藥物在疾病的預(yù)防、治療和診斷中起著極其重要的作用，但另一方面，它又可因其毒副作用導(dǎo)致機(jī)體各臟器的損害。雖然早在1880年William Osler就觀察到過(guò)量的嗎啡可導(dǎo)致急性肺水腫，但直到1972年Rosenow才對(duì)20種與肺損傷肯定有關(guān)的藥物進(jìn)行了系統(tǒng)的論述。此后有關(guān)藥物與肺部疾病的報(bào)道越來(lái)越多，也越來(lái)越受到人們的重視。到目前為止已有100余種藥物據(jù)報(bào)道可引起肺部病變。

藥物對(duì)肺的不良反應(yīng)系全身藥物不良反應(yīng)的一部分，其臨床表現(xiàn)不一。有的呈急性發(fā)病，病情嚴(yán)重，有的則呈亞急性或慢性起病。有些藥物所致病理生理變化為暫時(shí)的，可逆的，停藥后即可消失，有的則可以造成肺組織的永久性損害，嚴(yán)重者甚至危及生命。這類(lèi)由藥物引起的肺病稱(chēng)為藥源性肺病(drug-induced lung diseases，DILD)。

藥物導(dǎo)致的肺部疾病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

藥物所致肺病可從不同的角度出發(fā)進(jìn)行多種不同的分類(lèi)。根據(jù)臨床、病理及X線表現(xiàn)，現(xiàn)將藥物性肺病分類(lèi)如下(表1)。由于同一種藥物可引起幾種不同的肺損害，因此藥物性肺病所涉及的藥物很多，本節(jié)僅能擇要加以討論。

1.肺間質(zhì)改變

(1)肺間質(zhì)纖維化：能引起肺間質(zhì)纖維化的藥物眾多(表2)，其中最常見(jiàn)的為細(xì)胞毒性藥物。自從1961年首例白消安引起肺纖維化報(bào)道以后，有關(guān)細(xì)胞毒藥物引起肺毒性反應(yīng)的報(bào)道逐漸增多。這些藥物導(dǎo)致的肺彌漫性纖維化發(fā)生的危險(xiǎn)因素與用藥頻度、用藥總量、合并用藥、合并放療、高濃度氧療、原有肺部疾病、肺功能狀況、肝腎功能不全及老年均有一定關(guān)系。

(2)閉塞性細(xì)支氣管炎伴機(jī)化性肺炎(BOOP);能引起B(yǎng)OOP的常見(jiàn)藥物見(jiàn)表3。

(3)脫屑性間質(zhì)性肺炎和淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎：到目前為止文獻(xiàn)報(bào)道能導(dǎo)致脫屑性間質(zhì)性肺炎的藥物有白消安、干擾素α、柳氮磺胺吡啶、呋喃妥因等。能導(dǎo)致淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎的藥物有卡托普利、苯妥英鈉等。

(4)過(guò)敏性肺炎：有些藥物如卡馬西平、多西他賽(DoeetaXel)、金鹽、MTX、呋喃妥因、丙卡巴肼等可引起過(guò)敏性肺炎。

(5)肺浸潤(rùn)伴嗜酸性粒細(xì)胞增多：許多藥物可引起肺浸潤(rùn)伴肺嗜酸性粒細(xì)胞增多，β-內(nèi)酰胺類(lèi)、磺胺類(lèi)、青霉素類(lèi)、氟喹喏酮類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素、呋喃妥因、甲氨蝶呤、對(duì)氨基水楊酸、丙卡巴肼、異煙肼、氯磺丙脲、阿司匹林、呋喃唑酮、色甘酸鈉、液狀石蠟等。

(6)彌漫性肺鈣化：到目前為止已有長(zhǎng)期大劑量使用鈣鹽或維生素D導(dǎo)致肺部彌漫性鈣化的報(bào)道。

2.肺水腫 能引起藥物性肺水腫的藥物很多，詳見(jiàn)表4。

3.氣道疾病

(1)支氣管痙攣伴或不伴有喉頭水腫：能引起支氣管痙攣的藥物見(jiàn)表5。藥物引起支氣管痙攣的機(jī)制目前仍不十分清楚，大概可概括為過(guò)敏反應(yīng)、藥理反應(yīng)和直接刺激3方面。青霉素、免疫球蛋白和碘油等通過(guò)過(guò)敏反應(yīng)可引起支氣管痙攣，而吸入色甘酸鈉和多黏菌素B多為直接刺激引起。其他大多數(shù)藥物如β腎上腺素受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、非皮質(zhì)激素類(lèi)抗炎藥、前列腺素E2以及阿司匹林等則通過(guò)體內(nèi)藥理作用，導(dǎo)致支氣管平滑肌收縮所致。至于某些抗腫瘤藥物和抗生素為何能引起支氣管痙攣，目前尚不清楚。

