病毒性肝炎疾病
疾病介紹
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病毒性肝炎(viral hepatitis)主要通過糞-口、血液或體液傳播。臨床上以疲乏、食欲減退、肝腫大、肝功能異常為主要表現(xiàn),部分病例出現(xiàn)黃疸,無癥狀感染常見。
按病原分類,目前已發(fā)現(xiàn)的病毒性肝炎至少可分為甲、乙、丙、丁、戊、庚、TTV七型肝炎,其中甲型和戊型主要表現(xiàn)為急性肝炎,乙、丙、丁型主要表現(xiàn)為慢性肝炎并可發(fā)展為肝炎肝硬化和肝細(xì)胞癌,GB病毒C/庚型肝炎病毒和TTV病毒的致病性問題目前尚有爭(zhēng)議。盡管1993年國(guó)際肝炎會(huì)議上就已有不少學(xué)者報(bào)道了己型肝炎和HFV的研究進(jìn)展,但到目前為止乙型肝炎病毒的分離尚未成功,故不做單獨(dú)分類。
除了肝炎病毒外,很多其他已知病毒,如巨細(xì)胞病毒、EB病毒、黃熱病毒、風(fēng)疹病毒、單純皰疹病毒、柯薩奇病毒、艾柯(ECHO)病毒等,也可引起肝臟炎癥。
病因
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病毒性肝炎的發(fā)病機(jī)制目前未能充分闡明。
甲型肝炎病毒在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的過程中僅引起肝細(xì)胸輕微損害,在機(jī)體出現(xiàn)一系列免疫應(yīng)答(包括細(xì)胞免疫及體液免疫)后,肝臟出現(xiàn)明顯病變,表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死和炎癥反應(yīng)。HAV通過被機(jī)體的免疫反應(yīng)所清除,因此,一般不發(fā)展為慢性肝炎,肝硬化或病毒性攜帶狀態(tài)。 乙型肝炎病毒感染肝細(xì)胞并在其中復(fù)制,一般認(rèn)為并不直接引起肝細(xì)胞病變,但HBV基因整合于宿主的肝細(xì)胞染色體中,可能產(chǎn)生遠(yuǎn)期后果。乙型肝炎的肝細(xì)胞損傷主要是通過機(jī)體一系列免疫應(yīng)答所造成,其中以細(xì)胞免疫為主。表達(dá)在肝細(xì)胞膜上的(HBcAg)和肝特異性脂蛋白是主要的靶抗原,致敏T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒效應(yīng)是肝細(xì)胞損傷的主要機(jī)制,而抗體依賴的細(xì)胞毒作用及淋巴因子,單核因子等的綜合效應(yīng)也十分重要,尤其在慢性活動(dòng)型肝炎的病理損傷機(jī)制中,而特異性T輔助性細(xì)胞持續(xù)性損傷中起重要作用。特異性抗體與循環(huán)中的相應(yīng)抗原及病毒顆粒結(jié)合成免疫復(fù)合物,并經(jīng)吞噬細(xì)胞吞噬清除。循環(huán)中的某些免疫復(fù)合物可沉積于小血管基底膜,關(guān)節(jié)腔內(nèi)以及各臟器的小血管壁,而引起皮疹,關(guān)節(jié)炎腎小球腎炎、結(jié)節(jié)性多發(fā)性動(dòng)脈炎等肝外病變。受染肝細(xì)胞被破壞以及HBV被保護(hù)性抗體(抗-HBs,尤其是抗-前S2)所清除可導(dǎo)致感染終止。
機(jī)體免疫反應(yīng)的強(qiáng)弱及免疫調(diào)節(jié)機(jī)能是否正常與乙型肝炎臨床類型及轉(zhuǎn)歸有密切關(guān)系。在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)機(jī)能正常的機(jī)體,受染肝細(xì)胞被效應(yīng)細(xì)胞攻擊而破壞,使感染終止,臨床表現(xiàn)為經(jīng)過順利的急性肝炎,且由于病毒數(shù)量的多寡及毒力強(qiáng)弱所致肝細(xì)胞受損的程度不同而表現(xiàn)急性黃疸型或急性無黃疸型肝炎。若機(jī)體針對(duì)HBV的特異性體液免疫及細(xì)胞免疫功能嚴(yán)懲缺損或呈免疫耐受或免疫麻痹,受染肝細(xì)胞未遭受免疫性損傷或僅輕微損傷,病毒未能清除,則表現(xiàn)為無癥狀慢性帶毒者。若機(jī)體免疫功能(主要是清除功能)低下,病毒未得徹底清除,肝細(xì)胞不斷受到輕度損害,則表現(xiàn)為慢性遷延型肝炎,慢性活動(dòng)型肝炎。