圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血疾病
- 疾病別名:
- 更年期功能失調(diào)性子宮出血,更年期功能障礙性子宮出血,圍絕經(jīng)期功能障礙性子宮出血,圍絕經(jīng)期功血
- 就診科室:
- [婦科] [婦產(chǎn)科]
- 相關(guān)疾?。?/dt>
- 相關(guān)癥狀:
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疾病介紹
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圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血,簡稱圍絕經(jīng)期功血,圍絕經(jīng)期指婦女絕經(jīng)前后的一段時(shí)期,也就是卵巢功能開始衰退一直持續(xù)到最后一次月經(jīng)后一年。此期主要以無排卵功能失調(diào)性子宮出血為主。圍絕經(jīng)期婦女在經(jīng)歷一段月經(jīng)不規(guī)則的絕經(jīng)過渡期后月經(jīng)終止。
病因
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圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血是由什么原因引起的?
(一)發(fā)病原因
圍絕經(jīng)功能失調(diào)性子宮出血多為無排卵型功血,這是由于婦女此時(shí)的卵巢功能已開始趨于衰退,卵巢中的卵子數(shù)明顯減少甚至耗竭,失去了性激素對下丘腦及垂體的正反饋?zhàn)饔?,垂體分泌卵泡刺激素(FSH)及黃體生成素(LH)增高(FSH多高于LH),缺乏LH中期波峰,不能排卵引起。另一方面,生長中的卵泡因老化對促性腺激素的刺激變得不敏感,也是卵泡發(fā)育達(dá)不到成熟排卵的重要原因。在無排卵周期中,卵巢不能正常地產(chǎn)生孕激素,雌激素水平隨卵泡的發(fā)育情況而上下波動(dòng),子宮內(nèi)膜受到無孕激素對抗的單一的雌激素的長期刺激后,變得肥厚,腺體增多,腺腔擴(kuò)大,腺上皮異常增生,當(dāng)體內(nèi)雌激素水平下降,內(nèi)膜失去支持,即壞死脫落而出血。但由于雌激素引起內(nèi)膜組織的酸性黏多糖(AMPS)的聚合和凝膠作用,使間質(zhì)內(nèi)血管通透性降低,影響物質(zhì)交換,造成局部內(nèi)膜組織缺血、壞死脫落而引起出血,而AMPS的凝聚作用,同時(shí)也妨礙了內(nèi)膜脫卸,使內(nèi)膜呈非同步性剝脫,造成內(nèi)膜長期不規(guī)則的出血,出血多少往往與子宮內(nèi)膜增生程度及壞死脫落多少有關(guān)。
盡管圍絕經(jīng)期功血多由卵巢衰竭、無排卵、性激素分泌失調(diào)造成,但并非每個(gè)絕經(jīng)前婦女都出現(xiàn)功血,因此對于無排卵周期造成子宮出血的確切機(jī)制仍有待進(jìn)一步深入研究。最近的研究認(rèn)為,圍絕經(jīng)期功血也與種種子宮內(nèi)膜的局部因素有關(guān)(表1)。其中幾種主要的因素包括:
1.血管形態(tài)異常 通過對功血患者螺旋小動(dòng)脈的結(jié)構(gòu)和形態(tài)觀察表明,子宮內(nèi)膜增生過長組中,有螺旋小動(dòng)脈異常者占80%。異常血管形態(tài)按照發(fā)生頻率有血管周圍纖維化,血管內(nèi)膜下玻璃樣變,血管平滑肌增生或肥大,血管彈力組織變性等。螺旋小動(dòng)脈異常,干擾子宮內(nèi)膜微循環(huán)功能,影響內(nèi)膜功能層脫落和剝離面血管和上皮修復(fù),影響血管舒縮功能和局部凝血纖溶功能導(dǎo)致異常子宮出血。
