泌乳是人類乃至所有哺乳動(dòng)物的一種生理現(xiàn)象，而乳溢癥則系指非生理狀態(tài)下，或非妊娠哺乳期的病理泌乳。男性有乳汁分泌幾乎均屬病理狀態(tài)。國(guó)外報(bào)告正常育齡婦女有一部分在非妊娠哺乳期，也可擠出少量乳汁，可能屬生理性。一般說(shuō)來(lái)，女性在非妊娠哺乳期如流出乳汁較多，或同時(shí)有閉經(jīng)者，亦應(yīng)視為異常。

　　高泌乳素血癥是指血清泌乳素(prolactin，PRL)水平超過(guò)正常(女性0.04-1.0 nmol/L，l-25ng/ml;男性 0.04-0.8nmol/L，l-20 ng/ml)高限而言。

乳溢一高泌乳素血癥是由什么原因引起的？

　　一、病因分類

　　(一)下丘腦一垂體病變或功能紊亂所致乳溢

　　1.器質(zhì)性病變

　　(1)下丘腦浸潤(rùn)或變性疾?。河捎谀撤N病變使下丘腦一垂體門脈循環(huán)阻斷，從而解除了下丘腦泌乳素抑制因子(prolactin inhibitory factor,PIF)對(duì)垂體PRL的抑制所致。

　?、僭l(fā)性或繼發(fā)性腫瘤：顱咽管瘤最常見，其次為神經(jīng)膠質(zhì)瘤、松果體瘤、腦室膜瘤、動(dòng)脈瘤等。

　　②浸潤(rùn)：主要是肉芽腫病變，如結(jié)節(jié)病、組織細(xì)胞瘤等。

　?、圩冃裕喝缒X炎后、顱底腦膜炎后、下丘腦區(qū)栓塞等。

　　(2)垂體病變

　?、倜谌樗亓龌蛟l(fā)性泌乳素細(xì)胞增生：分泌泌乳素過(guò)多可致乳溢，最常見。

　?、诖贵w生長(zhǎng)素瘤(巨人癥和/或肢端肥大癥);其乳溢可由于生長(zhǎng)激素(GH)具生乳作用，或同時(shí)PRL釋放增多所致。

　?、鄞贵wACTH瘤(庫(kù)欣病)除分泌大量ACTH引起皮質(zhì)醇增多癥外，也可分泌過(guò)多PRL而致乳溢。Nelson綜合征可能由于垂體腫瘤增大壓迫垂體柄，阻斷了下丘腦泌乳素抑制因子到達(dá)垂體前葉而引起PRL分泌增多。

　?、艽贵w混合細(xì)胞瘤：其組成以GH瘤。ACTH瘤和PRL瘤較多。如 GH+PRL、GH+ACTH、GH+PRL+TSH等兩種或兩種以上激素混合瘤。

　?、菘张莸熬C合征：由于垂體受壓、受粘連牽拉等原因，少數(shù)患者可有閉經(jīng)、乳溢等內(nèi)分泌癥狀。

　　(3)垂體柄損害：創(chuàng)傷性或手術(shù)切斷垂體柄等。

　　2.功能性

　　(1)Chiari-Frommel綜合征：與妊娠有關(guān)，指產(chǎn)后起病伴閉經(jīng)一乳溢癥。

　　(2)胸部及乳房疾患：見于刺激乳頭及乳頭區(qū)，如吸吮乳頭、慢性乳腺炎、帶狀瘡疹、胸腔胸壁及心臟外科手術(shù)后、乳腺腫瘤等胸壁病變、刺激乳頭及乳房周圍神經(jīng)，通過(guò)脊髓、腦干而影響下丘腦功能，從而可解除其對(duì)垂體PRL的抑制作用導(dǎo)致乳溢。

　　(3)顱胸腹脊髓病變或損害：如脊髓癆、脊髓空洞癥也偶有乳溢。

　　(4)藥物

　?、俅萍に兀嚎诜茉兴幙赡艽碳RL細(xì)胞增生肥厚和PRL分泌增加。

　?、谝种葡虑鹉X多巴胺分泌或影響其效應(yīng)而導(dǎo)致垂體PRL分泌過(guò)多的藥物：如吩噻嗪類(氯丙嗪、丁酰拉嗪、氯拉靜、奮乃靜);噻噸或硫蒽類(氯礬噻噸);苯丁酮類(氟哌丁苯)聯(lián)苯丁酯哌啶類(呱迷清);以及琥珀酸克塞平、嗎啉吲酮;兒茶酚胺耗竭劑(甲基多巴、利血);普魯卡因胺衍生物(甲氧氯普胺、舒必利);H2一受體阻滯劑(如西咪替丁);鴉片制劑(嗎啡、美散痛)。

