禽流感是由A型流感病毒引起的家禽和野禽的一種從呼吸病到嚴(yán)重性敗血癥等多種癥狀的綜合病癥。目前在世界上許多國(guó)家和地區(qū)都有發(fā)生，給養(yǎng)禽業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。這種禽流感病毒，主要引起禽類的全身性或者呼吸系統(tǒng)性疾病，雞、火雞、鴨和鵪鶉等家禽及野鳥(niǎo)、水禽、海鳥(niǎo)等均可感染，發(fā)病情況從急性敗血性死亡到無(wú)癥狀帶毒等極其多樣，主要取決于帶病體的抵抗力及其感染病毒的類型及毒力。

禽流感病毒不同于SARS病毒，禽流感病毒迄今只能通過(guò)禽傳染給人，不能通過(guò)人傳染給人。感染人的禽流感病毒H5N1是一種變異的新病毒，并非在雞鴨鳥(niǎo)中流行了幾十年禽流感的H5N2。無(wú)須談禽流感色變。目前沒(méi)有發(fā)現(xiàn)吃雞造成禽流感H5N1傳染人的，都是和雞的密切接觸，可能與病毒直接吸入或者進(jìn)入黏膜等等原因造成感染。

禽流感是由什么原因引起的？

人禽流行性感冒(以下稱人禽流感)是由禽甲型流感病毒某些亞型的毒株引起的急性呼吸道傳染病。

引起禽流感(AI)的病原為禽流感病毒(AIV)，該病毒屬正粘病毒科流感病毒屬。

(1)正粘病毒科的特征：正粘病毒和副粘病毒科的病毒有許多相同的特征，均具有神經(jīng)氨酸酶(NA)和血凝素(HA)，可凝集某些動(dòng)物的紅細(xì)胞;對(duì)呼吸道系統(tǒng)都有致病性等，特別是這兩種病毒對(duì)粘多糖和糖蛋白具有特殊的親合力，尤其是對(duì)細(xì)胞表面的含唾液酸的受體具有更強(qiáng)的親合力。

正粘病毒科中只有一個(gè)屬，即流感病毒屬。根據(jù)流感病毒核蛋白(NP)和基質(zhì)蛋白(MS)抗原性的不同，將其分為A、B、C三個(gè)血清型，它們之間抗原的差別可通過(guò)瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)等測(cè)出。

A、B、C三型流感病毒除了其核蛋白及基質(zhì)蛋白抗原性不同外，還有以下不同的生物學(xué)特性。

(2)A型流感毒除有可能感染人外，還感染許多其他種屬的動(dòng)物，如馬、豬、禽類、海豹等，而B(niǎo)型則主要感染人，但C型也可從豬分離到。(2)A型流染病毒的表面糖蛋白比B型和C型的具有更高的變異性。(3)形態(tài)特征和分子生物學(xué)特征方面，A型和B型都具有8個(gè)核酸片段，而C型的基因組只有7個(gè)片段。

根據(jù)流感病毒血凝素HA和神經(jīng)氨酸酶NA抗原性的差異，又可將其分為不同的亞型。目前，A型流感病毒有15種特異的HA和9種特異的NA。

(3)禽流感病毒毒株分類：AIV的毒株分類基于HA和NA亞型。目前已發(fā)現(xiàn)15種血凝素HA和9種神經(jīng)氨酸酶NA，所有這些都是從禽流感分離物中以不同的組合鑒定出來(lái)的。為了鑒定病毒的HA和NA，要應(yīng)用一組對(duì)不同亞型特異的抗血清，對(duì)分離物進(jìn)行血凝抑制(HI)和神經(jīng)氨酸酶抑制(NA)試驗(yàn)。

屬于同一亞型病毒的比較，常用雞和雪豹感染后的血清及單克隆抗體進(jìn)行。應(yīng)用單克隆抗體能較細(xì)致地比較同種或不同種動(dòng)物中出現(xiàn)的相關(guān)病毒，之后，通過(guò)HI、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(DLISA)和中和試驗(yàn)對(duì)病毒進(jìn)行比較。