(2)咳嗽：能引起單純咳嗽的藥物主要有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、白介素-2、甲氨蝶呤、鏈激酶和激素。其作用機(jī)制尚不清楚，可能與血管緊張素、慢反應(yīng)物質(zhì)、P物質(zhì)及花生四烯酸等代謝有關(guān)。

4.胸膜病變 呋喃妥因、二甲麥角新堿、溴隱停、氯米芬、苯妥英鈉、環(huán)磷酰胺、丙卡巴肼、甲氨蝶呤、普萘洛爾以及能引起狼瘡樣綜合征的胺碘酮、卡馬西平、異煙肼、甲基多巴、肼苯達(dá)嗪、普魯卡因胺和口服避孕藥等均可引起不同程度的單側(cè)或雙側(cè)非特異性的胸腔積液，有時(shí)可伴有肺實(shí)質(zhì)浸潤(rùn)，抗凝藥物華法林不適當(dāng)使用可引起血性胸腔積液。另外一些抗腫瘤藥物如博來(lái)霉素、BCNU及放射治療可引起肺間質(zhì)纖維化，而發(fā)生氣胸。

5.肺出血 可由抗凝劑及其類(lèi)似物長(zhǎng)期和不當(dāng)使用引起，如華法林、阿司匹林、纖維蛋白溶解劑、鏈激酶、尿激酶，也可由其他藥物如碘油、絲裂霉素、卡馬西平、環(huán)孢素、呋喃妥因、苯妥英鈉等引起。此外青霉胺可通過(guò)Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)引起肺和腎臟的出血。

6.肺部機(jī)會(huì)性感染 化療藥物、皮質(zhì)激素、抗生素的較長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用之后，可出現(xiàn)繼發(fā)性肺部感染。

7.肺血管改變 有許多藥物可引起肺血管的改變，如口服避孕藥、環(huán)孢素、絲裂霉素、白介素-2、普萘洛爾可引起肺動(dòng)脈高壓;皮質(zhì)激素、雌性激素、普魯卡因酰氨等易引起肺栓塞疾病;博來(lái)霉素、BCNU、CCNU、口服避孕藥及放射線可引起肺靜脈的閉塞。許多藥物可引起肺血管炎(表6)。

8.縱隔改變 苯妥英鈉、卡馬西平、米諾環(huán)素、阿司匹林等可引起單側(cè)或雙側(cè)肺門(mén)和(或)縱隔淋巴結(jié)腫大。長(zhǎng)期使用皮質(zhì)激素可引起縱隔脂肪沉積，而導(dǎo)致縱隔增寬。干擾素α和干擾素β可引起類(lèi)結(jié)節(jié)病樣表現(xiàn)，而干擾素γ則可引起胸腺的增大。

9.神經(jīng)肌肉病變 能引起肺泡低通氣及呼吸衰竭的藥物主要為麻醉劑、鎮(zhèn)靜劑、催眠劑和肌肉松弛劑。這一類(lèi)的藥物很多，在此不再一一贅述。

10.肺肉芽腫樣反應(yīng) 藥物可作為異物刺激引起肺組織反應(yīng)，也可作為有機(jī)物抗原引起機(jī)體過(guò)敏反應(yīng)。如油劑吸入肺內(nèi)可引起脂質(zhì)性肺炎;液狀石蠟吸入肺部，可發(fā)生局限性肉芽腫。支氣管造影時(shí)，碘油有時(shí)也可引起肺部肉芽腫形成，甚至發(fā)展為肺間質(zhì)纖維化。此外胺碘酮、博來(lái)霉素、卡馬西平、苯妥英鈉、長(zhǎng)春堿、米諾霉素等還可引起肺部多發(fā)結(jié)節(jié)樣改變。

