早在1993年前，就有人發(fā)現(xiàn)在甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒之外，還存在一些新型肝炎病毒，當(dāng)時暫定名為“非甲、乙、丙、丁、戊型肝炎(HNA-E)病毒”。根據(jù)序列不同分別稱為GBV-A和GBV-B。不久又從HNA-E病人血清中分離到另一個新的病毒因子GBr-C。1995年在澳大利亞召開的第三屆國際丙型肝炎及相關(guān)病毒會議上，Kim和Bradley分別報道發(fā)現(xiàn)一種新型黃病毒樣病毒的RNA序列，其基因序列與GBV-A/GBV-C有較高的同源性，并暫時命名為庚型肝炎病毒(HGV)，其正式命名有待國際病毒分類與命名委員會最后確定。

庚型病毒性肝炎是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

HGV是單股正鏈RNA病毒，基因全長9.4kb左右，擁有一個大的連續(xù)，可譯制的單開放讀碼框架，編碼一長度為2870多個氨基酸殘基的多聚體前體蛋白。5′端編碼結(jié)構(gòu)蛋白，3′端編碼非結(jié)構(gòu)蛋白，整個基因組中5′非編碼區(qū)最保守。

循環(huán)中的HGV可能由宿主的脂蛋白覆蓋，表面有糖分子，所以觀察到的病毒密度較低。體內(nèi)外實(shí)驗表明，HGV為嗜肝性病毒，在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，所以肝組織和細(xì)胞中能檢測到病毒的基因組RNA和負(fù)鏈RNA，是病毒復(fù)制位點(diǎn);在血清和淋巴細(xì)胞中只檢測到基因組RNA，未檢測到負(fù)鏈RNA，所以認(rèn)為并無復(fù)制中間體，而HCV是能在淋巴細(xì)胞中復(fù)制的。HGV感染方式與HCV一致，但其感染力較HCV為低。

計算機(jī)序列分析表明，HGV與GBV-C的同源性最大，在螺旋酶區(qū)二者的核苷酸同源性是85.5%，氨基酸同源性是100%。GBV-C被認(rèn)為是HGV的西非株。到目前為止，用RT-PCR技術(shù)尚未能在人群血清標(biāo)本中擴(kuò)增到GBV-A、B序列。

(二)發(fā)病機(jī)制

關(guān)于HGV的致病性問題，目前尚有爭議。一些學(xué)者認(rèn)為它并不致病，某些HGV標(biāo)志陽性者有肝炎表現(xiàn)，可能是由另一種與HGV伴隨存在的未知肝炎病毒所致。

庚型病毒性肝炎有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

關(guān)于HGV的致病性問題，目前尚有爭議。一些學(xué)者認(rèn)為它并不致病，某些HGV標(biāo)志陽性者有肝炎表現(xiàn)，可能是由另一種與HGV伴隨存在的未知肝炎病毒所致，其理由如下：①HGV基因組無核心區(qū)，提示是一種有缺陷的病毒;②兩只黑猩猩感染HGV后，曾追蹤觀察6年零3個月，其血清HGV持續(xù)陽性，說明發(fā)生HGV的持續(xù)性感染，但一直未出現(xiàn)肝炎，血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶正常，肝組織學(xué)也未見炎癥改變，③多數(shù)HGV攜帶者的血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶正常;④乙肝和丙肝病人合并感染HGV后，病情并不加重，其血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平與單獨(dú)感染乙肝或丙肝病毒者無顯著差異。但一些學(xué)者則認(rèn)為庚肝病毒感染可引起急性和慢性肝炎，還可能與急性重型肝炎有關(guān)?，F(xiàn)將有關(guān)內(nèi)容綜合如下。

HGV感染者可能有6種轉(zhuǎn)歸。①病毒很快被清除，機(jī)體呈一過性隱性感染;②病毒慢性攜帶，但無臨床癥狀，為正常攜帶狀態(tài);③出現(xiàn)急性肝炎表現(xiàn)，但很快恢復(fù)，病毒被清除，血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)降至正常水平;④延遲恢復(fù)，ALT有間歇性增高;⑤病情遷延，反復(fù)發(fā)作，形成慢性肝炎;⑥可能引起暴發(fā)型肝炎。

1.HGV的急性感染 據(jù)報道，大多數(shù)HGV急性感染呈亞臨床型或無黃疸型，僅約59%的HGV感染顯示有轉(zhuǎn)氨酶的升高，其他則可能是“健康”攜帶者和靜止期的病人。Alter等對268例急性肝炎病人的病原及臨床分析發(fā)現(xiàn)，47例非甲～戊型肝炎病人中，13%的血中HGV RNA( )，其平均轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平為1689U/L，總膽紅素(TBil)水平為164μmol/L。Fukushima等對急性庚肝與急性甲、乙、丙型肝炎作比較發(fā)現(xiàn)，其在年齡、性別、AST、TBil及臨床過程均無明顯差異，僅ALT與丙肝有較大不同，HGV感染ALT平均為1484.7U/L，HCV感染為639.6U/L。也有報道認(rèn)為，庚型肝炎臨床癥狀輕，黃疸及ALT值較丙型肝炎低。