慢性活動(dòng)型肝炎的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,機(jī)體由于特異性免疫功能低下,不能充分清除循環(huán)中以及受染肝細(xì)胞內(nèi)的病毒,病毒持續(xù)在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,使肝細(xì)胞不斷受到免疫損傷,且由于抑制性T細(xì)胞的數(shù)量或功能不足,以及肝細(xì)胞代謝失常所致肝內(nèi)形成的免疫調(diào)節(jié)分子發(fā)生質(zhì)與量改變,導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)功能紊亂,以致T-B細(xì)胞之間及T細(xì)胞各亞群之間的協(xié)調(diào)功能失常,自身抗體產(chǎn)生增多,通過抗體依賴細(xì)胞毒效應(yīng)或抗體介導(dǎo)補(bǔ)體依賴的細(xì)胞溶解作用,造成自身免疫性肝損傷;或大量抗原-抗體復(fù)合物的形成,導(dǎo)致肝細(xì)胞和其它器官更嚴(yán)重持久的損害。重型肝炎的病理的損傷機(jī)制主要是由于機(jī)體的免疫功能嚴(yán)重失調(diào),特異性免疫反應(yīng)增強(qiáng),自身免疫反應(yīng)明顯,通過肝內(nèi)免疫復(fù)合物反應(yīng)和抗體依賴細(xì)胞毒作用造成肝細(xì)胞大塊壞死。近年來認(rèn)為內(nèi)毒素血癥所致腫瘤壞死因子-α(TNFα)大量釋出,引起局部微循環(huán)障礙,可導(dǎo)致肝臟急性出血性壞死及大塊壞死;且發(fā)現(xiàn)自由基變化對(duì)肝損傷及肝性腦病等的發(fā)生有關(guān)。
對(duì)丙型及戊型肝炎的發(fā)病機(jī)制目前了解很少。一些研究提示,丙型和戊型肝炎的發(fā)病機(jī)制有免疫系統(tǒng)的參與,肝細(xì)胞損傷主要是由免疫介導(dǎo)的。
對(duì)丁型肝炎的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明,HDV與HBV重疊感染導(dǎo)致HDV大量復(fù)制,明顯多于HDV與HBV聯(lián)合感染者。HDV對(duì)肝細(xì)胞具有直接致病性,乙型肝炎伴有HDV感染,尤其以二者重疊感染者,肝細(xì)胞損傷明顯加重。
各型病毒性肝炎之間無交叉免疫。HDV與HBV聯(lián)合感染或重疊感染可加重病情,易發(fā)展為慢性肝炎及重型肝炎,尤以HDV重疊感染于慢性乙型肝炎者。HAV或HBV重疊感染也使病情加重,甚至可發(fā)展為重型肝炎。
癥狀
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各型肝炎的潛伏期長(zhǎng)短不一。甲型肝炎為2-6周(平均一個(gè)月);乙型肝炎為6周~6個(gè)月(一般約3個(gè)月);丙型肝炎為5~12周(平均7.8周)。
(一)急性肝炎
急性黃疸型肝炎:病程可分為3個(gè)階段。
(1)黃疸前期:多以發(fā)熱起病,伴以全身乏力,食欲不振,厭油,惡心,甚或嘔吐常有上腹部不適、腹脹、便泌或腹瀉;少數(shù)病例可出現(xiàn)上呼吸道癥狀,或皮疹,關(guān)節(jié)痛等癥狀。尿色逐漸加深,至本期末尿色呈紅茶樣。肝臟可輕度腫大,伴有觸痛及叩擊痛?;?yàn):尿膽紅素及尿膽原陽性,血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotrans ferase, ALT)明顯升高。本期一般持續(xù)5(3~7)天。
(2)黃疸期 尿色加深,鞏膜及皮膚出現(xiàn)黃染,且逐日加深,多于數(shù)日至2周內(nèi)達(dá)高峰,然后逐漸下降。在黃出現(xiàn)后發(fā)熱很快消退,而胃腸道癥狀及全身乏力則見增重,但至黃疸即將減輕前即迅速改善。在黃疸明顯時(shí)可出現(xiàn)皮膚瘙癢,大便顏色變淺,心動(dòng)過緩等癥狀。兒童患者黃疸較輕,且持續(xù)時(shí)間較短。本期肝腫大達(dá)肋緣下1~3cm,有明顯觸痛及叩擊痛,部分病例且有輕度脾腫大。肝功能改變明顯。本期持續(xù)約2~6周。
(3)恢復(fù)期:黃疸消退,精神及食欲好轉(zhuǎn)。腫大的肝臟逐漸回縮,觸痛及叩擊痛消失。肝功能恢復(fù)正常。本期約持續(xù)1~2個(gè)月。
急性無黃疸型肝炎:起病大多徐緩,臨床癥狀較輕,僅有乏力、食欲不振、惡心、肝區(qū)痛和腹脹,溏便等癥狀,多無發(fā)熱,亦不出現(xiàn)黃疸。肝常腫大伴觸痛及叩擊痛;少數(shù)有脾腫大。肝功能改變主要是ALT升高。不少病例并無明顯癥狀,僅在普查時(shí)被發(fā)現(xiàn)。多于3個(gè)月內(nèi)逐漸恢復(fù)。部分乙型及丙型肝炎病例可發(fā)展為慢性肝炎。