11.紅斑狼瘡樣改變 到目前為止約有40多種藥物可引起紅斑狼瘡樣改變(表7)，肺部狼瘡樣改變是全身系統(tǒng)性紅斑狼瘡的一部分。

12.其他 有些藥物可以導(dǎo)致胸痛，如博來(lái)霉素、布美他尼、足葉乙甙、美沙拉嗪、甲氨蝶呤、甲基多巴、米諾霉素、尼麥角林(腦通)和呋喃妥因等;沙丁胺醇(舒喘靈)可引起代謝性酸中毒和呼吸困難。

(二)發(fā)病機(jī)制

有關(guān)藥物性肺病的發(fā)病機(jī)制目前尚不十分清楚。其可能機(jī)制如下：①氧自由基損傷。②細(xì)胞毒藥物對(duì)肺泡毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的直接毒性作用。③磷脂類(lèi)物質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)沉積。④免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的損傷。除此之外，肺臟不僅具有呼吸功能，還具有代謝功能，現(xiàn)已知肺臟參與了一些重要的血管活性物質(zhì)如前列腺素，血管緊張素，5-羥色胺和緩激肽等的代謝。但有關(guān)肺臟是否參與藥物的代謝目前尚不清楚。

氧自由基損傷被認(rèn)為是一種重要的損傷途徑之一。尤其在藥物所致的急性肺損傷中，氧自由基損傷可能起著重要作用。以抗感染藥物呋喃妥因?yàn)槔?，體外試驗(yàn)證明，呋喃妥因可以使肺內(nèi)細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)量的過(guò)氧化氫(H202)、氫氧離子(·OH)、超氧陰離子(O2-)、和單原子氧(1O2)，這些氧自由基可對(duì)重要細(xì)胞的功能產(chǎn)生損害，導(dǎo)致肺泡彌漫性損傷，肺泡上皮通透性增高，肺泡內(nèi)有纖維素樣滲出物、透明膜形成、出血、水腫，繼之間質(zhì)成纖維細(xì)胞增生，形成肺間質(zhì)纖維化。化療藥物對(duì)肺的損傷主要是通過(guò)對(duì)肺的直接損傷，抗腫瘤藥物博來(lái)霉素導(dǎo)致的肺間質(zhì)纖維化是典型代表。雖然博來(lái)霉素導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化的確切機(jī)制尚不清楚，但有證據(jù)表明，肺臟和皮膚上皮細(xì)胞中特異性滅活博來(lái)霉素的酶的含量較其他臟器的上皮細(xì)胞低，因此博來(lái)霉素易在肺臟和皮膚的上皮細(xì)胞中聚集，之后博來(lái)霉素通過(guò)核膜進(jìn)入細(xì)胞核，造成DNA片段的損傷。博來(lái)霉素對(duì)肺的損傷具有劑量和年齡依賴(lài)性的特征。胺碘酮對(duì)肺的損傷主要是導(dǎo)致肺泡巨噬細(xì)胞和肺泡II型上皮細(xì)胞內(nèi)磷脂沉積。目前已有20多種藥物被確認(rèn)可導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞，尤其是肺臟內(nèi)細(xì)胞的磷脂沉積。據(jù)報(bào)道這些藥物導(dǎo)致的磷脂沉積是由于細(xì)胞內(nèi)磷脂分解代謝障礙所致，但此作用是可逆的，停藥后磷脂代謝可恢復(fù)正常。藥物通過(guò)免疫介導(dǎo)導(dǎo)致的機(jī)體損害如藥物性系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是藥物性肺病另一種發(fā)病機(jī)制。目前已知至少有20種藥物可引起SLE，歸納起來(lái)可分為2組，第一組可導(dǎo)致抗核抗體產(chǎn)生，但僅少數(shù)病人出現(xiàn)SLE癥狀;另一組雖然很少產(chǎn)生抗核抗體，但幾乎都發(fā)生SLE。由于這些藥物本身無(wú)免疫源作用，因此有學(xué)者認(rèn)為這些藥物進(jìn)入體內(nèi)后可能起到佐劑或免疫刺激物的作用，使機(jī)體產(chǎn)生自身抗體。

肺血管改變典型的病理改變?yōu)檠苤行男匝装Y和壞死，可能系Ⅲ型或Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)所致。