(4)命名：針對(duì)AIV的命名，1971年提出了流感病毒命名的標(biāo)準(zhǔn)體系，1980年又進(jìn)行了修訂。一株流感病毒的名稱包括型(A、B或C)，宿主來(lái)源(除人外)，地理來(lái)源。毒株編號(hào)(如果有)和分離的年代，后面及圓括號(hào)內(nèi)附以HA(H)和(N)的抗原性說(shuō)明。

2.形態(tài)學(xué)：AIV粒子一般為球形，直徑為80～120納米，但也常有同樣直徑的絲狀形態(tài)，長(zhǎng)短不一。病毒粒子表面有10～12納米的密集釘狀物或纖突覆蓋，病毒囊膜內(nèi)有螺旋形核衣殼。兩種不同形狀的表面釘狀物是HA(棒狀三聚體)和NA(蘑菇形四聚體)。

HA的作用是將病毒粒子吸附在細(xì)胞表面受體(唾液酸低聚糖)上，并與病毒的血凝活性相關(guān)。在對(duì)病毒的中和作用和抗感染保護(hù)中，抗HA抗體非常重要;NA酶的活性則是通過(guò)對(duì)受體內(nèi)神經(jīng)氨酸的作用，可使新生病毒從細(xì)胞中釋放出來(lái)，抗NA抗體對(duì)保護(hù)作用也很重要。

現(xiàn)已確定血凝集H2HA和神經(jīng)氨酸N2及N9NAS的三維結(jié)構(gòu)，并明確了重要的抗原區(qū)域或表位。

HA和NA以及被稱為M2的小蛋白都包埋在宿主細(xì)胞質(zhì)膜衍生的脂質(zhì)囊膜中。病毒囊膜下為主要結(jié)構(gòu)蛋白M1，位于RNA分子的周?chē)?，與分子蛋白NP和三種大蛋白(PB1、PB2和PA)負(fù)責(zé) RNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。

病毒基因組由8個(gè)負(fù)鏈的單鏈RNA片段組成。這8個(gè)片段編碼10個(gè)病毒蛋白，其中8個(gè)是病毒粒子的組成成分(HA、NA、NP、M1、M2、PB1、PB2和PA)，分子質(zhì)量最小的RNA片段編碼兩個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白，NS1和NS2。NS1與胞漿包含體有關(guān)，但NS1和NS2的功能尚不清楚。

現(xiàn)在已經(jīng)獲得了包括H3、H5和H7在內(nèi)幾個(gè)禽亞型號(hào)HA基因的全部序列，以及所有14個(gè)血凝素基因的部分序列。

3.化學(xué)組成：流感病毒粒子大約由0.8%～1.1%的RNA，70%～75%蛋白質(zhì)，20%～24%的脂質(zhì)和5%～8%的碳水化合物組成。脂質(zhì)位于病毒的膜內(nèi)，大部分為磷脂，還有少量的膽固醇和糖脂。幾種碳水化合物包括核糖(在RNA中)、半乳糖、甘露糖、墨角藻糖和氨基葡糖。在病毒粒子中主要以糖蛋白或糖脂的形式存在。

