肺出血-腎炎綜合征又稱抗基膜性腎小球腎炎、Goodpasture綜合征或Goodpasture病?？赡芟挡《靖腥竞?或吸入某些化學(xué)性物質(zhì)引起。它是由抗基膜抗體導(dǎo)致的腎小球和肺泡壁基膜的嚴(yán)重?fù)p傷，臨床表現(xiàn)為肺出血、急進(jìn)性腎小球腎炎和血清抗腎小球基膜(GBM)抗體陽性三聯(lián)征。多數(shù)患者病情進(jìn)展迅速，預(yù)后兇險。

肺泡出血是由什么原因引起的？

　　【病因?qū)W】

　　明確的病因尚未證實，但多推測與感染特別是病 毒感染有關(guān)。另有報告得病前曾有接觸汽油、碳?xì)?烴)化合物史。故認(rèn)為這些化學(xué)物質(zhì)和/或病毒可能 是致病因子。

　　【發(fā)病機(jī)理】

　　目前已公認(rèn)腎臟發(fā)病原理為抗基底膜抗體型腎炎的免疫反應(yīng)過程。由于某些發(fā)病因素原發(fā)性損傷肺泡間隔和肺毛細(xì)血管基膜，后者刺激機(jī)體產(chǎn)生抗肺基膜抗體，在補(bǔ)體等作用下引起肺泡一系列免疫反應(yīng)。由于肺泡壁基膜和腎小球基底膜間存在交叉抗原，故內(nèi)源性抗肺基膜抗體又能與腎小球基底膜起免疫反應(yīng)，損傷腎小球。

　　【病理改變】

　　肺表面彌漫性出血，切面可見水腫和陳舊的出血。鏡檢見肺泡內(nèi)出血，肺泡腔內(nèi)常有吞噬含鐵血黃素的吞噬細(xì)胞，局灶性肺泡纖維組織增殖。免疫熒光檢查顯示肺泡間隔和肺毛細(xì)血管基膜有免疫球蛋白和C3呈線狀沉積，腎臟病理改變似急進(jìn)性腎小球腎炎。此外，早期腎小球毛細(xì)血管呈局灶和節(jié)段性壞死，后期腎小球周圍有淋巴細(xì)胞浸潤為一特點。

肺泡出血應(yīng)該如何診斷？

　　根據(jù)反復(fù)咯血、血尿、X線征象及痰中含鐵血黃素細(xì)胞陽性即可作出診斷，單純有肺部表現(xiàn)則要和特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥鑒別。候腎臟癥狀出現(xiàn)后診斷較易，但要和壞死性血管炎有肺及腎表現(xiàn)者、尿毒癥伴咯血者鑒別。

　　肺出血-腎炎綜合征的主要表現(xiàn)是肺腎綜合征及急進(jìn)性腎炎，所以本病需與以這兩種表現(xiàn)為主的多種疾病相鑒別。

肺泡出血容易與哪些癥狀混淆？

　　1.肺腎綜合征 可引起肺腎綜合征的疾病除了肺出血-腎炎綜合征之外還有多種，如ANCA相關(guān)性系統(tǒng)性血管炎、SLE及感染引起的腎炎。此外，腎靜脈血栓所致的肺栓塞、終末期腎衰所致的充血性心力衰竭也可發(fā)生咯血。Ent等報道2例兒童患者，免疫復(fù)合物沉積同時引起肺出血與腎小球腎炎。Hernandez報道1例特發(fā)性細(xì)支氣管閉塞(Idiopathic BronchiolitisObliterans)患者發(fā)生了急進(jìn)性腎炎，組織學(xué)檢查在肺和腎內(nèi)都發(fā)生了大量IgA沉積。

　　免疫復(fù)合物腎炎時腎小球毛細(xì)血管有顆粒樣沉積，電鏡檢查可見電子致密物，血清抗GBM抗體陰性，而循環(huán)免疫復(fù)合物可陽性，與肺出血-腎炎綜合征區(qū)別不難。

　　2.狼瘡性腎炎 此病患者表現(xiàn)急進(jìn)性腎炎時，可出現(xiàn)急性腎功能衰竭伴肺出血癥狀，易與肺出血-腎炎綜合征混淆。但該病多見年青女性，一般有皮膚、關(guān)節(jié)等全身多系統(tǒng)損害，血清免疫學(xué)檢查可助診斷。

　　3.小血管炎腎炎 此類疾病可有肺出血表現(xiàn)而近似肺出血-腎炎綜合征。但該病多見于50～70歲中老年人，有乏力、低熱、體重下降等全身癥狀明顯，血抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體(antibodies to neutrophil eytoplasmic antigens，ANCA)陽性。其中韋格納肉芽腫者可呈間質(zhì)性炎癥，兩者偶可同時存在。

　　在許多血管炎中，小血管炎有兩種即Wegener肉芽腫及鏡下多血管炎，這兩種小血管炎其靶抗原分別為蛋白酶3(Proteinase 3)及髓過氧化酶(Myeloperoxidase，相應(yīng)的抗體(c-ANCA及p-ANCA)是引起小血管損害的原罪抗原，對小血管炎具有重要診斷價值。在Wegener肉芽腫及鏡下多血管炎時，上下呼吸道及腎臟最常受累。Wegener肉芽腫的形態(tài)學(xué)改變多種多樣，在口咽、鼻旁竇、氣管等處主要表現(xiàn)為潰瘍性變化，而肉芽腫樣變可有可無。所以，組織學(xué)檢查，尤其是小塊活組織檢查時，不能輕易排除Wegener肉芽腫之診斷。Wegener肉芽腫及鏡下多血管炎在腎臟可表現(xiàn)為局灶性節(jié)段性壞死性腎小球腎炎，常伴有新月體形成，腎小球內(nèi)免疫沉積罕見。

　　4.急性腎炎伴左心衰竭 此病可有血痰及呼吸困難表現(xiàn)，與肺出血-腎炎綜合征類似，但該病多見于青少年患者。多有鏈球菌感染史，常因嚴(yán)重高血壓、水鈉潴留而產(chǎn)生水腫、充血性心力衰竭。腎活體病理檢查可資鑒別。

　　5.急進(jìn)性腎炎 急進(jìn)性腎炎(新月體性腎炎)的免疫發(fā)病機(jī)制除了抗GBM腎炎外，免疫復(fù)合物腎炎及細(xì)胞免疫性血管炎也可引起典型的新月體腎炎及急進(jìn)性腎衰竭。臨床鑒別要點。

肺泡出血應(yīng)該如何預(yù)防？

　　Goodpasture綜合征可迅速致死.死亡原因常為肺出血和呼吸衰竭,在急性期常需氣管插管,輔助通氣和血透.隨后的處理依賴于大劑量皮質(zhì)類固醇的使用(甲基強(qiáng)的松龍每日7~15mg/kg,分次靜脈注射),免疫抑制劑環(huán)磷酰胺及反復(fù)血透排除循環(huán)中抗腎小球基膜抗體.免疫抑制治療的療程變動較大,在某些病人則可能需要12~18個月.早期綜合使用這些措施可保護(hù)腎功能,晚期腎疾病可行長期血透或腎移植。