2.纖溶活性增強(qiáng) 功血時(shí)子宮內(nèi)膜纖溶酶活化物質(zhì)增多,活性增強(qiáng),激活纖溶酶原形成纖溶酶。纖溶酶裂解纖維蛋白使纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)增加,血漿纖維蛋白減少,形成子宮內(nèi)去纖維蛋白原狀態(tài),從而影響正常內(nèi)膜螺旋小動(dòng)脈頂端和血管湖的凝血、止血過程,釀成長期大量出血。
3.局部前列腺素的生成異常 最近的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,無孕激素對抗的大量雌激素可導(dǎo)致培養(yǎng)的子宮內(nèi)膜毛細(xì)血管內(nèi)皮分泌前列環(huán)素(PGI2)的量增加。其結(jié)果造成PGI2與血栓素A2 (TXA2)這一對主要調(diào)節(jié)子宮局部血量、螺旋小動(dòng)脈、肌肉收縮活性和凝血因素之間的平衡失調(diào)。在大量PGI2的作用下,子宮螺旋小動(dòng)脈、微血管擴(kuò)張,血栓形成受阻,子宮出血時(shí)間延長。
4.溶酶體的數(shù)量、功能異常 子宮內(nèi)膜細(xì)胞溶酶體功能受性激素調(diào)節(jié),并直接影響前列腺素合成,從而與內(nèi)膜脫落和出血相關(guān)。子宮內(nèi)膜超微結(jié)構(gòu)觀察證實(shí):從卵泡期至黃體期,溶酶體數(shù)目和酶活性進(jìn)行性增加。孕酮起到穩(wěn)定溶酶體膜的作用,而雌激素則破壞溶酶體膜的穩(wěn)定性。因此,當(dāng)月經(jīng)前孕酮降低或功血時(shí)雌、孕激素比例失調(diào),均將破壞溶酶體膜的穩(wěn)定性,導(dǎo)致磷脂酶A2從溶酶體中析出釋放,而進(jìn)入胞質(zhì)體細(xì)胞,引起花生四烯酸活化和前列腺素(PGs)大量形成。另一方面,溶酶體膜破裂使破壞性水解酶析出和釋放,這將造成內(nèi)膜細(xì)胞破裂、內(nèi)膜層崩塌、壞死和出血。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.圍絕經(jīng)期婦女卵巢的病理生理變化 性成熟期婦女的卵巢重為5~6g,圍絕經(jīng)期后其重量僅為性成熟期婦女的1/2~1/3。經(jīng)陰道超聲觀察卵巢面積:圍絕經(jīng)組、絕經(jīng)后組和月經(jīng)正常對照組,三組的卵巢面積分別為3.4cm2±2.0cm2,2.1cm2±1.2cm2和5.0cm2±1.2cm2。前二組對照組的卵巢面積平均縮小分別為32%和56%,說明自圍絕經(jīng)期卵巢面積即明顯縮小。卵巢皮質(zhì)變薄,表面漸皺,始基卵泡逐漸減少至耗盡。遺留的少數(shù)卵泡對促性腺激素不敏感,卵泡成熟發(fā)育障礙,停止排卵。
2.圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者子宮內(nèi)膜的病理變化 無排卵型功能失調(diào)性子宮出血由于子宮內(nèi)膜缺乏限制其生長的孕酮(P)的作用,僅受單一雌激素(E)刺激,故內(nèi)膜可因血中E水平的高低,E作用持續(xù)時(shí)間的長短以及子宮內(nèi)膜對E反應(yīng)的敏感性而呈現(xiàn)不同程度的增生狀態(tài)。少數(shù)呈萎縮性改變。
(1)增殖期子宮內(nèi)膜:子宮內(nèi)膜所見與正常月經(jīng)周期中的增生期內(nèi)膜無區(qū)別,只是在月經(jīng)周期后半期甚至月經(jīng)期,仍表現(xiàn)為增生期形態(tài)。
(2)子宮內(nèi)膜增生過長:根據(jù)國際婦科病理協(xié)會(ISGP,1998)分類如下:
①簡單型增生過長(腺囊型增生過長):指腺體增生有輕至中度的結(jié)構(gòu)異常。子宮內(nèi)膜局部或全部增厚,或呈息肉樣增生。鏡下特點(diǎn)是腺體數(shù)目增多,腺腔囊性擴(kuò)大,大小不一,猶如瑞士干酪樣外觀,故又稱瑞士干酪樣增生過長;或腺體輪廓不規(guī)則,腺體較擁擠,腺體與間質(zhì)比例增加;但無腺體背靠背現(xiàn)象和細(xì)胞的異形性。腺上皮細(xì)胞為高柱狀,可增生形成假復(fù)層,核橢圓形,染色質(zhì)致密,可見核仁;胞質(zhì)含有豐富的RNA,染色略藍(lán),并可見透亮狀細(xì)胞,系進(jìn)行分裂的細(xì)胞停止在分裂前期或中期所致。脫氧核糖核酸合成活躍,細(xì)胞內(nèi)常有糖原小滴及脂質(zhì)顆粒,腺體含有較多黏液,尤其是酸性黏多糖,在細(xì)胞頂緣。間質(zhì)常出現(xiàn)水腫、壞死、伴少量出血和白細(xì)胞浸潤。
②復(fù)雜型增生過長(腺瘤型增生過長):指腺體增生擁擠且結(jié)構(gòu)復(fù)雜。子宮內(nèi)膜腺體高度增生,呈出芽狀生長,形成子腺體或突向腺腔,腺體輪廓不規(guī)則,可呈鋸齒狀或乳頭狀,腺體擁擠密集,形成背靠背現(xiàn)象,腺體間僅少量結(jié)締組織。腺上皮細(xì)胞生長活躍,呈高柱狀,復(fù)層或假復(fù)層,透亮細(xì)胞增多;胞質(zhì)內(nèi)富于RNA,核內(nèi)有豐富的脫氧核糖核酸,分裂活躍,分裂象增多;腺細(xì)胞可發(fā)生纖毛化生,嗜伊紅化生,漿液乳頭狀化生等;間質(zhì)內(nèi)可出現(xiàn)成熟的鱗化細(xì)胞,或小結(jié)節(jié)狀較不成熟的鱗形細(xì)胞,甚至突向腺腔形成桑椹樣結(jié)構(gòu);間質(zhì)內(nèi)尚可見含脂質(zhì)的泡沫細(xì)胞??傊?,在復(fù)雜型增生過長的內(nèi)膜中腺體具有各種結(jié)構(gòu)異常及腺上皮的增生,但腺上皮細(xì)胞的形態(tài)仍是正常的,各種化生細(xì)胞的核是規(guī)則的,不具有惡性細(xì)胞的特征,仍屬良性病變。
③不典型增生過長:即癌前期病變10%~15%可轉(zhuǎn)化為子宮內(nèi)膜癌。不典型增生過長的內(nèi)膜在上述簡單型和復(fù)雜型兩種增生過長的基礎(chǔ)上,腺上皮出現(xiàn)細(xì)胞的異形性,小區(qū)域腺體可出現(xiàn)篩狀結(jié)構(gòu),腺細(xì)胞呈復(fù)層或假復(fù)層,排列紊亂,細(xì)胞大小、形態(tài)不一,核增大、深染、極性喪失,核漿比增加,核仁明顯,染色質(zhì)不規(guī)則聚集,染色質(zhì)旁透亮,并可有巨核細(xì)胞,細(xì)胞內(nèi)及腺腔內(nèi)有炎性滲出。復(fù)雜型與不典型增生過長的鑒別,主要在細(xì)胞核的改變。輕度異形性細(xì)胞,細(xì)胞核增大,染色質(zhì)細(xì)、分布均勻;中度異形性細(xì)胞,核增大并有多形性,核仁明顯;染色質(zhì)成簇、分布不均勻。細(xì)胞不典型出現(xiàn)于簡單型增生過長中者,稱簡單型伴細(xì)胞不典型增生過長(簡單的非典型的增生);細(xì)胞不典型出現(xiàn)于復(fù)雜型增生過長中者,稱復(fù)雜型伴細(xì)胞不典型增生過長(復(fù)雜的非典型的增生)。
④萎縮型子宮內(nèi)膜:檢出率1.9%~21.9%。子宮內(nèi)膜萎縮菲薄,腺體少而小,腺管狹而直,腺上皮為單層立方形或低柱狀細(xì)胞,間質(zhì)少而致密,膠原纖維相對增多。
癥狀
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圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血有哪些表現(xiàn)及如何診斷?