病毒蛋白及潛在的糖基化位點(diǎn)是病毒基因組特異的，但與病毒膜的糖蛋白或糖類鏈的脂質(zhì)和碳水化合物鏈的成分，是由宿主細(xì)胞確定的。

4.病毒復(fù)制：病毒吸咐在細(xì)胞表面含唾液酸的糖蛋白受體上，然后通過(guò)受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)吞作用，病毒進(jìn)入細(xì)胞。這包括暴露于核內(nèi)體內(nèi)的低pH，導(dǎo)致HA的構(gòu)象改變介導(dǎo)膜融合。這樣，核衣殼便進(jìn)入胞漿并移向胞核。流感病毒利用獨(dú)特的機(jī)理轉(zhuǎn)錄，啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄時(shí)，病毒的核酸內(nèi)切酶從宿主細(xì)胞的mRNA上切下5′帽子結(jié)構(gòu)，并以此作為病毒轉(zhuǎn)錄酶進(jìn)行轉(zhuǎn)錄的引物。產(chǎn)生出6個(gè)單順子的mRNA，并轉(zhuǎn)譯成HA、NA、NP和三種聚合酶(PB1、PB2和PA)。NS和M基因的mRNA進(jìn)行拼接，每一個(gè)產(chǎn)生出兩個(gè)mRNA，依不同閱讀框架進(jìn)行轉(zhuǎn)譯，產(chǎn)生NS1、NS2、M1和M2蛋白。HA和NA在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)糖基化，在高爾基體內(nèi)修飾，然后運(yùn)輸?shù)奖砻妫踩爰?xì)胞膜中，HA需要宿主細(xì)胞蛋白酶將其裂解成HA1和HA2，但兩者仍以二硫鍵相連，這種裂解可生成傳染性病毒，并以出芽方式從質(zhì)膜排出細(xì)胞。

5.抗原性變異：流感病毒抗原性變變的頻率很高，主要以兩種方式進(jìn)行：漂移和轉(zhuǎn)變?？乖瓶梢餒A和/或NA的次要抗原變化，而抗原轉(zhuǎn)變可引起HA和/或NA的主要抗原變化。

(1)抗原性漂移：抗原性漂移是由編碼HA和/或NA蛋白的基因發(fā)生點(diǎn)突變引起的，是在免疫群體中篩選變異體的反應(yīng)，它可引起致病性更強(qiáng)病毒的出現(xiàn)。

(2)抗原性轉(zhuǎn)變：抗原性轉(zhuǎn)變是當(dāng)細(xì)胞感染兩種不同流感病毒時(shí)，病毒基因組的片段特性允許發(fā)生片段重組，從而引起轉(zhuǎn)變。它有可能產(chǎn)生256種遺傳學(xué)上不同的毒力各異的子代病毒。

6.對(duì)理化因素的抵抗力

A型流感病毒是囊膜病毒，對(duì)去污劑等脂溶劑的滅活性比較敏感。福爾馬林、β-丙內(nèi)酯、氧化劑、稀酸、乙醚、去氧膽酸鈉、羥胺、十二烷基硫酸鈉和銨離子能迅速破壞其傳染性。禽流感病毒沒(méi)有超常的穩(wěn)定性，因此對(duì)病毒本身的滅活并不困難。病毒可在加熱、極端的pH值、非等滲和干燥的條件下失活。

在野外條件下，流感病毒常從感染禽的鼻腔分泌物和糞便中排出，病毒受到這些有機(jī)物的保護(hù)極大地增加抗滅活的抵抗力。此外，流感病毒可以在自然環(huán)境中，特別是涼爽和潮濕的條件下存活很長(zhǎng)時(shí)間。糞便中病毒的傳染性在4℃條件下可以保持長(zhǎng)達(dá)30～50天，20℃時(shí)為7天。

7.禽流感病毒的致病力及毒力

禽流感病毒致病力的變化范圍很大。流感病毒感染引發(fā)的疾病可能是不明顯的或是溫和的一過(guò)性的綜合征，甚至是100%發(fā)病率和/或死亡率的疾病。疾病的癥狀可能表現(xiàn)在呼吸道、腸道或生殖系統(tǒng)，并隨病毒種類、動(dòng)物種別、齡期、并發(fā)感染、周?chē)h(huán)境及宿主免疫狀態(tài)的不同而不同。禽流感病毒的毒力主要決定于病毒粒子的復(fù)制速率和血凝素蛋白裂解位點(diǎn)附近的氨基酸組成。

目前國(guó)際上一般按歐共體規(guī)定的靜脈內(nèi)接種致病指數(shù)(IVPI)來(lái)判定毒力，當(dāng)IVPI>1.2時(shí)，則認(rèn)為是高致病力毒株。

禽流感有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

臨床表現(xiàn)：

1、潛伏期 一般為1～3天，通常在7天以內(nèi)。

2、臨床癥狀急性起病，早期表現(xiàn)類似普通型流感。主要為發(fā)熱，體溫大多持續(xù)在39℃以上，熱程1～7天，一般為3～4天，可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、頭痛和全身不適。部分患者可有惡心、腹痛、腹瀉、稀水樣便等消化道癥狀。重癥患者病情發(fā)展迅速，可出現(xiàn)肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、肺出血、胸腔積液、全血細(xì)胞減少、腎功能衰竭、敗血癥、休克及Reye綜合征等多種并發(fā)癥。

