病理科 | 副主任醫(yī)師
山西省腫瘤醫(yī)院副主任醫(yī)師。
微衛(wèi)星不穩(wěn)定性是指在腫瘤組織中某一微衛(wèi)星由于重復(fù)單位的插入或缺失而造成微衛(wèi)星長度的改變，出現(xiàn)新的微衛(wèi)星等位基因現(xiàn)象。 發(fā)生機(jī)制主要包括DNA多聚酶滑動導(dǎo)致重復(fù)序列中一個或多個堿基的錯配和微衛(wèi)星重組，導(dǎo)致堿基對缺失或插入。錯配修復(fù)指在含有錯配堿基的DNA分子中，使核苷酸序列恢復(fù)正常的修復(fù)方式。錯配修復(fù)基因家族包含九個基因，用來糾正DNA雙螺旋上錯配的堿基對，修復(fù)因復(fù)制而產(chǎn)生的小片段核苷酸插入或缺失錯配。錯配修復(fù)的過程是錯配修復(fù)基因識別出正確的DNA鏈，切除不正確的片段，通過DNA聚合酶和DNA連接酶的作用合成正確配對的雙鏈DNA。結(jié)直腸癌患者常發(fā)生錯配修復(fù)基因缺失，錯配修復(fù)基因突變或啟動子甲基化，MSH2和MLH1基因突變占錯配基因改變的90%以上。錯配修復(fù)基因突變或啟動子甲基化導(dǎo)致錯配修復(fù)基因功能缺失引起含有錯配堿基核苷酸插入或錯配缺失的DNA分子不能正常修復(fù)，引起廣泛的MSI，即微衛(wèi)星不穩(wěn)定性。