由于應(yīng)用某些藥物而引起哮喘發(fā)作，稱為藥物誘發(fā)哮喘 (drug-induced asthma，DIA)，包括無哮喘病史的患者應(yīng)用某些藥物后引起哮喘發(fā)作以及哮喘患者由于應(yīng)用某些藥物而誘發(fā)哮喘發(fā)作或使哮喘加劇。藥物性哮喘中最常見的是阿司匹林誘發(fā)哮喘(aspirin-induced asthma，AIA)。據(jù)國外統(tǒng)計(jì)，DIA在哮喘患者中的發(fā)病率為10.5%，其中，非甾體類消炎藥(NSAIDs)占77%;而AIA占NSAIDs誘發(fā)哮喘中的2/3，占所有DIA的50%。

阿司匹林誘發(fā)哮喘是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

有鼻炎(10%)、鼻息肉(72%)、鼻黏膜肥厚(81.2%)的病史，患者因上感、痛經(jīng)，而服用阿司匹林后出現(xiàn)哮喘。

(二)發(fā)病機(jī)制

1.AIA的發(fā)病機(jī)制 阿司匹林誘發(fā)哮喘的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明。目前較為公認(rèn)與環(huán)氧化酶/5-脂氧合酶失平衡有關(guān)。阿司匹林優(yōu)先阻斷環(huán)氧化酶，從而抑制前列腺素和血栓素的生成;但阿司匹林不阻斷5-脂氧合酶，大量未能被環(huán)氧化酶利用的花生四烯酸底物則通過脂氧合酶生成大量的白三烯(LTC4、LTD4、LTE4)，后者是強(qiáng)有力的支氣管收縮劑和促分泌素，此為“shunting假說”。支持該學(xué)說的研究結(jié)果為：①AIA患者鼻分泌物、尿液、支氣管肺泡灌洗液中的白三烯的含量增高。②預(yù)先給予白三烯受體拮抗藥能部分甚至全部阻止阿司匹林誘發(fā)的哮喘。

2.其他藥物誘發(fā)哮喘的發(fā)病機(jī)制

(1)變態(tài)反應(yīng)：抗生素和含碘造影劑誘發(fā)哮喘的機(jī)制為特異性IgE抗體介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)。麻醉劑和肌松劑的作用機(jī)制亦屬于此，但它們亦可直接引起非IgE介導(dǎo)的組胺釋放。

(2)正常藥理作用：β受體阻斷劑、膽堿制劑、組胺類藥物因其本身正常的藥理作用可引起支氣管痙攣。

(3)活化補(bǔ)體系統(tǒng)：含碘造影劑除通過變態(tài)反應(yīng)引起DIA外，還可通過引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、激活補(bǔ)體系統(tǒng)，從而釋放過敏反應(yīng)毒素而使肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺引起支氣管痙攣。

(4)藥物對(duì)呼吸道黏膜的局部刺激：各種粉劑如乙酰半胱氨酸(痰易凈)、垂體后葉粉、色甘酸鈉粉劑，在吸入時(shí)可對(duì)氣道黏膜產(chǎn)生刺激作用而引起平滑肌痙攣。

(5)結(jié)構(gòu)相似學(xué)說：許多誘發(fā)哮喘的藥物分子結(jié)構(gòu)中均有類似的苯環(huán)結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)可引起支氣管痙攣。

(6)乙?；碚摚阂恍┧幬锟赏ㄟ^乙酰化作用使體內(nèi)某些蛋白質(zhì)變性，這種變性的蛋白質(zhì)能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體從而引起變態(tài)反應(yīng)。

(7)增加內(nèi)源性腺苷濃度：雙嘧達(dá)莫(潘生丁)能阻斷內(nèi)源性腺苷的攝取，使其水平增高，而腺苷是支氣管的強(qiáng)烈收縮劑。

阿司匹林誘發(fā)哮喘有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

阿司匹林誘發(fā)哮喘好發(fā)于中年女性，少見于兒童。其典型癥狀是服藥30min～2h內(nèi)出現(xiàn)結(jié)膜充血、流涕、顏面及胸部皮膚潮紅、熱疹、惡心、嘔吐、腹瀉、偶有蕁麻疹，同時(shí)伴胸悶、氣喘、呼吸困難，嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克、昏迷、呼吸停止。這類患者治療反應(yīng)較差，故一旦發(fā)作，無論癥狀輕重，都應(yīng)引起高度重視。若鼻息肉、阿司匹林過敏和哮喘合并存在，則稱為阿司匹林哮喘三聯(lián)癥(Samter’s Syndrome)。