3、體征 重癥患者可有肺部實(shí)變體征等。

診斷：

(1)流行病學(xué)：禽流感病毒的宿主廣泛，雞、火雞、鴨、鵝、鵪鶉和雉雞等家禽及野鳥(niǎo)、水禽、海鳥(niǎo)等均可感染。其中以雞和火雞感染禽流感病毒后的危害最為嚴(yán)重，而在鴨中分離到的病毒比其他禽類多。各種日齡的禽均可感染。

禽流感病毒主要通過(guò)與患禽(包括與患禽接觸的器具)的直接接觸和間接接觸傳染。此外，帶毒的飛鳥(niǎo)或水禽常常成為傳染源，引起家禽大批發(fā)病和死亡。

(2)臨床癥狀：禽流感的潛伏期從幾小時(shí)到3天不等，潛伏期的長(zhǎng)短依賴于感染病毒的毒力和劑量、感染途徑、被感染禽的種別和禽體的狀態(tài)。急性感染的禽流感無(wú)特定臨床癥狀，在短時(shí)間內(nèi)可見(jiàn)食欲廢絕，體溫驟升，呼吸道癥狀，下痢，后期出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。伴隨大量死亡。

(3)病理變化：禽流感的病理變化因感染毒株毒力的強(qiáng)弱、病程長(zhǎng)短和禽種的不同而變化不一。主要表現(xiàn)為頭腫，肉髯、冠出血，小腿和趾部皮下出血，腺胃乳頭出血及輸卵管炎等。

(4)病原學(xué)診斷：病毒分離需由國(guó)家規(guī)定的實(shí)驗(yàn)室完成。

(5)血清學(xué)診斷：目前用于禽流感檢測(cè)的方法有禽流感病毒分離技術(shù)、瓊脂擴(kuò)散(AGP)試驗(yàn)、血凝試驗(yàn)、血凝抑制(HI)試驗(yàn)、神經(jīng)氨酸酶抑制(NI)試驗(yàn)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)、病毒中和試驗(yàn)(SN)、反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)、免疫熒光技術(shù)(IF)及核酸探針技術(shù)。其中血凝試驗(yàn)、血凝抑制試驗(yàn)和瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)是OIE推薦使用的方法。

禽流感應(yīng)該做哪些檢查？

1、外周血象白細(xì)胞總數(shù)一般不高或降低。重癥患者多有白細(xì)胞總數(shù)及淋巴細(xì)胞下降。

2、病毒抗原及基因檢測(cè)取患者呼吸道標(biāo)本采用免疫熒光法(或酶聯(lián)免疫法)檢測(cè)甲型流感病毒核蛋白抗原(NP)及禽流感病毒H亞型抗原。還可用RT-PCR法檢測(cè)禽流感病毒亞型特異性H抗原基因。

3、病毒分離從患者呼吸道標(biāo)本(如鼻咽分泌物、口腔含漱液、氣管吸出物或呼吸道上皮細(xì)胞)中分離禽流感病毒。

4、血清學(xué)檢查發(fā)病初期和恢復(fù)期雙份血清抗禽流感病毒抗體滴度有4倍或以上升高，有助于回顧性診斷。

5、胸部影像學(xué)檢查：重癥患者胸部X線檢查可顯示單側(cè)或雙側(cè)肺炎，少數(shù)可伴有胸腔積液等。

禽流感容易與哪些疾病混淆？

臨床上應(yīng)注意與流感、普通感冒、細(xì)菌性肺炎、傳染性非典型肺炎(SARS)、傳染性單核細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞病毒感染、衣原體肺炎、支原體肺炎等疾病進(jìn)行鑒別診斷。