HGV可通過輸血途徑導(dǎo)致輸血后肝炎。Feinman等分析了20例非甲～丙輸血后肝炎，其中3例檢測HGV RNA陽性，而此3例在輸血前血清HGV RNA陰性，陽轉(zhuǎn)時間是在輸血后6～24周，其臨床過程，除1例有輕微癥狀外，余2例無不適，3例均有ALT升高。隨診5年，無1例轉(zhuǎn)成慢性。但1例持續(xù)5年HGV RNA陽性。

2.HGV的慢性感染 有作者認(rèn)為，HGV所引起的慢性肝炎約占所有慢性肝炎的10%。在非乙非丙慢性肝炎中，HGV引起者約占16%，但在慢性丙型肝炎患者中，HGV的感染率卻達(dá)18.75%。在一組資料中發(fā)現(xiàn)，慢性庚型肝炎患者的平均年齡較高，分布在53～68歲間。在這些患者中，大多數(shù)在確診為肝硬化的一年中死亡。有學(xué)者認(rèn)為，庚型肝炎的慢性化率可能低于丙型肝炎，到發(fā)生肝硬化需要較長的時間，但一旦發(fā)生肝硬化，病情進(jìn)展極快。但也有學(xué)者認(rèn)為，雖然HGV感染可出現(xiàn)慢性感染或病毒攜帶狀態(tài)，而且非甲～戊型肝炎中HGV RNA檢出率較高，但并不能由此認(rèn)為HGV感染可引起慢性肝炎。Alter等對4例HGV RNA陽性的急性非甲～戊型肝炎病例隨訪1～9年，無1例發(fā)展為慢性肝炎。但其中3例HGV RNA持續(xù)陽性，這一結(jié)果提示這些病人為慢性HGV攜帶者，其急性肝炎癥狀與HGV感染無關(guān)。此外，另一些研究發(fā)現(xiàn)，HGV的檢出率在ALT正常供血員與ALT異常供血員之間無明顯差異。這一結(jié)果也提示HGV慢性感染并不導(dǎo)致肝功能損害或慢性肝炎。

3.HGV與暴發(fā)型肝炎 關(guān)于HGV引起暴發(fā)型肝炎的問題，尚有爭論。一些報道在非甲～戊型暴發(fā)型肝炎患者血清中檢出HGV RNA，認(rèn)為HGV可引起暴發(fā)型肝炎，患者臨床上表現(xiàn)為亞急性經(jīng)過，除個別患者很快發(fā)生昏迷外，多數(shù)患者從出現(xiàn)癥狀到昏迷均經(jīng)過14～19天，有持續(xù)的ALT波動及血清膽紅素的增高。HGV所引起的暴發(fā)型肝炎可能與HCV所引起的暴發(fā)型肝炎有相似的臨床經(jīng)過。但也有一些研究提出不同的論點(diǎn)，他們在9例非甲～戊型暴發(fā)型肝炎患者血清中未能檢測到HGV RNA。以上研究結(jié)果出現(xiàn)的差異，一方面是由于研究的病例樣本太少，另一方面可能是HGV毒株的變異所致。此外，也應(yīng)考慮HGV感染并不導(dǎo)致暴發(fā)型肝炎的可能性。

4.HGV與HBV和HCV的重疊感染 流行病學(xué)和臨床研究顯示，HGV與HBV和HCV的重疊感染較為常見。Nakatsuji等，對一組病例作HGV RNA(RT-PCR法)檢測，慢性乙肝患者中陽性率4.9%(4/81);急性乙肝患者陽性率14.3%(3/21);慢性丙肝患者陽性率13.3%(14/105);急性丙肝患者為13.2%(7/53)。Linnen等對歐洲72例慢性乙肝患者進(jìn)行HGV檢測，陽性率9.72%(7/72);96例慢性丙肝患者陽性率18.75%(18/96)。以上結(jié)果說明，HGV與HBV和HCV的重疊感染率較高，尤其是患慢性丙型肝炎患者中，重疊感染率更高。3種病毒的共同傳播特征有助于解釋為何有較高的重疊感染率。