患者月經(jīng)周期長短不規(guī)律,閉經(jīng)或月經(jīng)頻發(fā);出血量多少不定,出血量多少與子宮內(nèi)膜增生程度、壞死脫落量有關(guān);經(jīng)期長短不一,即所謂三不規(guī)。
無排卵功能失調(diào)性子宮出血往往先有數(shù)周或數(shù)月停經(jīng),然后有多量出血,也可一開始即為陰道不規(guī)則出血。臨床可表現(xiàn)為月經(jīng)過多、月經(jīng)頻發(fā)、子宮不規(guī)則出血、子宮不規(guī)則過多出血。
圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的診斷必須首先排除全身及生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變,除外醫(yī)源性因素,如濫用性激素導(dǎo)致的異常出血等。診斷未明確前不可盲目進(jìn)行激素治療。
1.病史 仔細(xì)詢問個(gè)人月經(jīng)史、生育及避孕史、發(fā)病年齡、發(fā)病情況、可能誘因,有無甲狀腺、腎上腺、肝臟與血液病及其治療史,性激素治療情況尤應(yīng)注意所用激素和藥物的名稱、劑量、療效、激素測定和內(nèi)膜診刮的病理結(jié)果,對診斷和進(jìn)一步治療有十分重要的參考價(jià)值。
2.體格檢查 注意全身營養(yǎng)、精神狀況、有無貧血、血液病、出血疾病癥狀體征(出血點(diǎn)、瘀斑、紫癜和黃疸)、淋巴結(jié)和甲狀腺及乳房檢查。盆、腹腔有無腫物和肝脾是否腫大等。
3.婦科檢查 已婚婦女應(yīng)常規(guī)作三合診檢查。注意觀察出血量、來源、性質(zhì)。子宮頸、子宮、卵巢有無腫瘤、炎癥、子宮內(nèi)膜異位癥等器質(zhì)病變。肛查了解后盆腔和直腸情況。
檢查
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圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血應(yīng)該做哪些檢查?
1.性激素測定 為反映體內(nèi)生殖內(nèi)分泌狀態(tài)和卵巢功能最確切的指標(biāo)。于激素治療前,或在基礎(chǔ)體溫(BBT)指導(dǎo)下?lián)衿诓裳?,測定FSH、LH、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕激素(P)、睪酮(T)水平,區(qū)別功能失調(diào)性子宮出血類型、與多囊卵巢綜合征、高泌乳素血癥鑒別,從而指導(dǎo)臨床制定治療方案,使治療更具有針對性。
2.陰道脫落細(xì)胞涂片 動(dòng)態(tài)觀察陰道脫落細(xì)胞,通過陰道上皮細(xì)胞成熟指數(shù)(MI)了解體內(nèi)E水平,作為診斷、分型及治療中的監(jiān)測指標(biāo)。
1.宮頸黏液評分 了解體內(nèi)E水平,如在出血前甚至流血期宮頸黏液仍呈羊齒狀結(jié)晶則提示為單一E作用,無排卵功能,可作為功能失調(diào)性子宮出血臨床分型、E水平估量和觀察療效的簡易指標(biāo)。
2.BBT 是功能失調(diào)性子宮出血診斷中最常采用的簡單易行的方法之一,根據(jù)BBT相,結(jié)合其他監(jiān)測指標(biāo),作為功能失調(diào)性子宮出血分型,觀察療效以及指導(dǎo)治療的最簡單易行的手段。
3.診斷性刮宮術(shù) 可了解子宮內(nèi)膜與卵巢功能狀態(tài),又能直接止血。對圍絕經(jīng)期出血及有內(nèi)膜癌高危因素者,應(yīng)首先行分段刮宮術(shù),排除惡性病變。診刮必須全面刮除子宮內(nèi)膜功能層,組織物送病理檢查。還應(yīng)注意宮腔深度、形態(tài)、宮壁是否光滑等。診斷性刮宮術(shù)的敏感性78.8%~84.5%,特異性100%。
4.B型超聲 B超可以發(fā)現(xiàn)被診刮忽略的黏膜下小肌瘤,發(fā)現(xiàn)卵巢腫瘤,子宮內(nèi)膜厚度測量與動(dòng)態(tài)觀察等。由于其無創(chuàng)傷和可重復(fù)性,對功能失調(diào)性子宮出血的診斷和鑒別診斷、判斷治療效果及指導(dǎo)臨床治療均起重要作用。
5.宮腔鏡檢查 宮腔鏡檢查能直接觀察宮內(nèi)及頸管內(nèi)病灶的外觀形態(tài)、位置和范圍,對可疑病灶進(jìn)行定位活檢。故對久治不愈的功能失調(diào)性子宮出血宮腔鏡檢查有助于發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)病變并可在直視下選點(diǎn)取材,減少誤診。宮腔鏡檢查的敏感性94.1%,特異性95.5%。
鑒別
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圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血容易與哪些疾病混淆?
