活組織檢查見(jiàn)糖原沉積。

小兒糖原貯積?、鲂蛻?yīng)該做哪些檢查？

1.生化異常 包括低血糖、酮癥酸中毒、乳酸血癥及高脂血癥。但程度較輕。

2.糖耐量試驗(yàn) 呈現(xiàn)典型的糖尿病特征。

3.腎上腺素試驗(yàn) 皮下注射1∶1000腎上腺素0.02ml/kg，注射前及注射后10，20，30，40，50，60min，分別測(cè)血糖，正常者血糖上升40%～60%;糖原累積病患者血糖無(wú)明顯上升。

4.胰高血糖素試驗(yàn) 肌注胰高血糖素30μg/kg(最大量1mg)，于注射后0，15，30，45，60，90，120min分別取血測(cè)血糖。正常時(shí)15～45min內(nèi)血糖升高1.5～2.8mmol/L，本癥在空腹或餐后無(wú)明顯血糖升高。

5.肝活檢 確診最好做肝組織活體檢查，糖原染色見(jiàn)糖原增多，特異性酶活性降低。

6.基因檢測(cè) 可通過(guò)外周血白細(xì)胞DNA分析進(jìn)行基因檢測(cè)。

常規(guī)做X線(xiàn)，B超和心電圖檢查，可發(fā)現(xiàn)肝大，余無(wú)異常。

小兒糖原貯積?、鲂腿菀着c哪些疾病混淆？

臨床表現(xiàn)特點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)室、輔助檢查特點(diǎn)有助于本癥與GSD-Ⅰ、GSD-Ⅲ型相鑒別。胰高血糖素試驗(yàn)顯示血糖不增高，依此可發(fā)現(xiàn)與GSD-Ⅸ型相區(qū)別，后者糖耐量曲線(xiàn)正常。

小兒糖原貯積病Ⅵ型可以并發(fā)哪些疾??？

可有輕度血脂及轉(zhuǎn)氨酶增高，中度生長(zhǎng)遲緩。

小兒糖原貯積?、鲂蛻?yīng)該如何預(yù)防？

糖原貯積?、龅念A(yù)防可參照糖原貯積病的預(yù)防方法。應(yīng)包括妊娠期間預(yù)防感染，避免高齡生育、近親婚配，避免輻射、接觸化學(xué)物質(zhì)、遺傳物質(zhì)異常等。預(yù)防性?xún)?yōu)生措施：

1.禁止近親結(jié)婚。

2.婚前檢查以期發(fā)現(xiàn)不應(yīng)結(jié)婚的遺傳病或其他疾病。

3.攜帶者的檢出 通過(guò)群體普查、家系調(diào)查及系譜分析、實(shí)驗(yàn)室檢查等手段確定是否為遺傳病，并確定遺傳方式等。

4.遺傳咨詢(xún)。

5.產(chǎn)前診斷 產(chǎn)前診斷或?qū)m內(nèi)診斷，是預(yù)防性?xún)?yōu)生學(xué)的一項(xiàng)重要措施。

所用產(chǎn)前診斷技術(shù)有：①羊水細(xì)胞培養(yǎng)及有關(guān)生化檢查(羊膜穿刺時(shí)間以妊娠16～20周為宜);②孕婦血及羊水甲胎蛋白測(cè)定;③超聲波顯像(妊娠4個(gè)月左右即可應(yīng)用);④X線(xiàn)檢查(妊娠5個(gè)月后)，對(duì)診斷胎兒骨骼畸形有利;⑤絨毛細(xì)胞的性染色質(zhì)測(cè)定(受孕40～70天時(shí))，預(yù)測(cè)胎兒性別，以幫助對(duì)X連鎖遺傳病的診斷;⑥應(yīng)用基因連鎖分析;⑦胎兒鏡檢查。

通過(guò)以上技術(shù)的應(yīng)用，防止患有嚴(yán)重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生。

小兒糖原貯積病Ⅵ型治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

治療上可使用高蛋白飲食，少量多次。亦可以補(bǔ)充新缺乏的酶，進(jìn)行替代治療。

(二)預(yù)后

隨年齡增長(zhǎng)，肝臟縮小，預(yù)后較好。