(二)慢性肝炎
慢性遷延型肝炎:急性肝炎病程達(dá)半年以上,仍有輕度乏力、食欲不振、腹脹、肝區(qū)痛等癥狀,多無黃疸。肝腫大伴有輕度觸痛及叩擊痛。肝功檢查主要是ALT單項(xiàng)增高。病情延遷不愈或反復(fù)波動(dòng)可達(dá)1年至數(shù)年,但病情一般較輕。
慢性活動(dòng)性肝炎:既往有肝炎史,目前有較明顯的肝炎癥狀,如倦怠無力、食欲差、腹脹、溏便、肝區(qū)痛等面色常晦暗,一般健康情況較差,勞動(dòng)力減退。肝腫大質(zhì)較硬,伴有觸痛及叩擊痛,脾多腫大。可出現(xiàn)黃疸、蜘蛛痣、肝掌及明顯痤瘡。肝功能長(zhǎng)期明顯異常,ALT持續(xù)升高或反復(fù)波動(dòng),白蛋白降低,球蛋白升高,丙種球蛋白及IgG增高,凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng),自身抗體及類風(fēng)濕因子可出現(xiàn)陽性反應(yīng),循環(huán)免疫復(fù)合物可增多而補(bǔ)體C3、C4可降低。部分病例出現(xiàn)肝外器官損害,如慢性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎,慢性腎小球炎慢性潰瘍性結(jié)腸炎,結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎,橋本氏甲狀腺炎等。
(三)重型肝炎
1.急性重型肝炎 亦稱暴發(fā)型肝炎。特點(diǎn)是:起病急,病情發(fā)展迅猛,病程短(一般不超過10天)?;颊叱S懈邿?,消化道癥狀嚴(yán)重(厭食、惡心、頻繁嘔吐,鼓腸等)、極度乏力。在起病數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)、精神癥狀(如性格改變,行為反常、嗜睡、煩躁不安等)。體檢有撲翼樣震顫。肝臭等,可急驟發(fā)展為肝昏迷。黃疸出現(xiàn)后,迅速加深。出血傾向明顯(鼻衄、瘀斑、嘔血、便血等)。肝臟迅速縮小。亦出現(xiàn)浮腫。腹水及腎功不全。實(shí)驗(yàn)室檢查:處周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞增高,血小板減少;凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng),凝血酶原活動(dòng)度下降,纖維蛋白原減少。血糖下降;血氨升高;血清膽紅素上升,ALT升高,但肝細(xì)胞廣泛壞死后ALT可迅速下降,形成“酶膽分離”現(xiàn)象。尿常規(guī)可查見蛋白及管型,尿膽紅素強(qiáng)陽性。
2.亞急性重型肝炎 起病初期類似一般急性黃疸型肝炎,但病情進(jìn)行性加重,出現(xiàn)高度乏力,厭食、頻繁嘔吐、黃疸迅速加深,血清膽紅素升達(dá)>171.0μmol/L(10mg/dl),常有肝臭,頑固性腹脹及腹水(易并發(fā)腹膜炎),出血傾向明顯,常有神經(jīng)、精神癥狀,晚期可出現(xiàn)肝腎綜合征,死前多發(fā)生消化道出血,肝性昏迷等并發(fā)癥。肝臟縮小或無明顯縮小。病程可達(dá)數(shù)周至數(shù)月,經(jīng)救治存活者大多發(fā)展為壞死后肝硬化。實(shí)驗(yàn)室檢查:肝功能嚴(yán)重?fù)p害,血清膽紅素聲速升高,ALT明顯升高,或ALT下降與膽紅素升高呈“酶肝分離”;血清白蛋白降低,球蛋白升高,白、球蛋白比例倒置,丙種球蛋白增高;凝血酶原時(shí)間明顯延長(zhǎng),凝血酶原活動(dòng)度下降;膽固醇酯及膽堿脂明顯降低。
3.慢性重型肝炎 在慢性活動(dòng)性肝炎或肝硬化的病程中病情惡化出現(xiàn)亞急性重型肝炎的臨床表現(xiàn)。預(yù)后極差。
(四)淤膽型肝炎
亦稱毛細(xì)膽管型肝炎或膽汁瘀積型肝炎。起病及臨床表現(xiàn)類似急性黃膽型肝炎,但乏力及食欲減退等癥狀較輕而黃疸重且持久,有皮膚瘙癢等梗阻性黃疸的表現(xiàn)。肝臟腫大。大便色淺轉(zhuǎn)肽酶、堿性磷酸酶以及5-核苷酸酶等梗阻指標(biāo)升高。ALT多為中度升高。尿中膽紅素強(qiáng)陽性而尿膽原陰性。
檢查
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血象:白細(xì)胞總數(shù)正?;蛏缘停馨图?xì)胞相對(duì)增多,偶有異常淋巴細(xì)胞出現(xiàn)。重癥肝炎患者的白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞均可增高。血小板在部分慢性肝炎病人中可減少。