藥物誘發(fā)哮喘具有如下幾個(gè)特點(diǎn)：

1.有明確的用藥史。

2.用藥后數(shù)分鐘至數(shù)天出現(xiàn)哮喘發(fā)作。

3.因變態(tài)反應(yīng)所致的哮喘者除呼吸道癥狀外還有全身過敏反應(yīng)表現(xiàn)。

4.停藥后給予相應(yīng)治療能使大多數(shù)哮喘緩解。

5.既往用此藥有類似發(fā)作，或下次再用此藥或同一類藥物時(shí)可再次出現(xiàn)哮喘發(fā)作。

根據(jù)以上特點(diǎn)，不難作出藥物誘導(dǎo)哮喘的診斷。對(duì)于懷疑此病，但病史不確切者，可進(jìn)行激發(fā)試驗(yàn)。阿司匹林激發(fā)試驗(yàn)可能誘發(fā)嚴(yán)重的支氣管痙攣，有一定危險(xiǎn)，故必須由有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)務(wù)人員在作好氣管插管、機(jī)械通氣及其他搶救準(zhǔn)備的條件下實(shí)施。其具體做法是在3天內(nèi)從3mg或30mg小劑量開始口服阿司匹林，服藥3h后測(cè)定肺功能，若FEV1下降≥20%則為陽性。若陰性，則繼續(xù)口服60mg，100mg直至600mg。為縮短試驗(yàn)時(shí)間，可進(jìn)行賴氨酸-阿司匹林吸入試驗(yàn)：在350min內(nèi)每間隔45min吸入11.25～360mg/ml的賴氨酸-阿司匹林，每次4噴。此方法較口服簡(jiǎn)便易行、時(shí)間短且更安全。

阿司匹林誘發(fā)哮喘應(yīng)該做哪些檢查？

支氣管肺泡灌洗 AIA患者鼻分泌物、尿液、支氣管肺泡灌洗液中的白三烯的含量增高。

如臨床特征符合本病，但病史不確切的可進(jìn)行激發(fā)實(shí)驗(yàn)。

阿司匹林誘發(fā)哮喘容易與哪些疾病混淆？

應(yīng)與心源性哮喘、變異性哮喘相鑒別。

阿司匹林誘發(fā)哮喘可以并發(fā)哪些疾??？

嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克、昏迷、呼吸暫停。

阿司匹林誘發(fā)哮喘應(yīng)該如何預(yù)防？

　　預(yù)防：對(duì)于無法避免使用阿司匹林和其他非甾體類消炎藥的患者，可進(jìn)行阿司匹林脫敏治療。

　　具體方法如下：口服阿司匹林20mg，2h后口服40mg，以后每隔2h增加40mg直至160mg，給藥過程中嚴(yán)密觀察癥狀、體征及肺功能的變化，如無反應(yīng)可每天服用最終劑量。脫敏后患者仍應(yīng)每天服用一定劑量的阿司匹林以保持脫敏效果。此項(xiàng)治療可使大多數(shù)患者在每天口服325～650mg阿司匹林的情況下不發(fā)作哮喘，并使其對(duì)其他非甾體類消炎藥發(fā)生交叉脫敏。對(duì)于合并有鼻竇炎、鼻息肉的AIA患者，積極進(jìn)行外科手術(shù)治療亦有助于控制AIA。

　　治療

　　藥物誘發(fā)哮喘總的治療原則：一旦懷疑哮喘病人為藥物性哮喘則立即停用可疑的致喘藥物，同時(shí)給予吸氧、保持呼吸道通暢、吸痰等處理，并酌情給予抗組胺藥，β受體激動(dòng)藥，靜滴大劑量糖皮質(zhì)激素(若患者是因類固醇激素誘發(fā)的哮喘則不用)，對(duì)重癥哮喘應(yīng)及早進(jìn)行機(jī)械輔助通氣。預(yù)防DIA最有效的方法是避免再次應(yīng)用這類藥物。

　　對(duì)于AIA，急性病例按上述原則處理，慢性病例可口服或吸入糖皮質(zhì)激素。若合用抗組胺藥和肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑色甘酸、酮替芬可減輕癥狀、減少糖皮質(zhì)激素用量。白三烯受體拮抗藥和5-脂氧合酶抑制藥亦有一定療效。對(duì)于無法避免使用阿司匹林和其他非甾體類消炎藥的患者，可進(jìn)行阿司匹林脫敏治療。具體方法如下：口服阿司匹林20mg，2h后口服40mg，以后每隔2h增加40mg直至160mg，給藥過程中嚴(yán)密觀察癥狀、體征及肺功能的變化，如無反應(yīng)可每天服用最終劑量。脫敏后患者仍應(yīng)每天服用一定劑量的阿司匹林以保持脫敏效果。此項(xiàng)治療可使大多數(shù)患者在每天口服325～650mg阿司匹林的情況下不發(fā)作哮喘，并使其對(duì)其他非甾體類消炎藥發(fā)生交叉脫敏。對(duì)于合并有鼻竇炎、鼻息肉的AIA患者，積極進(jìn)行外科手術(shù)治療亦有助于控制AIA。

　　預(yù)后:阿司匹林哮喘嚴(yán)重者大汗淋漓、端坐呼吸、口唇發(fā)紫，最嚴(yán)重者可因休克、窒息而死亡。