庫魯病僅見于新幾內(nèi)亞東部高原Fore族，人口僅3萬～4萬，由于參加同類相食的宗教儀式。1年內(nèi)竟有200人以上死于震顫和失調(diào)性步行。當(dāng)?shù)胤Q此為Kuru。美國(guó)NIH Gajdusek鑒于Kuru腦改變與羊瘙癢病相似處甚多，而將Kuru腦研磨后接種于猩猩腦內(nèi)，13個(gè)月后動(dòng)物發(fā)病。他認(rèn)為該病病原體為一種特殊的慢病毒，稱為非尋常性慢病毒。目前已傾向本病是一種由變異朊蛋白引起的可傳遞的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，亦稱朊病毒病或蛋白粒子病。從而否定了多年前Gajdusek所倡導(dǎo)的非尋常慢病毒感染學(xué)說。

庫魯病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

目前認(rèn)為朊毒體本身可自體外進(jìn)入或因遺傳變異自發(fā)產(chǎn)生，對(duì)于傳染性朊毒體病而言，朊毒體可經(jīng)口、注射或外科手術(shù)途徑進(jìn)入人體，進(jìn)入人體后的朊毒體侵入腦組織的可能途徑包括從感染部位直接經(jīng)神經(jīng)傳遞、先在單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)復(fù)制然后經(jīng)神經(jīng)脊髓擴(kuò)散以及血源性擴(kuò)散等不同途徑。

(二)發(fā)病機(jī)制

朊毒體病的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。朊毒體致病的始動(dòng)環(huán)節(jié)是PrPsc轉(zhuǎn)化PrPc，使PrPsc在中樞神經(jīng)系統(tǒng)大量聚集。PrPsc如何導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷有待闡明，有關(guān)研究提示：PrPsc有神經(jīng)細(xì)胞毒性，可引起神經(jīng)細(xì)胞的凋亡(apoptosis);PrPc是可溶性的，轉(zhuǎn)化為不可溶的PrPsc后，于腦組織內(nèi)沉淀形成淀粉樣斑塊導(dǎo)致?lián)p害;PrPc與銅原子結(jié)合形成的復(fù)合物具有類似超氧化物歧化酶(SOD)的活性，當(dāng)PrPc變構(gòu)成PrPsc后導(dǎo)致 PrPc缺乏，使神經(jīng)細(xì)胞SOD活性下降，從而對(duì)超氧化物等所造成的氧化損傷的敏感性增加，并可使神經(jīng)細(xì)胞對(duì)高谷氨酸和高銅毒性的敏感性增加，最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞變性死亡。

庫魯病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

庫魯病的臨床過程很規(guī)律。小腦性共濟(jì)失調(diào)逐漸增重，最后患者喪失運(yùn)動(dòng)能力而死亡。病程一般3～9月，通常可分為3個(gè)階段：

第1階段為可走動(dòng)期。在他人未發(fā)現(xiàn)病人有何異常之前，病人先察覺自己罹病。某些病人自訴頭痛和肢痛等前軀癥狀?；颊咧饔^感覺站立和步態(tài)不穩(wěn)、往往還自覺發(fā)聲，手和眼的運(yùn)動(dòng)有異常。軀干震顫、步態(tài)蹣跚和共濟(jì)失調(diào)引起姿勢(shì)不穩(wěn)，是本病最早的癥狀。說話含糊不清(構(gòu)音障礙)，并逐漸增重。眼運(yùn)動(dòng)失調(diào)，但無真正的眼球震顫;病初常常呈現(xiàn)內(nèi)斜視，并持續(xù)存在。震顫最初與冷顫無區(qū)別，病人過度顫抖。運(yùn)動(dòng)失調(diào)先發(fā)于下肢而后逐漸累及上肢。病人于站起時(shí)常跺腳，好像生氣似的。站立時(shí)為維持平衡，腳趾用力抓住地面。病初即不能以一只腳站立幾秒鐘，這是診斷本病很有用的線索。大多數(shù)病人在這一階段仍在庭園內(nèi)勞動(dòng)，力圖從事其正常活動(dòng)和全面參加村內(nèi)的社會(huì)生活。在此階段的末期，病人無須他人幫助，持一手杖還能在村莊周圍散步。