與流行性感冒鑒別

流行性感冒一般分為三種，即甲型、乙型和丙型。乙型和丙型流行性感冒一般只在人群中傳播，很少傳染到其他動(dòng)物。甲型流行性感冒大部分都是禽流感，禽流感病毒一般很少使人發(fā)病。禽流感主要在鳥(niǎo)類中間傳播，偶可感染至人，其臨床表現(xiàn)與人類流行性感冒相似，但人禽流感癥狀重、并發(fā)癥多，與普通流感有一定區(qū)別。

禽流感可以并發(fā)哪些疾病？

原發(fā)性病毒性肺炎：多見(jiàn)于原有心肺疾病的患者，肺部病變以漿液性出血性支氣管炎為主?；颊叱３Ｒ蛐牧λソ呋蛑?chē)h(huán)衰竭而死亡。

繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎： 最常見(jiàn)的病原菌是肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌或流感嗜血桿菌。病人病情逐漸加重，或在暫時(shí)的改善后臨床癥狀進(jìn)一步加重，咳嗽，咳膿痰，并且出現(xiàn)肺部實(shí)變體征
，X 線發(fā)現(xiàn)肺部有片狀和斑片狀陰影。

Reye 綜合征。

心肌炎：有報(bào)道流感病毒性肺炎可以并發(fā)心肌炎。

禽流感應(yīng)該如何預(yù)防？

【預(yù)防】

(一)加強(qiáng)禽類疾病的監(jiān)測(cè)，一旦發(fā)現(xiàn)禽流感疫情，動(dòng)物防疫部門(mén)立即按有關(guān)規(guī)定進(jìn)行處理。養(yǎng)殖和處理的所有相關(guān)人員做好防護(hù)工作。

(二)加強(qiáng)對(duì)密切接觸禽類人員的監(jiān)測(cè)。當(dāng)這些人員中出現(xiàn)流感樣癥狀時(shí)，應(yīng)立即進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，采集病人標(biāo)本并送至指定實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，以進(jìn)一步明確病原，同時(shí)應(yīng)采取相應(yīng)的防治措施。

(三)接觸人禽流感患者應(yīng)戴口罩、戴手套、穿隔離衣。接觸后應(yīng)洗手。

(四)要加強(qiáng)檢測(cè)標(biāo)本和實(shí)驗(yàn)室禽流感病毒毒株的管理，嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)范，防止醫(yī)院感染和實(shí)驗(yàn)室的感染及傳播。 

(五)注意飲食衛(wèi)生，不喝生水，不吃未熟的肉類及蛋類等食品；勤洗手，養(yǎng)成良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣。

(六)藥物預(yù)防對(duì)密切接觸者必要時(shí)可試用抗流感病毒藥物或按中醫(yī)藥辨證施防。

禽流感治療前的注意事項(xiàng)

(一)對(duì)疑似和確診患者應(yīng)進(jìn)行隔離治療。 

(二)對(duì)癥治療可應(yīng)用解熱藥、緩解鼻粘膜充血藥、止咳祛痰藥等。兒童忌用阿司匹林或含阿司匹林以及其它水楊酸制劑的藥物，避免引起兒童Reye綜合征。 

(三)抗流感病毒治療 應(yīng)在發(fā)病48小時(shí)內(nèi)試用抗流感病毒藥物。 

1、神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋(Oseltamivir，達(dá)菲)，為新型抗流感病毒藥物，試驗(yàn)研究表明對(duì)禽流感病毒H5N1和H9N2有抑制作用，成人劑量每日150mg,兒童劑量每日3mg/kg，分2次口服，療程5天。 

2、離子通道M2阻滯劑金剛烷胺(Amantadine)和金剛乙胺(Rimantadine)。金剛烷胺和金剛乙胺可抑制禽流感病毒株的復(fù)制。早期應(yīng)用可阻止病情發(fā)展、減輕病情、改善預(yù)后。金剛烷胺成人劑量每日100～200mg，兒童每日5mg/kg，分2次口服，療程5天。治療過(guò)程中應(yīng)注意中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道副作用。腎功能受損者酌減劑量。有癲癇病史者忌用。 

(四)中醫(yī)藥治療參照時(shí)行感冒(流感)及風(fēng)溫肺熱病進(jìn)行辨證論治。