博來(lái)霉素有4%～40%的病人發(fā)生肺部病變，其中有1%～7%的病人可發(fā)生死亡。其發(fā)病機(jī)制可能與博來(lái)霉素直接導(dǎo)致肺臟內(nèi)細(xì)胞DNA斷裂有關(guān)。其導(dǎo)致肺部病變發(fā)生率與博來(lái)霉素用藥的累計(jì)劑量、年齡、吸入氧氣濃度、放療及與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用有關(guān)。當(dāng)總計(jì)量超過(guò)450U或年齡大于70歲時(shí)，博來(lái)霉素引起肺部病變的發(fā)生率就會(huì)明顯增加。當(dāng)同時(shí)吸入高濃度氧(>25%)時(shí)，病人很易在18～48h內(nèi)發(fā)生ARDS。

絲裂霉素導(dǎo)致肺損傷的首例報(bào)道在1971年，其確切的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚。

甲氨蝶呤導(dǎo)致的肺損傷發(fā)病率在7%左右，其發(fā)病機(jī)制仍不明。甲氨蝶呤對(duì)肺的毒性與劑量無(wú)關(guān)，但與用藥頻率有關(guān)。有研究表明每天或每周1次給藥肺毒性的發(fā)生率較每2到3周給藥1次為高。

阿糖胞苷導(dǎo)致的肺損害與藥物的總劑量和是否聯(lián)合使用其他抗腫瘤藥物有關(guān)。其發(fā)病率從5%～44%不等。

硫唑嘌呤導(dǎo)致肺損害的發(fā)病率較低，由于此藥往往與其他能導(dǎo)致肺纖維化的藥物共同使用，因此很難斷定肺損害一定與硫唑嘌呤有關(guān)。但到目前為止至少有4篇共27例病人發(fā)生的間質(zhì)性肺損害與硫唑嘌呤有關(guān)。

卡氮介其肺毒性發(fā)生率從1.5%～20%不等并且與藥物劑量有關(guān)，文獻(xiàn)報(bào)道當(dāng)總劑量達(dá)到1500mg/m2時(shí)，肺毒性的發(fā)生率可達(dá)50%。

胺碘酮是一種抗心律失常藥物，其導(dǎo)致肺毒性的發(fā)生率約5%，由此所致的死亡率10%～20%。胺碘酮導(dǎo)致肺損傷的機(jī)制目前尚不清楚，一方面，可能與胺碘酮導(dǎo)致細(xì)胞磷脂代謝障礙有關(guān)，另一方面，可能與胺碘酮引起機(jī)體發(fā)生細(xì)胞免疫反應(yīng)有關(guān)。

藥物導(dǎo)致的肺部疾病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.肺間質(zhì)改變

(1)肺間質(zhì)纖維化其臨床表現(xiàn)與特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化非常相似。病人的主要癥狀是咳嗽和進(jìn)行性呼吸困難。體格檢查通?？陕劶拔鼩饽?音，杵狀指有時(shí)可以見(jiàn)到。

(2)閉塞性細(xì)支氣管炎伴機(jī)化性肺炎(BOOP)與感染、結(jié)締組織疾病和骨髓、器官移植等引起的BOOP相似，臨床上有咳嗽、呼吸困難、低熱及血沉增快等。體格檢查通常可聞及吸氣末?音。

(3)脫屑性間質(zhì)性肺炎(DIP)和淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎(LIP)的臨床表現(xiàn)與特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化相似，診斷主要依靠病理檢查。

(4)過(guò)敏性肺炎常亞急性起病(幾天)，臨床表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)燒、呼吸困難，同時(shí)還伴有全身乏力、肌肉酸痛和關(guān)節(jié)疼痛等。約40%的病人可有不同程度的外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多。

(5)肺浸潤(rùn)伴嗜酸性粒細(xì)胞增多本癥臨床特點(diǎn)為亞急性或逐漸起病，有氣短、咳嗽、伴或不伴有發(fā)熱及皮疹，周?chē)惺人嵝粤＜?xì)胞增多，肺泡中嗜酸性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，其臨床表現(xiàn)類(lèi)似Loeffler綜合征。

2.肺水腫 藥物引起的肺水腫可發(fā)生在用藥后數(shù)小時(shí)，主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難和低氧血癥。