第2階段是坐著做事的階段。病人沒有他人的幫助已不能行走。震顫和運(yùn)動(dòng)失調(diào)增重。肢體的僵化常進(jìn)一步發(fā)展，伴有廣泛性的陣攣或不時(shí)發(fā)生休克樣的肌肉不自主運(yùn)動(dòng)，偶爾出現(xiàn)手足徐動(dòng)癥和舞蹈病樣運(yùn)動(dòng)。在病人因姿勢(shì)不穩(wěn)而過度驚恐時(shí)尤好發(fā)，甚至在突然受噪聲或強(qiáng)光刺激時(shí)也會(huì)發(fā)作。深部腱反射通常正常，Babinski反射陰性。通常有踝陣攣，膝陣攣也常見。雖然肌肉活動(dòng)已很少，但無束狀的或真正的衰弱和肌肉萎縮。病人時(shí)常情緒不穩(wěn)，并可導(dǎo)致病理性的笑發(fā)作，微笑和笑聲緩慢地停止，這一癥狀有時(shí)甚至見于病的第一階段。因此報(bào)刊給本病冠以不適當(dāng)?shù)耐x名——笑病。大多數(shù)病人屈服于他們的疾病，抱無憂無慮的態(tài)度，近乎真正的精神愉快(欣快)。某些病人，特別是青年和年輕的男性成年人，精神沉郁。個(gè)別病人對(duì)家庭成員或其他人的干擾采取病理性的好斗態(tài)度。病人思維明顯遲鈍，但沒有嚴(yán)重的癡呆。未發(fā)現(xiàn)病人有感覺異常。

第3階段為病的末期。此期從病人自己不能坐起開始。運(yùn)動(dòng)失調(diào)、震顫、語音障礙更加嚴(yán)重，病人失去行動(dòng)能力。腱反射亢進(jìn)，出現(xiàn)抓握反射，部分病人呈現(xiàn)錐體束外性姿勢(shì)和運(yùn)動(dòng)障礙。最后,兩便失禁，吞咽困難導(dǎo)致饑渴。病人出現(xiàn)衰弱、營(yíng)養(yǎng)不良和延髓受累的癥狀，變啞，喪失反應(yīng)性，多因發(fā)生褥瘡和墜積性肺炎而死亡。

朊毒體病的確診需依賴腦組織的病理檢查，因此生前診斷較為困難。

1.流行病學(xué)資料 進(jìn)食過瘋牛病可疑動(dòng)物來源的食品，接受過來自可能感染朊毒體供體的器官移植，或可能被朊毒體污染的電極植入手術(shù)，使用過器官來源的人體激素以及有朊毒體病家族史，均有助本病診斷。

2.臨床表現(xiàn) 雖然朊毒體病大多都表現(xiàn)為漸進(jìn)性的癡呆、共濟(jì)失調(diào)及肌陣攣等，但不同的朊毒體病也有各自的特點(diǎn)，如散發(fā)性克-雅病發(fā)病年齡較大，多先有癡呆后有共濟(jì)失調(diào)，而新變異型克-雅病發(fā)病年齡較輕;庫魯病震顫顯著，往往先有共濟(jì)失調(diào)后出現(xiàn)癡呆;杰茨曼-斯脫司勒-史菌克綜合征多僅有共濟(jì)失調(diào)等小腦受損表現(xiàn)，少見癡呆;致死性家族性失眠癥以進(jìn)行性加重的頑固失眠為特征。

3.實(shí)驗(yàn)室檢查 腦組織的海綿樣病理改變及PrPsc陽性的免疫學(xué)檢測(cè)于確診本病有重要意義。腦脊液中的腦蛋白14-3-3及腦電圖PSWCs具輔助診斷價(jià)值。PRNP序列堿基突變的遺傳學(xué)分析則有助家族性朊毒體病的診斷。

庫魯病應(yīng)該做哪些檢查？

1.組織病理學(xué)檢查 病變腦組織可見海綿狀空泡、淀粉樣斑塊、神經(jīng)細(xì)胞丟失伴膠質(zhì)細(xì)胞增生，極少白細(xì)胞浸潤(rùn)等炎癥反應(yīng)。