Tancka等分析189例經(jīng)組織學(xué)檢查確診為慢性丙型肝炎患者，其中21例(11%)重疊HGV感染，單純感染組與重疊感染組比較，除重疊感染組更為年輕(平均年齡重疊感染組為46.6±13.0歲，單純感染組為51.7±10.7歲)外，兩組在性別、輸血史、ALT水平及肝活檢方面均相似，且丙型肝炎病毒的基因型和HGV RNA水平也基本相同。故認(rèn)為HGV感染對HCV感染在臨床與病毒學(xué)消長變化方面無明顯影響。Bralet等觀察105例慢性丙型肝炎患者的肝活檢，其中17例(15%)同時感染HGV，用Knodell’s打分法和Metavir分級系統(tǒng)，對肝臟病變進(jìn)行了病理組織學(xué)的半定量檢查，肝炎的活性程度、纖維變性、門脈部位淋巴樣集結(jié)、脂肪變性、血鐵質(zhì)沉著等方面，單獨(dú)及重疊感染組均無明顯差異。單獨(dú)HCV感染者發(fā)生肝硬化19例(22%)，雙重感染者發(fā)生肝硬化4例(24%)，兩組間無明顯差異。從而進(jìn)一步說明HGV感染對肝臟疾病的影響是比較小的。

目前HGV感染的實(shí)驗室診斷主要是運(yùn)用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法(RT-PCR)，來檢測血清中HGV RNA以及用酶聯(lián)免疫試驗(EIA)檢測血清中抗-HGV抗體。人或動物感染庚型肝炎病毒后約1周左右，血清中可檢測到HGV RNA，一般于感染3周才出現(xiàn)抗-HGV抗體陽性。因此，RT-PCR法可作為庚型肝炎病毒感染的早期診斷。國外報道EIA法與RT-PCR法的陽性符合率僅為3%～18%，不宜作為HGV感染的實(shí)驗室診斷。但最近我國自行研制的抗-HGV EIA法與RT-PCR法的陽性符合率可高達(dá)60%，可望用于HGV感染的篩查。

Tacke等報告以HGV外殼蛋白E2重組體作為ELISA檢測中的抗原，以檢測血清中抗-E2。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在供血員中抗-E2。陽性率為9%，HGV RNA陽性率為25%，而所有抗-E2陽性者HGV RNA均陰性。靜脈注射毒品成癮者中抗-E2及HGV RNA陽性率分別為41%及38%，而在其注射毒品期間隨抗-E2水平增加，HGV RNA呈平行下降。11例輸血后肝炎患者輸血后HGV RNA均陽性，而抗-E2陰性，但在隨訪中有4例出現(xiàn)抗-E2陽性，且4例中有2例最后HGV RNA陰轉(zhuǎn)。作者認(rèn)為，對E2的免疫反應(yīng)與所測的血清HGV RNA的消失有關(guān)。因而特異性E2抗體可成為評價HGV感染康復(fù)的一個指標(biāo)。但E2特異性抗體對抗HGV感染的保護(hù)作用，或者說在臨床過程中的作用，還有待進(jìn)一步探討。

庚型病毒性肝炎應(yīng)該做哪些檢查？

目前HGV感染的實(shí)驗室診斷主要是運(yùn)用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法(RT-PCR)，來檢測血清中HGV RNA以及用酶聯(lián)免疫試驗(EIA)檢測血清中抗-HGV抗體。人或動物感染庚型肝炎病毒后約1周左右，血清中可檢測到HGV RNA，一般于感染3周才出現(xiàn)抗-HGV抗體陽性。因此，RT-PCR法可作為庚型肝炎病毒感染的早期診斷。國外報道EIA法與RT-PCR法的陽性符合率僅為3%～18%，不宜作為HGV感染的實(shí)驗室診斷。但最近我國自行研制的抗-HGV EIA法與RT-PCR法的陽性符合率可高達(dá)60%，可望用于HGV感染的篩查。

目前暫無相關(guān)資料

庚型病毒性肝炎容易與哪些疾病混淆？

須與乙肝、丙肝相鑒別。

庚型病毒性肝炎可以并發(fā)哪些疾??？

反復(fù)發(fā)作形成慢性肝炎、肝硬化。

庚型病毒性肝炎應(yīng)該如何預(yù)防？

HGV感染的主要來源是輸血和應(yīng)用血液制品，因此篩選血源和血產(chǎn)品是預(yù)防HGV感染的主要措施。這就需要有明確、快速、簡便的檢測方法，并減少血液制品的污染。

庚型病毒性肝炎治療前的注意事項

(一)治療

由于對HGV較系統(tǒng)研究時間尚短，且研究主要集中于病原學(xué)、分子生物學(xué)和流行病學(xué)等方面，臨床治療尚需較長時間的療效觀察才能得出結(jié)論。除一般保肝治療外，目前研究較多的是干擾素治療。一些學(xué)者從曾經(jīng)接受干擾素α(α-IFN)治療的慢性丙型肝炎和乙型肝炎病例中，發(fā)現(xiàn)有HGV同時感染的病例，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HGV的重疊感染不會影響乙肝或丙肝對α-IFN的應(yīng)答，HGV感染時α-IFN的治療一樣敏感，但僅少數(shù)病人持續(xù)病毒轉(zhuǎn)陰。因此今后對IFN治療的劑量及療程仍應(yīng)進(jìn)一步探討。

(二)預(yù)后

由于對HGV系統(tǒng)研究時間尚短，臨床資料欠缺，尚須進(jìn)一步研究。