　　(5)精神因素：應(yīng)激、假孕等，罕見。

　　(二)甲狀腺疾病

　　1.原發(fā)性甲狀腺功能減退癥 可能由于甲狀腺激素分泌減少，而下丘腦分泌TRH增多，刺激垂體分泌PRL增多。

　　2.甲狀腺功能亢進(jìn)癥 本癥患者發(fā)生溢乳甚為少見?？梢娪贕raVe病、多結(jié)節(jié)甲狀腺腫，以及藥源性甲狀腺功能亢進(jìn)等。診斷時(shí)應(yīng)慎重除外垂體瘤，特別是垂體混合腺瘤所致。發(fā)生乳溢的原因未明。患者血中PRL一般正常，雖然不是由于PRL分泌異常所致，甲狀腺激素并非溢乳所必需的激素，但可影響乳汁產(chǎn)生，從而可能與甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)多種內(nèi)分泌和代謝改變有關(guān)。例如甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)引起的性激素結(jié)合球蛋白升高或雌激素代謝改變，使游離雌激素濃度變化可引起乳溢。

　　(三)腎上腺疾病

　　1.原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥 偶有乳溢者。

　　2.腎上腺皮質(zhì)腫瘤

　　(四)分泌雌激素的腫瘤(源于卵巢或腎上腺皮質(zhì))伴乳溢由于雌激素刺激PRL分泌增加所致、多囊卵巢綜合征患者血中雌激素水平一般正?；蛳鄬?duì)增高。而相對(duì)穩(wěn)定水平的雌激素可通過(guò)協(xié)同作用刺激PRL細(xì)胞增生肥厚和PRL合成增多。

　　(五)異源PRL分泌綜合征

　　見于支氣管肺癌(未分化型)、腎癌，可產(chǎn)生PRL樣物質(zhì)或抑制下丘腦泌乳素抑制因子的物質(zhì)而引起乳溢。

　　(六)特發(fā)性

　　一般見于女性溢乳，月經(jīng)正常，生殖器不萎 縮，臨床查不到明確的原因。

　　總之，以上各種原因通過(guò)不同途徑引起病理性泌乳，除部分病因和發(fā)病機(jī)理未明外，絕大多數(shù)存在高泌乳素血癥。由于過(guò)多泌乳素一方面可直接抑制垂體促性腺激素分泌，另方面還可抑制促性腺激素對(duì)卵巢的作用，因此患者 PRL升高。促性腺激素減少、雌激素分泌不足，臨床上除表現(xiàn)乳溢外，部分患者還有閉經(jīng)、陽(yáng)屢、不育及生殖器萎縮等現(xiàn)象。

乳溢一高泌乳素血癥應(yīng)該如何診斷？

　　(一)詳問(wèn)病史

　　最主要的是有無(wú)應(yīng)用上述有關(guān)藥物史，以及服用時(shí)期，中止時(shí)間等，有無(wú)與這些藥物有關(guān)的疾病，高血壓、潰瘍病、精神障礙、失眠、激素治療，月經(jīng)生育史 、哺乳史及其與乳溢的關(guān)系。

　　(二)臨床特點(diǎn)

　　1.乳溢和月經(jīng)紊亂癥候群 患者可自覺或不自覺溢乳，乳量可多可少，為乳白色，乳糖定性陽(yáng)性，可發(fā)生于單側(cè)或雙側(cè)乳房，也可左右乳房交替溢乳。乳房發(fā)育正常，也可增大或萎縮。男子溢乳者，多伴乳房增大。多數(shù)有繼發(fā)性閉經(jīng)，輕者月經(jīng)正常，但經(jīng)量減少或無(wú)排卵，常有不育。

　　2.垂體瘤癥候群 其中泌乳素微腺瘤多見，女性患者早期僅有乳溢及月經(jīng)紊亂。男性表現(xiàn)為性欲減退、陽(yáng)瘦。隨腫瘤增大可出現(xiàn)頭痛、視力減退、視野缺損等。尚可見肢端肥大癥或皮質(zhì)醇增多癥群。

　　3.乳溢一閉經(jīng)綜合征 大多系垂體微腺瘤或垂體瘤所致。分三種類型。

　　(1)Chiari-Formmel綜合征：多于產(chǎn)后持續(xù)閉經(jīng)或產(chǎn)后來(lái)潮1一2次后繼以持續(xù)閉經(jīng)。同時(shí)自產(chǎn)后持續(xù)性泌乳或停止哺乳數(shù)周后又發(fā)生溢乳;性欲減退，生殖器萎縮;血PRL增高，F(xiàn)SH及雌激素減低;X線檢查蝶鞍不大。若干年后有相當(dāng)患者出現(xiàn)垂體瘤所見。