肝功能試驗(yàn):肝功能試驗(yàn)種類甚多,應(yīng)根據(jù)具體情況選擇進(jìn)行。
2.1黃疸指數(shù)、膽紅素定量試驗(yàn):黃疸型肝炎上述指標(biāo)均可升高。尿檢查膽紅素、尿膽原及尿膽素均增加。
2.2血清酶測(cè)定:常用者有谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST),血清轉(zhuǎn)氨酶在肝炎潛伏期、發(fā)病初期及隱性感染者均可升高,故有助于早期診斷。當(dāng)肝細(xì)胞廣泛壞死時(shí),血清中ASTm增高,故在重癥肝炎時(shí)以ASTm增加為主。
2.3膽固醇、膽固醇酯、膽鹼脂酶測(cè)定肝細(xì)胞損害時(shí),血內(nèi)總膽固醇減少,梗阻性黃疸時(shí),膽固醇增加。重癥肝炎患者膽固醇、膽固醇酯、膽鹼脂酶均可明顯下降,提示預(yù)后不良。
2.4血清蛋白質(zhì)及氨基酸測(cè)定:慢性活動(dòng)性肝炎時(shí)蛋白電泳示γ-球蛋白常>26%,肝硬化時(shí)γ-球蛋白可>30%。但在血吸蟲病肝硬化、自身免疫性疾病、骨髓瘤、結(jié)節(jié)病等γ-球蛋白百分比均可增高。
2.5血清前膠原Ⅲ(PⅢP)測(cè)定:血清PⅢP值升高,提示肝內(nèi)有纖維化將形成可能文獻(xiàn)報(bào)道其敏感性為31.4%,特異性為75.0%。PⅢP正常值為
鑒別
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(一)神經(jīng)、精神系統(tǒng):顱神經(jīng)受累、腦膜腦炎、急性多發(fā)性神經(jīng)根炎,一過性精神改變等。
(二)心臟損害:心律失常、心肌炎、心包炎等。
(三)血液系統(tǒng):全血細(xì)胞減少、再生障礙性貧血、急性溶血性貧血、肝炎后高膽紅素血癥等。
(四)消化系統(tǒng):膽管炎、膽囊炎、肝炎后脂肪肝等。
(五)原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌:HBV及(或)HCV慢性感染是發(fā)生原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌的重要因素之一。
并發(fā)癥
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(一)神經(jīng)、精神系統(tǒng):顱神經(jīng)受累、腦膜腦炎、急性多發(fā)性神經(jīng)根炎,一過性精神改變等。
(二)心臟損害:心律失常、心肌炎、心包炎等。
(三)血液系統(tǒng):全血細(xì)胞減少、再生障礙性貧血、急性溶血性貧血、肝炎后高膽紅素血癥等。
(四)消化系統(tǒng):膽管炎、膽囊炎、肝炎后脂肪肝等。
(五)原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌:HBV及(或)HCV慢性感染是發(fā)生原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌的重要因素之一。
預(yù)防
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(一)管理傳染源
1.報(bào)告和登記對(duì)疑似,確診,住院,出院,死亡的肝炎病例均應(yīng)分別按病原學(xué)進(jìn)行傳染病報(bào)告,專冊(cè)登記和統(tǒng)計(jì)。
2.隔離和消毒急性甲型及戊型肝炎自發(fā)病日算起隔離3周;乙型及丙型肝炎隔離至病情穩(wěn)定后可以出院。各型肝炎宜分室住院治療。
對(duì)患者的分泌物、排泄物、血液以及污染的醫(yī)療器械及物品均應(yīng)進(jìn)行消毒處理。
3.對(duì)兒童接觸者管理 對(duì)急性甲型或戊型肝炎患者的兒童接觸者應(yīng)進(jìn)行醫(yī)學(xué)觀察45天。
4.獻(xiàn)血員管理 獻(xiàn)血員應(yīng)在每次獻(xiàn)血前進(jìn)行體格檢查,檢測(cè)ALT及HBsAg(用RPHA法或ELISA法),肝功能異常HBsAg陽性者不得獻(xiàn)血。有條件時(shí)應(yīng)開展抗-HCV測(cè)定,抗-HVC陽性者不得獻(xiàn)血。