2.免疫學(xué)檢查 多種免疫學(xué)方法，如免疫組織化學(xué)、免疫印跡、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)等，已用于檢測(cè)組織中的PrPsc。采用抗PrP27-30抗體，可在經(jīng)異硫氰酸胍及壓熱處理或蛋白酶K消化溶解PrPc后的病變組織中檢測(cè)到PrPsc。單克隆抗體15B3僅能結(jié)合PrPsc，因此不需經(jīng)溶解PrPc的處理即可識(shí)別PrPc和PrPsc。取材包括腦、脊髓、扁桃體、脾、淋巴結(jié)、視網(wǎng)膜、眼結(jié)膜及胸腺等多種組織。應(yīng)用免疫印跡方法，尚可在腦脊液中檢測(cè)到一種較具特征性的腦蛋白14-3-3，該蛋白是一種能維持其他蛋白構(gòu)型穩(wěn)定的神經(jīng)元蛋白，正常腦組織中含量豐富但并不出現(xiàn)于腦脊液中，當(dāng)感染朊毒體時(shí)大量腦組織破壞，使腦蛋白14-3-3泄漏于腦脊液中。

3.動(dòng)物接種試驗(yàn) 將可疑組織勻漿腦內(nèi)或口服接種于動(dòng)物(常用鼠、羊等)，觀察被接種動(dòng)物的發(fā)病情況，發(fā)病后取其腦組織活檢是否具朊毒體病的特征性病理改變。此法敏感性受種屬間屏障限制，且需時(shí)較久。

4.分子生物學(xué)檢查 從患者外周血白細(xì)胞提取DNA，對(duì)PRNP進(jìn)行PCR擴(kuò)增及序列測(cè)定，可發(fā)現(xiàn)家族遺傳性朊毒體病的PRNP特征性突變。

腦電圖、腦地形電圖、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像(SPECT)、CT、磁共振和正電子發(fā)射斷層成像(PET)等對(duì)診斷與鑒別有幫助。

庫魯病容易與哪些疾病混淆？

臨床應(yīng)與其他類型朊蛋白病、錐體外系疾病、Alzheimer病、多梗死癡呆、多灶性白質(zhì)腦病、進(jìn)行性核上性麻痹、橄欖腦橋小腦萎縮、肌陣攣性癲癇等相鑒別。

庫魯病可以并發(fā)哪些疾?。?

共濟(jì)失調(diào)、震顫、癡呆，由于精神、意識(shí)、智能障礙，導(dǎo)致可以出現(xiàn)各系統(tǒng)功能失調(diào)及障礙，如進(jìn)食困難、嗆咳、肺部感染，長(zhǎng)期癱瘓臥床引致褥瘡等。

庫魯病應(yīng)該如何預(yù)防？

鑒于朊毒體病尚無有效治療，做好預(yù)防極為重要。目前尚無疫苗保護(hù)易感人群。

1.控制傳染源 屠宰朊毒體病病畜及可疑病畜，并對(duì)動(dòng)物尸體妥善處理。有效的殺滅朊毒體方法包括焚化、高壓消毒132℃持續(xù)1h、5%次氯酸鈣或1mol/L氫氧化鈉60min浸泡等;限制或禁止在疫區(qū)從事血制品以及動(dòng)物材料來源的醫(yī)用品的生產(chǎn);朊毒體病及任何神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病患者，曾接受器官提取人體激素治療者，有朊毒體病家族史者和在疫區(qū)居住過一定時(shí)間者，均不可作為器官、組織及體液的供體;對(duì)遺傳性朊毒體病家族進(jìn)行監(jiān)測(cè)，予遺傳咨詢和優(yōu)生篩查。

2.切斷傳播途徑 革除食用人體組織陋習(xí)，不食用朊毒體病動(dòng)物肉類及制品，不以動(dòng)物組織飼料喂養(yǎng)動(dòng)物，醫(yī)療操作嚴(yán)格遵守消毒程序，提倡使用一次性神經(jīng)外科器械。

庫魯病治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

對(duì)癥及支持治療可減輕癥狀，改善生活質(zhì)量，但至今尚無有效的病原治療。有報(bào)道認(rèn)為剛果紅、二甲基亞砜、酚噻嗪、氯丙嗪、分支多胺、磷脂酶C、抗朊毒體抗體及寡肽等可能對(duì)延緩病情有一定作用，但效果及適用性有待證實(shí)。

(二)預(yù)后

一般3個(gè)月～1年內(nèi)死亡。