3.胸膜病變 可引起不同程度的單側(cè)或雙側(cè)非特異性的胸腔積液，有時(shí)可伴有肺實(shí)質(zhì)浸潤(rùn)，部分患者胸液中可出現(xiàn)抗核抗體陽(yáng)性和(或)胸液中嗜酸性粒細(xì)胞增高，但胸腔積液的量一般為中等以下，通常在停藥1～2周后，積液可逐漸吸收?？鼓幬锶A法林不適當(dāng)使用可引起血性胸腔積液。另外一些抗腫瘤藥物如博來(lái)霉素、BCNU及放射治療可引起肺間質(zhì)纖維化，而發(fā)生氣胸。

4.肺出血 藥物引起的肺出血常為彌漫性肺泡出血，此外青霉胺可通過(guò)Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)引起肺和腎臟的出血，類(lèi)似于Goodpasture綜合征表現(xiàn)。

5.肺血管改變 其臨床表現(xiàn)可有發(fā)熱、體重下降、關(guān)節(jié)疼痛、肌肉疼痛、甚至肺出血、胃腸道出血及腎功能衰竭等。

6.紅斑狼瘡樣改變 有40%～80%的病例有肺部表現(xiàn)，包括胸膜炎、胸腔積液、肺不張和雙肺彌漫性間質(zhì)性肺炎。藥物引起的狼瘡綜合征與系統(tǒng)性狼瘡相似，有多關(guān)節(jié)疼痛、乏力、發(fā)熱、皮膚和肺部病變等，但中樞神經(jīng)和腎臟受累較為少見(jiàn)。

7.常見(jiàn)的致肺間質(zhì)纖維化藥物

(1)白消安(馬利蘭)是首選的抗骨髓增生藥物，由于病情的需要，患者往往需要服用很長(zhǎng)時(shí)間。雖然白消安的中毒劑量尚未確定，但其在體內(nèi)的蓄積作用早被人們所注意。服用白消安的病人約有6%(2.5%～43%)可以出現(xiàn)不同程度的肺間質(zhì)纖維化，但大多數(shù)患者無(wú)臨床癥狀?；颊咂鸩≥^為隱匿，通常在治療后幾個(gè)月或幾年后發(fā)生，平均3.5年(從8個(gè)月～10年)，但也有個(gè)別病例可在用藥后6周發(fā)生。主要癥狀包括咳嗽、發(fā)熱、乏力、體重下降和進(jìn)行性呼吸困難。

(2)環(huán)磷酰胺引起的肺毒性起病通常也較為隱匿。主要癥狀有咳嗽、進(jìn)行性呼吸困難和發(fā)熱。從藥物使用到發(fā)生肺毒性反應(yīng)的時(shí)間差異很大，可從2周到13年，有的病人甚至在停藥幾個(gè)月后出現(xiàn)，但大部分病人在用藥后不久發(fā)生。環(huán)磷酰胺引起的肺毒性無(wú)明顯的劑量相關(guān)性。

其他烷化劑抗腫瘤藥物如美法侖、苯丁酸氮介和異環(huán)磷酰胺雖然也有導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化的報(bào)道，但總的發(fā)病率相對(duì)較少。其臨床表現(xiàn)和病理變化與其他烷化劑抗腫瘤藥物相似。

(3)博來(lái)霉素可引起許多改變，不僅包括肺間質(zhì)纖維化還有過(guò)敏性肺炎和閉塞性肺炎伴機(jī)化性肺炎(BOOP)等，博來(lái)霉素引起的BOOP與其他類(lèi)型的BOOP不同，它往往呈結(jié)節(jié)樣改變而類(lèi)似轉(zhuǎn)移性肺癌。

(4)絲裂霉素導(dǎo)致的肺損傷包括肺纖維化、急性間質(zhì)性肺炎、支氣管痙攣等，有報(bào)道絲裂霉素可引起微血管溶血性貧血綜合征從而導(dǎo)致急性腎功能衰竭、ARDS和肺泡出血。當(dāng)絲裂霉素與長(zhǎng)春堿類(lèi)藥物合用時(shí)肺損傷的發(fā)病率明顯增加，可由單用絲裂霉素的3%～8%上升至合用的39%左右。絲裂霉素導(dǎo)致的肺損傷通常發(fā)生在治療后的2～12個(gè)月，其臨床表現(xiàn)與其他細(xì)胞毒性藥物引起的肺損傷相似。