5.HBsAg攜帶者和管理 HBsAg攜帶者不能獻(xiàn)血,可照常工作和學(xué)習(xí),但要加強(qiáng)隨防,應(yīng)注意個(gè)人衛(wèi)生和經(jīng)期衛(wèi)生,以及行業(yè)衛(wèi)生,以防其唾液、血液及其它分泌物污染周圍環(huán)境,感染他人;個(gè)人食具,刮刀修面用具,漱洗用品等應(yīng)與健康人分開。HBeAg陽性者不可從事飲食行業(yè),飲用水衛(wèi)生管理及托幼工作。HBsAg陽性的嬰幼兒在托幼機(jī)構(gòu)中應(yīng)與HBsAg陰性者適當(dāng)隔離,HBeAg陽性嬰幼兒不應(yīng)入托。
(二)切斷傳播途徑
1.加強(qiáng)飲食衛(wèi)生管理,水源保護(hù)、環(huán)境衛(wèi)生管理以及糞便無害化處理,提高個(gè)人衛(wèi)生水平。
2.加強(qiáng)各種醫(yī)療器械的消毒處理,注射實(shí)行一人一管,或使用一次性注射器,醫(yī)療器械實(shí)行一人一用一消毒。
加強(qiáng)對(duì)血液及血液制品的管理,做好制品的HBsAg檢測(cè)工作,陽性者不得出售和使用。非必要時(shí)不輸血或血液制品。漱洗用品及食具專用。接觸病人后肥皂和流動(dòng)水洗手。保護(hù)嬰兒切斷母嬰傳播是預(yù)防重點(diǎn),對(duì)HBsAg陽性尤以HBeAg亦呈陽性的產(chǎn)婦所產(chǎn)嬰兒,出生后須迅即注射乙型肝炎特異免疫球蛋白及(或)乙型肝炎疫苗。
(三)保護(hù)易感從群
1.甲型肝炎及市售人血丙種球蛋白和人胎盤血丙種球蛋白對(duì)甲型肝炎接觸者具有一定程度的保護(hù)作用;主要適用于接觸甲型肝炎患者的易感兒童。劑量每斤體重0.02~0.05ml,注射時(shí)間愈早愈好,不得遲于接觸后7~14天。甲肝活疫苗的研究已取得重大進(jìn)展,不久即用于甲肝預(yù)防。
2.乙型肝炎
(1)乙型肝炎特異免疫球蛋白:主要用于母嬰傳播的阻斷,應(yīng)與乙型肝炎疫苗聯(lián)合使用。亦可用于意外事故的被動(dòng)免疫。
(2)乙型肝炎血源疫苗或基因工程乙肝疫苗:主要用于阻斷母嬰傳播和新生兒預(yù)防,與乙型肝炎特異免疫球蛋白聯(lián)合使用可提高保護(hù)率。亦可用于高危人群中易感者的預(yù)防。前S2、前S1與S基因聯(lián)合的基因工程疫苗亦已研制成功。
預(yù)防措施
首先母嬰傳播是我國(guó)乙肝最主要的傳播途徑,國(guó)內(nèi)十分重視,自80年代起HBsAg陽性孕婦出生的嬰兒均普遍注射乙肝疫苗。通過20年的努力,上海市出生的嬰兒HBsAg攜帶者從9.8%降至0.5%。因而我們可以驕傲地說,中國(guó)不久將來HBsAg 攜帶者將會(huì)明顯降低,乙肝完全可以預(yù)防。其次嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員,確保醫(yī)用血液及血制品不被污染。
最后要加強(qiáng)對(duì)乙肝病人的治療,慢性活動(dòng)性乙肝首選α-干擾素抗病毒治療。應(yīng)加強(qiáng)衛(wèi)生常識(shí)普及宣傳,養(yǎng)成良好衛(wèi)生習(xí)慣。通過上述各種措施,相信不久的將來,乙肝病人將大大大減少。
病毒性肝炎護(hù)理
病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的,以肝臟炎癥和壞死病變?yōu)橹鞯囊唤M傳染病。臨床上以疲乏,食欲減退,肝腫大,肝功能異常為主要表現(xiàn),部分病例可出現(xiàn)黃疸,無癥狀感染者常見。
充足的休息、營(yíng)養(yǎng)、預(yù)防并發(fā)癥是治療各型肝炎的主要方法,向病人介紹需要接受隔離及隔離的方法,以取得配合,防止疾病傳播。建議病人以后避免獻(xiàn)血,因?yàn)楦窝撞∪思词谷部赡軘y帶病毒。告訴病人配合治療的重要性及治療康復(fù)所需的時(shí)間,并使其了解復(fù)發(fā)并不常見。
向病人說明營(yíng)養(yǎng)與疾病的關(guān)系,鼓勵(lì)病人盡量多進(jìn)食。了解病人既往的飲食習(xí)慣,喜歡或厭惡的食物,有無忌食,以便針對(duì)性地向病人做飲食宣教。予以高碳水化合物、高蛋白、高維生素、低脂肪、易消化的飲食,并注意飲食的色、香、味。指導(dǎo)病人少食多餐,以增加全天攝入量。惡心、嘔吐嚴(yán)重者,遵醫(yī)囑給病人在飯前使用止吐藥。告訴病人不飲酒及含酒精飲料。
遵醫(yī)囑靜脈補(bǔ)充能量、維生素
每周測(cè)體重1次。定期抽血監(jiān)測(cè)血清白蛋白水平。急性期應(yīng)臥床休息,待黃疸消退、肝功能恢復(fù)正常后可逐漸恢復(fù)活動(dòng)。提供良好的休息環(huán)境。臥床期間保證病人日常生活所需。