在臨床工作中,準(zhǔn)確診斷功能失調(diào)性子宮出血并非易事,而誤診“功能失調(diào)性子宮出血”常有發(fā)生。不正常子宮出血可由多種疾病引起。
1.妊娠及妊娠相關(guān)疾病
(1)流產(chǎn):當(dāng)患者無停經(jīng)史而伴有不規(guī)則少量陰道出血,尤其近圍絕經(jīng)期者,容易誤診為功能失調(diào)性子宮出血。
(2)宮外孕:部分宮外孕患者無停經(jīng)史而以不規(guī)則陰道出血為主要表現(xiàn),個(gè)別還可表現(xiàn)為較多量的陰道出血,如以“功能失調(diào)性子宮出血”給予雌孕激素治療,常可導(dǎo)致嚴(yán)重后果,可能發(fā)生輸卵管妊娠破裂。
(3)滋養(yǎng)細(xì)胞疾?。航鼑^經(jīng)期葡萄胎患者可能被忽略妊娠的可能性,無葡萄胎史的絨癌患者也可能誤診功能失調(diào)性子宮出血延誤確診時(shí)間。
2.生殖器官腫瘤
(1)子宮肌瘤:尤以小型黏膜下肌瘤伴有不規(guī)則陰道出血的圍絕經(jīng)期患者可能誤診。應(yīng)了解子宮基本正常大小時(shí),仍有器質(zhì)性疾患存在的可能。若按功能失調(diào)性子宮出血治療無效時(shí),更應(yīng)進(jìn)一步確定診斷。
(2)宮頸及子宮惡性腫瘤:如子宮內(nèi)膜癌往往以不規(guī)則陰道出血為主要癥狀。如不及時(shí)行診刮術(shù)則可能誤診為功能失調(diào)性子宮出血而延誤治療。
(3)功能性卵巢腫瘤:如卵巢顆粒細(xì)胞瘤及卵泡膜瘤,可因腫瘤分泌的雌激素作用導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生過長,如僅針對內(nèi)膜病變治療,則延誤了卵巢腫瘤的診斷。
3.生殖器的其他器質(zhì)性疾患 常見的有子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌腺病、盆腔炎、盆腔結(jié)核,尤其在子宮內(nèi)膜結(jié)核的早期,以及子宮內(nèi)膜息肉、宮內(nèi)節(jié)育器所致不規(guī)則陰道出血均常與功能失調(diào)性子宮出血混淆。
4.全身性疾病 包括急性感染、血小板減少癥、再生障礙性貧血、白血病、肝硬化、以及抗凝血治療等,都有可能在一段時(shí)期內(nèi)被誤為“功能失調(diào)性子宮出血”。
并發(fā)癥
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圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血可以并發(fā)哪些疾?。?
