良性淋巴細胞血管炎和肉芽腫病(benign lymphocytic angiitis and granulomatosis，BLAG)于1977年由Saldana等提出，它是一種類似Wegener肉芽腫及淋巴瘤樣肉芽腫病的疾病，其病變存在于皮膚及呼吸道，皮膚病變主要表現(xiàn)為慢性反復發(fā)作的脂膜炎。根據(jù)近20年來的國內(nèi)外有關文獻報告發(fā)病率較低，也無明顯的地域及季節(jié)分布特點。此病屬于良性病變，預后良好，經(jīng)治療痊愈后的病人長期隨診均無病存活。

良性淋巴細胞血管炎和肉芽腫病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

病因不明。

(二)發(fā)病機制

病理檢查可見肺泡結構消失，其內(nèi)有邊界不清的肉芽腫，血管炎以血管為中心和侵入血管的細胞浸潤性損害為主，浸潤細胞有正常淋巴細胞、漿細胞、組織細胞、異形淋巴細胞樣及漿細胞樣細胞、網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞，異形細胞的形態(tài)呈有絲分裂，與淋巴增生性疾病相同，偶見大的淋巴細胞。部分小血管可因淋巴細胞浸潤后阻塞而引起肺局部栓塞和壞死，但此類情況很少見。

良性淋巴細胞血管炎和肉芽腫病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

病人無特異性的臨床表現(xiàn)，初期有全身乏力不適，繼而出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、胸悶等癥狀，咯血較其他肉芽腫性疾病罕見，胸片中80%病人肺部可見大小不等的多發(fā)結節(jié)樣陰影，約20%病人胸片為孤立性結節(jié)或浸潤性病灶，部分病人可見空洞改變;病人血沉(ESR)、C-反應蛋白(CRP)和血清免疫球蛋白可升高，個別病人血中抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)陽性，抗體類型與Wegener肉芽腫類似，屬于C-ANCA。

本病以男性多見，發(fā)病年齡31～74歲，平均為57歲。除皮膚病變外，肺外受侵罕見。病人無特異性的臨床表現(xiàn)，初期有全身乏力不適，繼而出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、胸悶等癥狀，咯血較其他肉芽腫性疾病罕見，胸片中80%病人肺部可見大小不等的多發(fā)結節(jié)樣陰影，約20%病人胸片為孤立性結節(jié)或浸潤性病灶，部分病人可見空洞改變;病人血沉(ESR)、C-反應蛋白(CRP)和血清免疫球蛋白可升高，個別病人血中抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)陽性，抗體類型與Wegener肉芽腫類似，屬于C-ANCA。

BLAG的確診有賴于肺活檢，病理檢查可見肺泡結構消失，其內(nèi)有邊界不清的肉芽腫，血管炎以血管為中心和侵入血管的細胞浸潤性損害為主，浸潤細胞有正常淋巴細胞、漿細胞、組織細胞、異形淋巴細胞樣及漿細胞樣細胞、網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞，異形細胞的形態(tài)呈有絲分裂，與淋巴增生性疾病相同，偶見大的淋巴細胞。部分小血管可因淋巴細胞浸潤后阻塞而引起肺局部栓塞和壞死，但此類情況很少見。本病需要與淋巴瘤樣肉芽腫、Wegener肉芽腫病等相鑒別，缺乏壞死改變是本病與Wegener肉芽腫的主要鑒別點。

良性淋巴細胞血管炎和肉芽腫病應該做哪些檢查？

病人血沉(ESR)升高。C-反應蛋白(CRP)升高。血清免疫球蛋白可升高。個別病人血中抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)陽性，抗體類型與Wegener肉芽腫類似，屬于C-ANCA。