與病人共同制定活動(dòng)計(jì)劃,循序漸進(jìn)地增加活動(dòng)量,以病人不感到疲勞為度。遵醫(yī)囑給予甘利欣、肝得健、維生素B族、維生素C等護(hù)肝藥物。
病毒性肝炎患者如何保肝
病毒性肝炎患者常用的保肝方法有以下幾種:1、忌貪杯。2、營(yíng)養(yǎng)均衡。3、飲食要潔凈。4、慎用藥物。俗話說“是藥三分毒”,不論是中藥或是西藥,都有一定的毒副作用或不良反應(yīng),而且藥物要在肝臟內(nèi)分解代謝,用藥不當(dāng)會(huì)加重肝臟負(fù)擔(dān)。
治療
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病毒性肝為目前尚無可靠而滿意的抗病毒藥物治療。一般采用綜合療法,以適當(dāng)休息和合理營(yíng)養(yǎng)為主,根據(jù)不同病情給予適當(dāng)?shù)乃幬镙o助治療,同時(shí)避免飲灑、使用肝毒性藥物及其它對(duì)肝臟不利的因素。
(一)急性肝炎 多為自限性疾病。若能在早期得到及時(shí)休息,合理營(yíng)養(yǎng)及一般支持療法,大多數(shù)病例能在3~6個(gè)月內(nèi)臨床治愈。
1.休息發(fā)病早期必須臥床休息,至癥狀明顯減輕、黃疸消退、肝功能明顯好轉(zhuǎn)后,可逐漸增加活動(dòng)量,以不引起疲勞及肝功能波動(dòng)為度。在癥狀消失,肝功能正常后,再經(jīng)1~3個(gè)月的休息觀察,可逐步恢復(fù)工作。但仍應(yīng)定期復(fù)查1~2年。
2.營(yíng)養(yǎng) 發(fā)病早期宜給易消化,適合患者口味的清淡飲食,但應(yīng)注意含有適量的熱量、蛋白質(zhì)和維生素,并補(bǔ)充維生素C和B族維生素等。若患者食欲不振,進(jìn)食過少,可由靜脈補(bǔ)充葡萄糖液及維生素C。食欲好轉(zhuǎn)后,應(yīng)能給含有足夠蛋白質(zhì)、碳水化合物及適量脂肪的飲食,不強(qiáng)調(diào)高糖低脂飲食,不宜攝食過多。
3.中藥治療 可因地制宜,采用中草藥治療或中藥方劑辯證治療。急性肝炎的治療應(yīng)清熱利濕、芳香化濁、調(diào)氣活血。熱偏重者可用茵陳蒿湯、梔子柏皮湯加減,或龍膽草、板蘭根、金錢草、金銀花等煎服;濕偏重者可用茵陳四苓散、三仁湯加減。淤膽型肝炎多與濕熱淤膽肝膽失泄有關(guān),在清熱解毒利濕的基礎(chǔ)上,重用消淤利膽法,如赤芍、黛礬、硝礬散等。
4、抗病毒治療 對(duì)慢性HBV感染,病毒復(fù)制指標(biāo)持續(xù)陽性者,抗病毒治療是一項(xiàng)重要措施。目前抗病毒藥物,效果都不十分滿意。應(yīng)用后可暫時(shí)抑制HBV復(fù)制,停藥后這種抑制作用消失,使原被抑制的指標(biāo)又回復(fù)到原水平。有些藥物作用較慢,需較長(zhǎng)時(shí)間才能看到效果。由于抗病毒藥物的療效有限,且僅當(dāng)病毒復(fù)制活躍時(shí)才能顯效,故近年治療慢性乙型肝炎傾向于聯(lián)合用藥,以提高療效。
5.免疫調(diào)節(jié)藥目的在于提高抗病毒免疫。
(1)白細(xì)胞介素2(IL-2) 能刺激免疫效應(yīng)細(xì)胞增殖及誘生γ-干擾素。用法為每日1000~2000U,肌肉注射,每日1次,療程28~56日。部分患者HBeAg轉(zhuǎn)陰。
(2)淋巴因子激活性殺傷細(xì)胞((Lymphokine-activited Killer Cell,簡(jiǎn)稱LAK細(xì)胞),系用淋巴因子(如IL-2和γ-IFN)刺激其前體細(xì)胞而得。國(guó)內(nèi)報(bào)告可使部分患者HBeAg及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰。
(3)硒是強(qiáng)有效的免疫調(diào)節(jié)劑,可刺激體液免疫和細(xì)胞免疫系統(tǒng),免疫系統(tǒng)功能的增強(qiáng),有利于改善肝病患者多種癥狀。
6.保護(hù)肝細(xì)胞藥物
(1)益肝靈由水飛薊草種子提取的黃體甙,可穩(wěn)定肝細(xì)胞膜,促進(jìn)肝細(xì)胞再生。用法為每次2片、每日3次,療程3月。
(2)強(qiáng)力寧 自甘草中提取的甘草甜素,對(duì)四氯化碳中毒性肝損害有效,對(duì)肝炎治療,以降酶作用較好,停藥后有反跳?,F(xiàn)有同類產(chǎn)品甘利欣注射液,經(jīng)研究降酶效果優(yōu)于強(qiáng)力寧。用法為150mg加入10%
葡萄糖液靜脈滴注,每日1次,療程1~2月,注意對(duì)心、腎功能衰竭、嚴(yán)重低血鉀、高血鈉癥禁用。孕婦及嬰幼兒不宜用。