　　(2)Del -Castillo綜合征：非產(chǎn)后起病，與妊娠哺乳無(wú)關(guān)。臨床表現(xiàn)與Chiari-Formmel綜合征相似，蝶鞍不擴(kuò)大。無(wú)垂體瘤。但多年后有相當(dāng)部分患者發(fā)現(xiàn)有垂體瘤。

　　(3)Forbes-Albright辦綜合征：產(chǎn)前產(chǎn)后均可起病，除持續(xù)乳溢、閉經(jīng)及生殖器萎縮外，部分患者可有肥胖、多毛或呈輕度肢端肥大癥外貌。血PRL增高且不受L多巴抑制，F(xiàn)SH、LH及雌激素水平減低，X線示蝶鞍擴(kuò)大。約半數(shù)患者伴垂體瘤。

　　(三)內(nèi)分泌檢查

　　1.血漿PRL基礎(chǔ)值測(cè)定及動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)是診斷泌乳素瘤主要依據(jù)。如PRL基礎(chǔ)值超過(guò)正常但<2. nmol/L (50ng/ml)，由藥物所致可能性大;>4.0 nmol/L (100ng/ml)有泌乳素瘤可能;如>8.0 nmol/L (200ng/ml)則有助于垂體泌乳素瘤的診斷。必要時(shí)采用TRH、氯丙嗪及甲氧氯普胺等興奮試驗(yàn)或L-Dopa或溴隱亭抑制試驗(yàn)，或L-DOpa和Carbidopa聯(lián)合試驗(yàn)，有助于病因診斷。

　　2.其他內(nèi)分泌檢查

　　(1)甲狀腺功能測(cè)定：T3、T4、TSH。

　　(2)促性腺激素(TSH、LH)及雌激素、雄激素水平測(cè)定。

　　(3)GH測(cè)定及其動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)：伴肢端肥大癥患者除測(cè)GH基礎(chǔ)值外，必要時(shí)做葡萄糖或溴隱亭抑制試驗(yàn)。

　　(4)腎上腺皮質(zhì)功能測(cè)定：伴皮質(zhì)醇增多癥者，需測(cè)血、尿游離皮質(zhì)醇，24 h尿 17-0HCS、17-KS水平以及地塞米松抑制試驗(yàn)。

　　(5)異源激素分泌綜合征的有關(guān)檢查：如未分化型肺癌、腎癌等

　　(四) X線檢查

　　頭顱平片、體層攝影(如蝶鞍薄分層攝影)特另是CT、MRI檢查，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)垂體腺瘤有重要價(jià)值。

乳溢一高泌乳素血癥容易與哪些癥狀混淆？

　　應(yīng)與下面的癥狀相鑒別診斷：

　　1.閉經(jīng)-乳溢-不育三聯(lián)征：催乳素瘤的典型癥狀為閉經(jīng)-乳溢-不育三聯(lián)征。催乳素瘤是指垂體分泌PRL的腫瘤，在垂體功能性(有分泌性)腫瘤中發(fā)生率占首位。

　　2.　產(chǎn)后乳汁自出，是指產(chǎn)后乳汁不經(jīng)嬰兒吮吸即不斷自然流出，又稱“漏乳”、“產(chǎn)后乳汁溢候”或“乳汁自涌”等。若溢乳發(fā)生于妊娠期，則屬“乳泣”。如乳母身體健康，體質(zhì)強(qiáng)壯，營(yíng)養(yǎng)旺盛，由于乳汁充沛，乳房飽滿，而自然流出，一般認(rèn)為是正?，F(xiàn)象。也有因病而引起的乳汁自出，此病發(fā)生于產(chǎn)后，可能與乳腺腺管功能或結(jié)構(gòu)異常有關(guān)，如與妊娠無(wú)關(guān)的溢乳則可與內(nèi)分泌紊亂有關(guān)。[診斷依據(jù)]1.哺乳期中，乳汁未經(jīng)嬰兒吸吮而自然流出，乳汁正常。2.檢查：乳房可見乳頭有乳汁點(diǎn)滴而下，滲濕衣襟，乳房松軟，無(wú)脹感。

乳溢一高泌乳素血癥應(yīng)該如何預(yù)防？

　　1.對(duì)因和原發(fā)病治療

　　2.促排卵治療.

　　3.手術(shù)療法.

　　4.放射治療