(5)甲氨蝶呤臨床常見(jiàn)癥狀有呼吸困難、發(fā)熱、咳嗽、全身乏力和肌痛，這些癥狀通常在治療后幾周內(nèi)發(fā)生。

(6)阿糖胞苷主要臨床表現(xiàn)是急性肺水腫。Hupt等報(bào)道在一組42例接受阿糖胞苷治療死亡的尸檢結(jié)果顯示，有28例無(wú)其他原因的肺水腫，考慮可能與阿糖胞苷有關(guān)。

(7)卡氮介導(dǎo)致的肺損害多在用藥后6個(gè)月～3年內(nèi)發(fā)生，其臨床癥狀與博來(lái)霉素和CTX導(dǎo)致的肺損害相似，但有些病例可在化療結(jié)束后數(shù)年發(fā)生，ODriscoll等對(duì)17例病人進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)17年的隨訪，結(jié)果有12個(gè)病人(71%)發(fā)生了上肺葉的纖維化。其他亞硝脲類(lèi)藥物，包括洛莫司汀(CCNU)和甲基CCNU導(dǎo)致的肺毒性，文獻(xiàn)也有報(bào)道。

(8)胺碘酮引起的肺損害的臨床表現(xiàn)多種多樣，從肺浸潤(rùn)、過(guò)敏性肺炎到肺纖維化均可見(jiàn)到，臨床表現(xiàn)可以呈急性或慢性經(jīng)過(guò)。慢性起病較為多見(jiàn)，約占2/3，表現(xiàn)為逐漸發(fā)生的咳嗽、呼吸困難和體重下降。另有約1/3的病人可表現(xiàn)為急性起病，主要癥狀有發(fā)熱、胸痛、呼吸困難。其臨床表現(xiàn)與肺部感染很相似。此外胺碘酮還可引起非心源性肺水腫。

藥源性肺病的診斷比較困難，原因是其肺部改變?yōu)榉翘禺愋?，又缺少特異性檢查手段，有些輔助檢查如免疫學(xué)檢查、組織學(xué)檢查和肺功能檢查雖可有一定幫助，但無(wú)特異性，另外由于受到病人和醫(yī)院條件的限制，并非所有病人都能進(jìn)行上述檢查。診斷最重要的是要有對(duì)藥源性肺病的警惕性和可靠詳細(xì)的用藥史，因此臨床醫(yī)師應(yīng)對(duì)各種藥物的藥理作用，適應(yīng)證，劑量，給藥途徑和副作用等有所了解。若在用藥過(guò)程中，一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)結(jié)合臨床經(jīng)過(guò)，作全面深入的分析，排除肺部其他疾病，作出正確的診斷?？梢刹±皶r(shí)停藥后癥狀消失有助于診斷，但晚期病例的組織學(xué)變化常呈不可逆性，故停藥后癥狀持續(xù)并不能排除藥源性肺病的可能。

藥物導(dǎo)致的肺部疾病應(yīng)該做哪些檢查？

紅斑狼瘡樣改變絕大多數(shù)患者抗核抗體為陽(yáng)性。但抗dsDNA陰性。血清補(bǔ)體測(cè)定可以正常也可以不正常。Coombs實(shí)驗(yàn)約1/3陽(yáng)性。甲氨蝶呤有約17%和40%的病人可分別有皮疹和外周血嗜酸性粒細(xì)胞增高。胺碘酮約1/3的病人可表現(xiàn)為急性起病，化驗(yàn)檢查可有白細(xì)胞增高和血沉增快，但血嗜酸性粒細(xì)胞增多并不多見(jiàn)。

1.肺間質(zhì)改變

(1)肺間質(zhì)纖維化胸部X線檢查：可發(fā)現(xiàn)雙下肺網(wǎng)狀及結(jié)節(jié)狀密度增高陰影，病變嚴(yán)重時(shí)可累及雙側(cè)全肺，少數(shù)病例胸部平片可以正常。肺功能檢查可呈不同程度的限制性通氣功能障礙和彌散功能降低。肺組織病理檢查可見(jiàn)非典型Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞增生、肺泡炎或肺間質(zhì)炎癥以及不同程度的肺間質(zhì)纖維化。