(二)慢性肝炎:應(yīng)采用中西醫(yī)結(jié)合治療。
1.休息 在病情活動(dòng)期應(yīng)適當(dāng)臥床休息;病情好轉(zhuǎn)后應(yīng)注意動(dòng)靜結(jié)合;至靜止期可從事輕工作;癥狀消失,肝功能恢復(fù)正常達(dá)3個(gè)月以上者,可恢復(fù)正常工作,但應(yīng)避免過勞,且須定期復(fù)查。
2.營(yíng)養(yǎng)應(yīng)進(jìn)高蛋白飲食;熱量攝入不宜過高,以防發(fā)生脂肪肝;也不宜食過量的糖,以免導(dǎo)致糖尿病。
3.抗病毒藥物治療
(1)α-干擾素(InterferonIFNα)能阻止病毒在宿主肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,且具有免疫調(diào)節(jié)作用。治療劑量每日不應(yīng)低于100萬U,皮下或肌注每日1次,亦有隔日注射1次者。療程3~6個(gè)月??墒辜s1/3患者血清HBV DNA陰轉(zhuǎn),HbeAg陽性轉(zhuǎn)為抗-Hbe陽性,HBV DNA聚合酶活力下降,HCV RNA轉(zhuǎn)陰,但停藥后部分病例以上血清指標(biāo)又逆轉(zhuǎn)。早期,大劑量,長(zhǎng)療程干擾素治療可提高療效。副作用有發(fā)熱、低血壓、惡心、腹瀉、肌痛乏力等,可在治療初期出現(xiàn),亦可發(fā)生暫時(shí)性脫發(fā)、粒細(xì)胞減少,血小板減少,貧血等,但停藥后可迅速恢復(fù)。
(2)干擾素誘導(dǎo)劑 聚肌苷酸:聚肌苷酸(聚肌胞。Peoly I:C)在體內(nèi)可通過誘生干擾素而阻斷病毒復(fù)制,但誘生干擾素的能力較低。一般用量為2~4mg肌注,每周2次,3~6個(gè)月為一療程;亦有采用大劑量(每次10~40)靜泳滴注,每周2次者。對(duì)HbeAg近期轉(zhuǎn)陰率似有一定作用。無副作用。近又合成新藥Ampligen(Poly I:C·12U)是一種作用較聚肌胞強(qiáng)大的干擾素誘生劑。
(3)阿糖腺苷(Ara-A)及單磷阿糖腺苷(Ara-AMP)主要能抑制病毒的DNA聚合酶及核苷酸還原酶活力,從而阻斷HBV的復(fù)制,抗病毒作用較強(qiáng)但較短暫,停藥后有反跳。Ara-A不溶于水,常用劑量為每日10~15mg/公斤,稀釋于葡萄液1000ml內(nèi),緩慢靜脈滴注12小時(shí),連用2~8周,副作用為發(fā)熱、不適、納差、惡心、嘔吐、腹脹、全身肌肉及關(guān)節(jié)痛、血粘板減少等。
單磷酸阿糖腺苷易溶于水,常用劑量為每日5~10mg/公斤,分為2次肌注,連續(xù)3~5周,或每日5mg/公斤,分2次肌注,連續(xù)8周??墒寡錒Bv DAN轉(zhuǎn)陰,DNA聚合酶轉(zhuǎn)陰,HBsAg滴度下降,HbeAg轉(zhuǎn)為抗-Hbe。本品亦可能脈滴注。大劑量可產(chǎn)生發(fā)熱、不適、下肢肌肉痙痛、血小板減少等副作用。
(4)無環(huán)鳥苷(Acyclovir)及6-脫氧無環(huán)鳥苷選擇性抑制病毒DNA聚合酶,有較強(qiáng)的抗病毒活動(dòng),對(duì)人體的毒性較低。劑量為每日10~45mg/公斤靜泳滴注,7~14日為1療程。有部分抑制病毒復(fù)制作用。大劑量可引起腎功能損害,靜脈炎、嗜睡、譫妄、皮疹、ALT增高等。
6-脫氧無環(huán)鳥苷口服吸收良好,可長(zhǎng)期服用。
(5)其它抗病毒藥物 三氮唑核苷(ribavirin)膦甲酸鹽、替諾福韋等,均在試用中。
(6)抗病毒藥物聯(lián)合治療如α-干擾素與單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合使用,有協(xié)同抗病毒作用,可增療效,但毒性亦增大,α-干擾素與無環(huán)鳥苷、膠氧無環(huán)鳥苷、或與r-干擾素聯(lián)合應(yīng)用,均可增強(qiáng)療效。
(7)α-干擾素加強(qiáng)地松沖擊療法 在干擾素治療前,先給予短程(6周)強(qiáng)的松,可提高患者對(duì)抗病毒治療的敏感性,從而增強(qiáng)療效。但在突然撤停強(qiáng)地松時(shí),有激發(fā)嚴(yán)重肝壞死的危險(xiǎn)。
(8 )核苷類的藥物,拉米夫定(賀普丁),阿德福韋酯(賀維力,代丁,名正,阿甘定,阿迪仙,優(yōu)賀丁),恩替卡韋(博路定),素比伏(替比夫定)
4.中醫(yī)中藥治療