嚴(yán)重出血或出血時(shí)間長可導(dǎo)致貧血,休克和感染。
預(yù)防
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提高圍絕經(jīng)期婦女人群對該病的認(rèn)知力,積極治療早期病況,防止圍絕經(jīng)期功血及并發(fā)癥的發(fā)生。
治療
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圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血西醫(yī)治療方法
圍絕經(jīng)期功血患者多已無生育要求,故治療的原則是迅速止血,預(yù)防出血過頻、過多,糾正貧血,改善一般情況,遏制子宮內(nèi)膜因持續(xù)無排卵造成的增生過長,誘導(dǎo)絕經(jīng),防止癌變。
1.一般治療
在明確功血的診斷后,應(yīng)注意患者的全身情況。了解出血的時(shí)間和貧血的程度。對輕度貧血者(血紅蛋白80~100g/L),可給予口服鐵劑,常用的制劑有硫酸亞鐵,0.3g,3次/d;琥珀酸亞鐵(速力菲),0.1~0.2g,3次/d;輔以維生素C,0.1g,3次/d。伴有胃腸道疾病時(shí),可采用鐵劑注射,如右旋糖酐鐵,50~100mg,肌內(nèi)注射,1次/d。對重度貧血者(血紅蛋白<60g/L),應(yīng)臥床休息,除應(yīng)補(bǔ)充鐵劑外,還應(yīng)少量多次輸血,可給予濃集紅細(xì)胞,1~2U,1~2次/周,同時(shí)注意營養(yǎng),補(bǔ)充維生素。出血時(shí)間長者,為防止感染,可適當(dāng)選用抗生素。
2.止血
對圍絕經(jīng)期功血所適用的止血方法有刮宮,孕激素內(nèi)膜脫落法,止血?jiǎng)?,合成孕激素?nèi)膜萎縮法。宮縮劑被認(rèn)為無明顯止血效果。
(1)刮宮:據(jù)統(tǒng)計(jì),有一定數(shù)量的功血患者,在刮宮后自然痊愈。Mock僅用刮宮術(shù),即獲得83%的治愈率,因?yàn)橥嘶冃缘膬?nèi)膜被刮除后,流血會自然停止。刮宮是最迅速而有效的止血方法,特別是在出血嚴(yán)重,出血時(shí)間長,威脅患者的健康時(shí),能迅速止血。圍絕經(jīng)期功血者應(yīng)常規(guī)給予刮宮術(shù),可采用分段刮宮,刮宮應(yīng)徹底,既起止血作用,又可通過對刮出物的病理檢查,了解內(nèi)膜增生情況,除外內(nèi)膜惡變。但如出血量不多,近期刮宮病檢陰性者則不必反復(fù)進(jìn)行。
(2)孕激素內(nèi)膜脫落法:孕激素止血適用于患者體內(nèi)尚有一定的雌激素水平時(shí),此時(shí)加上孕激素的作用,可使子宮內(nèi)膜發(fā)生分泌期變化而能完全剝脫,然后在自身的雌激素影響下修復(fù)而出血停止。這種止血的方法亦稱為“藥物性刮宮”。此法的缺點(diǎn)是撤退開始第2~3天出血較多,尤其是在子宮內(nèi)膜積累較厚及在第一次使用時(shí),有時(shí)血紅蛋白可下降20~30g/L。為彌補(bǔ)出血多的缺點(diǎn),可加用丙酸睪酮減少撤退出血量。睪酮能對抗雌激素的作用,減少充血,從而減少出血量。故此法適用于子宮出血量不多,貧血不明顯者,若患者因子宮出血而血紅蛋白已降至60g/L時(shí),不宜用撤退法止血,避免血紅蛋白進(jìn)一步下降造成嚴(yán)重貧血。
孕激素可選用黃體酮或人工合成的孕激素類。黃體酮20mg/d,3天。停藥后一般1~3天即有撤退性出血。若用孕激素偶爾引起排卵,則停藥后可能10余天才有撤退性出血。合成孕激素可選用炔諾酮(婦康片)5~10mg/d,或醋酸甲地孕酮(甲地孕酮,婦寧片)8~12mg/d,或甲羥孕酮(安宮黃體酮)10~16mg/d,或醋酸甲羥孕酮(甲孕酮,普維拉)50~100mg/d,共5天,停藥后亦同樣有撤退性出血。注射法用藥時(shí)間短,作用可靠。為減少出血量可同時(shí)配伍丙酸睪酮25~50mg/d,5天。撤退出血應(yīng)在7~10天內(nèi)停止,否則應(yīng)懷疑功血診斷之正確性。