(2)閉塞性細(xì)支氣管炎伴機(jī)化性肺炎(BOOP)胸部X線檢查可發(fā)現(xiàn)雙肺多發(fā)性斑片狀浸潤(rùn)影。肺功能檢查即可呈限制性通氣功能障礙也可呈阻塞性通氣功能障礙。皮質(zhì)激素治療反應(yīng)良好。

(3)脫屑性間質(zhì)性肺炎(DIP)和淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎(LIP)的診斷主要依靠病理檢查。

(4)過(guò)敏性肺炎胸部X線可見(jiàn)腺泡結(jié)節(jié)樣浸潤(rùn)且病變多位于雙肺外周。肺功能檢測(cè)呈不同程度的限制性通氣功能障礙和低氧血癥。肺活檢可見(jiàn)肺泡腔內(nèi)有多形核白細(xì)胞或嗜酸性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤(rùn)。肺間質(zhì)纖維化則較為少見(jiàn)。

(5)肺浸潤(rùn)伴嗜酸性粒細(xì)胞增多胸部X線片表現(xiàn)為斑片狀肺浸潤(rùn)，常呈游走性。

2.肺水腫 胸部X線呈彌漫性腺泡結(jié)節(jié)樣浸潤(rùn)性改變而心臟大小形態(tài)正常。肺活檢可見(jiàn)肺水腫但很少有炎癥反應(yīng)。

藥物導(dǎo)致的肺部疾病容易與哪些疾病混淆？

應(yīng)與肺炎、急性心源性肺水腫、肺部腫瘤、特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化相鑒別。

藥物導(dǎo)致的肺部疾病可以并發(fā)哪些疾?。?

藥物性肺病常出現(xiàn)哮喘、呼吸衰竭、急性肺水腫、ARDS、咯血等。

藥物導(dǎo)致的肺部疾病應(yīng)該如何預(yù)防？

預(yù)防藥源性肺病最重要的是提高對(duì)藥物兩重性的認(rèn)識(shí)，對(duì)所有藥物均應(yīng)熟悉其藥理作用，嚴(yán)格掌握用藥的適應(yīng)證、劑量和療程，醫(yī)生在臨床工作中應(yīng)經(jīng)常保持對(duì)藥物不良反應(yīng)的警惕性，應(yīng)經(jīng)常分析病人所用藥物對(duì)其正反兩方面的作用，避免應(yīng)用不必要的藥物，特別對(duì)于體質(zhì)過(guò)敏的患者要盡量簡(jiǎn)化用藥種類(lèi)和劑量，做到真正合理用藥。

藥物導(dǎo)致的肺部疾病治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

可靠的也是最重要的治療手段是停藥，早期的藥源性肺病大多數(shù)可以在停藥后癥狀減輕，經(jīng)一定時(shí)間后可以痊愈。有些藥物性肺病患者對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素治療有效，有些癥狀，如哮喘、呼吸衰竭、急性肺水腫、咯血、肺動(dòng)脈高壓等，應(yīng)及時(shí)采取相應(yīng)的治療措施，避免癥狀進(jìn)一步加重。閉塞性細(xì)支氣管炎伴機(jī)化性肺炎(BOOP)皮質(zhì)激素治療反應(yīng)良好。紅斑狼瘡樣改變停藥后上述癥狀可以逐漸消退，激素治療有效。甲氨蝶呤導(dǎo)致的肺損傷治療主要是使用皮質(zhì)激素。

(二)預(yù)后

藥物性肺水腫的預(yù)后一般較好，停藥及對(duì)癥治療后癥狀可逐漸緩解。肺浸

潤(rùn)伴嗜酸性粒細(xì)胞增多停藥后癥狀可以緩解，激素治療可以促進(jìn)吸收。常見(jiàn)的致

肺間質(zhì)纖維化藥物白消安(馬利蘭)引起的肺毒性反應(yīng)，預(yù)后較差?？偟牟∷缆试?0%～80%。皮質(zhì)激素治療的療效差異很大，有的病人有效，有的病人無(wú)效。

環(huán)磷酰胺引起的肺毒性預(yù)后較差，死亡率約在50%左右。由甲氨蝶呤所致肺損傷的死亡率約10%。阿糖胞苷導(dǎo)致的肺水腫往往可在治療后7～21天逐漸好轉(zhuǎn)。阿糖胞苷導(dǎo)致的肺損害的死亡率約6%～13%。