(1)中醫(yī)辨證論治 治療原則為去邪、補(bǔ)虛及調(diào)理陰陽氣血。濕熱未盡者可參照急性肝炎治療;肝郁脾虛者宜舒肝健脾,用逍遙散加減;肝腎陰虛者宜滋補(bǔ)肝腎,用一貫煎加減脾腎陽虛者宜補(bǔ)脾腎,用四君子湯合金匱腎氣丸等;氣陰兩虛者宜氣陰兩補(bǔ),用人參養(yǎng)榮湯加減;氣滯血淤者宜調(diào)氣養(yǎng)血,活血化瘀,用鱉甲煎丸加減。
(2)促進(jìn)肝組織修復(fù),改善肝功能,抗肝纖維化的中藥治療。
①ALT升高長(zhǎng)期不降者:濕熱偏重者可選用垂盆草、山豆根及其制劑;濕熱不顯者可選用五味子制劑。在酶值降至正常后應(yīng)該逐步減量,繼續(xù)治療2~3后停藥,以防反跳。丹參和毛冬青有活血化瘀作用,與上述藥物合用可提高療效。 ②改善蛋白代謝:以益氣養(yǎng)血滋陰為主,可選用人參、黃芪、當(dāng)歸、靈芝、冬蟲夏草等及當(dāng)歸丸、烏雞白鳳丸、河車大造丸等。
③抗肝纖維化:以活血化瘀軟堅(jiān)為主,可選用桃紅、紅花、丹參、參三七、百合、山慈茹、柴胡、鱉甲、庹蟲等。
5.免疫調(diào)節(jié)療法 可選用以下制劑。
(1)特異性免疫核糖核酸能傳遞特異性細(xì)胞免疫與體液免疫。劑量為2~4mg每周2次,注射于上臂內(nèi)側(cè)或腹股溝淋巴結(jié)遠(yuǎn)側(cè)皮下,3~6個(gè)月為1療程。
(2)特異性轉(zhuǎn)因子 能增強(qiáng)特異性細(xì)胞免疫。劑量為每次2~4單位,每周2~3次,注射部位同上。
(3)普通轉(zhuǎn)移因子 有增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能及調(diào)節(jié)免疫功能的作用。劑量及注射部位與特異性轉(zhuǎn)移因子相同。
(4)胸腺素(肽)能提高細(xì)胞免疫功能及調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。劑量每次10mg,每周2~3次,注射部位同上。
(5)其它 右旋兒茶素(四羥基黃烷醇)、左旋咪唑、中藥人參、黃芪、靈芝、香菇等均可酌情采用。
6.免疫抑制療法 用于自身免疫指標(biāo)陽性或有肝外系統(tǒng)表現(xiàn),而HBsAg陰性,且經(jīng)其它治療無效的慢性活動(dòng)型肝炎??捎脧?qiáng)的松龍、地塞米松、硫唑嘌呤等。
7.護(hù)肝藥物
(1)維生素類:適量補(bǔ)充維生素C及B族維生素;維生素E有抗氧化、抗肝壞死作用,肝功障礙應(yīng)予補(bǔ)充;凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)者及黃疸患者應(yīng)予Vit·K。
(2)促進(jìn)能量代謝的藥物:如三磷酸腺苷、輔酶A、肌苷等。
(3)提高血清白蛋白、改善氨基酸代謝的藥物:復(fù)方支鏈氨基酸注射液靜脈滴注。
(4)促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)和再生的藥物:胰高糖素(1mg)及普通胰島素(10U)加于葡萄糖液內(nèi)靜脈滴注。
(5)其它:肝泰樂、維丙胺、肝必復(fù)等可酌情選用。
(三)重型肝炎的治療應(yīng)及早采取合理的綜合措施,加強(qiáng)護(hù)理,密切觀察病情變化,及時(shí)糾正各種嚴(yán)重紊亂,防止病情進(jìn)一步惡化。
1.支持療法
(1)嚴(yán)格臥床休息、精心護(hù)理,密切觀察病情,防止繼發(fā)感染。
(2)每日攝入熱量維持在67~134KJ/kg。飲食中的蛋白質(zhì)含量應(yīng)嚴(yán)格限制(低于20g/d),昏迷者禁食蛋白質(zhì)。給予足量的維生素(E、C、B族、K)并予高滲葡萄糖溶液靜脈滴注,其中可加能量合劑和胰島素。入液量及糖量不可過多,以防發(fā)生低血鉀及腦水腫。有條件可輸入新鮮血漿、白蛋白或新鮮血。注意液體出入量平衡,每日尿量一般以100ml左右為宜。
(3)維持電解質(zhì)和酸堿平衡 根據(jù)臨床和血液化驗(yàn)以確定電解質(zhì)的補(bǔ)充量。低鉀者每日應(yīng)補(bǔ)鉀3克以上,低鈉可酌予生理鹽水,不宜用高滲鹽水糾正,使用利尿劑時(shí)注意防止發(fā)生低鉀血癥及堿中毒。
2.阻止肝細(xì)胞壞死,促使肝細(xì)胞再生
(1)胰高糖素一胰島素(G-I)療法:胰高糖素1mg及普通胰島素10U,加于葡萄糖液內(nèi)靜脈滴注,每日1~2次。
(2)肝細(xì)胞再生因子靜脈滴注或人胎肝細(xì)胞懸液靜脈滴注,初步報(bào)告療效較好。
3.改善微循環(huán)莨菪類藥物有改善微循環(huán)障礙的作用,可采用東莨菪堿或山莨菪堿加于葡萄糖液內(nèi)靜脈滴注。丹參、低分子右旋糖苷亦有改善微循環(huán)的作用。