胸片中80%病人肺部可見大小不等的多發(fā)結節(jié)樣陰影，約20%病人胸片為孤立性結節(jié)或浸潤性病灶，部分病人可見空洞改變。

良性淋巴細胞血管炎和肉芽腫病容易與哪些疾病混淆？

本病需要與淋巴瘤樣肉芽腫、Wegener肉芽腫病等相鑒別，缺乏壞死改變是本病與Wegener肉芽腫的主要鑒別點。

良性淋巴細胞血管炎和肉芽腫病可以并發(fā)哪些疾??？

可阻塞血管造成炎癥、梗死和壞死。

良性淋巴細胞血管炎和肉芽腫病應該如何預防？

1.年齡>60歲及腎功能中度以上受損者，環(huán)磷酰胺劑量降至25mg/d。

2.如血白細胞總數(shù)<4.0×109/L或中性粒細胞<2.0×109/L，則立即停用免疫抑制劑。

3.皮質(zhì)激素開始用量要大，維持使用時可換用常效制劑或日間高低劑量交替使用。

良性淋巴細胞血管炎和肉芽腫病治療前的注意事項

(一)治療

BLAG的治療與其他肉芽腫性疾病類似，即需要應用免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療，所不同的是通過此類治療，病人可獲得一次性痊愈而且不需要反復治療，據(jù)報告有一組病人經(jīng)治療痊愈后隨診11～24年均正常存活且疾病再未發(fā)作。

1.對癥治療 BLAG病人的對癥治療常常是針對其合并癥的處理，例如咯血、感染、咳嗽、呼吸困難等。

(1)咯血：BLAG病人咯血較少見，一般屬于中、小量的咯血，臨床可以應用酚磺乙胺1.5～2.0g 氨甲苯酸0.3～0.6g/d、氨甲環(huán)酸1.0～2.0g/d加入葡萄糖液中靜滴，也可肌內(nèi)注射卡巴克洛20mg/d及K族維生素，嚴重病人可靜滴和(或)肌注巴曲酶1～4U/d，一般無需應用腦垂體后葉素及輸新鮮全血;自然，在治療原發(fā)病過程中應用免疫抑制劑和激素時上述治療療效更佳。

(2)肺部感染：BLAG病人合并肺部感染者常見，尤其是在應用細胞毒性藥物和激素時，有些病人即因感染出現(xiàn)癥狀而入院。入院時感染多為社會獲得性，隨著針對BLAG治療的應用，感染則逐漸轉為院內(nèi)獲得性的細菌或真菌感染，感染的治療應遵循梯級用藥的原則，在病原菌未明時，應選擇廣譜抗生素，一旦確定了病原菌，則應根據(jù)藥敏試驗結果選用針對性的抗生素或抗真菌藥。

2.針對性治療 BLAG的針對性治療經(jīng)歷了一個探索的過程。起初根據(jù)肺間質(zhì)疾病的治療經(jīng)驗，單純應用潑尼松等激素治療，病情也能獲得緩解但不能痊愈，且易反復，副作用多。后根據(jù)其病理特點，用抗腫瘤細胞毒性藥物如苯丁酸氮芥、硫唑嘌呤治療，取得了良好的效果，被定為BLAG的基本治療。目前的治療包括以下幾點。

(1)輕、中度病人：單獨口服細胞免疫抑制劑即可，主要是烷化劑。

①苯丁酸氮芥(Chlorambucil)商品名：瘤可寧(LEUKERAN)本品對淋巴組織有較高的選擇性抑制作用，使用方法：口服：3～6mg/d，早飯前1h或晚飯后2h服用，持續(xù)服用至療效出現(xiàn)后1周開始減量，這一過程約需要1～3個月，總量為350～500mg。

②硫唑嘌呤(Azathiopurine)通常不作為首選藥物，在病人不能耐受苯丁酸氮芥或單用皮質(zhì)激素無法控制時使用。用法：口服：1～4mg/d，總量100mg，連用1～3個月后改維持量0.5～2mg/d，維持治療6～12個月。

(2)中、重度病人：需免疫抑制劑與皮質(zhì)激素聯(lián)合應用。常用組合為環(huán)磷酰胺 潑尼松。用法如下：

①環(huán)磷酰胺：口服：1～2mg/(kg·d)，最大5mg/(kg·d)，應用3～6個月。病人緩解后仍應維持治療至滿1年，劑量遞減，每2～3個月減25mg。

②潑尼松：口服：1mg/(kg·d)，最大量：80mg/d，見效后則應逐月遞減，至6個月時降至10mg/d。

③維持治療：對環(huán)磷酰胺不耐受的病人維持治療可改為硫唑嘌呤[2mg/(kg·d)] 潑尼松(5～10mg/d)維持應用6～12個月。

(二)預后

此病屬于良性病變，預后良好。