(3)合成孕激素內(nèi)膜萎縮法:此法止血適用于伴有重度貧血且已除外宮腔惡性病變的更年期患者。所用合成孕激素量應(yīng)大,連用20天,若有突破性出血可配伍小量雌激素。原理是通過大量孕激素作用,使內(nèi)膜同步性分泌化而止血,孕激素繼續(xù)持續(xù)作用則可使內(nèi)膜由分泌向萎縮轉(zhuǎn)變,停藥后出現(xiàn)集中性撤退出血。常用的方法有:炔諾酮5~7.5mg,或醋酸甲地孕酮(甲地孕酮)、甲羥孕酮(安宮黃體酮)8~10mg,每4~6小時(shí)1次。經(jīng)3~4次口服后(24~36h)流血停止,改每8小時(shí)1次口服。然后每3天遞減1/3劑量直至維持量,炔諾酮2.5~5mg,或醋酸甲地孕酮(甲地孕酮)、甲羥孕酮(安宮黃體酮)4~6mg/天,于止血后20天停藥。也可肌注己酸羥孕酮(復(fù)方己酸孕酮)1支:己酸羥孕酮(己酸孕酮)250mg+戊酸雌二醇5mg,1~2天血止。于7~10天再肌注1支即為1個(gè)周期。
(4)止血?jiǎng)撼鲅慷鄷r(shí)還可加用一般止血?jiǎng)?,包括止血藥、抗纖溶藥、前列腺素合成酶抑制劑、凝血因子等。止血藥根據(jù)出血量多少,選擇口服或注射。出血量少時(shí)可口服維生素C、K,卡巴克絡(luò)(安絡(luò)血),云南白藥等。出血量多時(shí),可采用酚磺乙胺(止血敏)3~5g置入5%葡萄糖水500~1000ml內(nèi)靜滴。纖溶活性增強(qiáng)被認(rèn)為是子宮出血的重要因素之一,故臨床也常用抗纖溶藥來減少子宮出血。據(jù)研究抗纖溶藥可減少出血約50%。常用的藥物及給藥方式為:氨基己酸4~6g加入10%葡萄糖液100ml快速滴注(15~30min),后改為1g/h速率維持,每天總量6~12g;氨甲苯酸(止血芳酸)0.3~0.5g加入10%葡萄糖液100~200ml滴注,每天總量0.6~1g;氨甲環(huán)酸(止血環(huán)酸)0.25~0.5g/d于5%~10%葡萄糖液中滴注。此類藥物有顱內(nèi)血栓形成的報(bào)告,故慎用于有血栓疾患既往史及危險(xiǎn)因素的婦女。
前列腺素合成酶抑制劑,又稱非甾類抗炎藥物(NSAIDs)通過抑制環(huán)氧化酶降低子宮局部前列腺素水平,以及改變前列腺素E2 (PGE2)、前列腺素F2α(PGF2α)和前列腺環(huán)素(PGl2)、血栓素(TXA2)之間的比例而減少子宮出血。研究表明,1/3的婦女用NSAIDs后可減少出血量20%~30%。常用的藥物有:吲哚美辛(消炎痛)25mg,3次/d;甲芬那酸(甲滅酸)250mg,3次/d;氯芬那酸(氯滅酸)200mg,3次/d。通常用3~5天。常見的副作用有頭痛及胃腸功能紊亂。
出血嚴(yán)重時(shí)還可補(bǔ)充凝血因子,如凍干人纖維蛋白原(纖維蛋白原)、血小板、新鮮凍干血漿和新鮮血的輸入。
3.鞏固治療及誘導(dǎo)絕經(jīng)
圍絕經(jīng)期功血 患者的出血被止住后,需要給予進(jìn)一步的治療,以防復(fù)發(fā)。目前減少出血、誘導(dǎo)絕經(jīng)的方法有多種,需視病人的具體情況,如出血量多少,更年期早期抑或更年期晚期而選擇性地應(yīng)用。過快過早的誘導(dǎo)患者進(jìn)入絕經(jīng)將出現(xiàn)較多的絕經(jīng)癥狀以及加重骨質(zhì)疏松,過慢的進(jìn)入絕經(jīng),出血階段延長,對患者亦不利。常用的方法有以下幾種:
(1)孕激素:只要有足夠劑量和足夠時(shí)間,所有孕激素都可使雌激素樣內(nèi)膜轉(zhuǎn)為萎縮樣內(nèi)膜。孕激素因療效確切,價(jià)錢便宜,副作用小而成為臨床最常用的療法。對更年期無排卵功血患者,在血止后7~10天,應(yīng)取陰道涂片了解雌激素水平。若陰道涂片水平為輕至中度影響者,有可能再次出血。應(yīng)于黃體期(周期19~26天)給予孕激素補(bǔ)充治療。肌注黃體酮20mg/d,或口服甲羥孕酮(安宮黃體酮)8~10mg/d,或炔諾酮5~10mg/d,使內(nèi)膜定期撤退。此方法可使月經(jīng)血量減少15%。如欲進(jìn)一步減少撤退性出血,還可加用丙酸睪酮25~50mg肌注,1次/d。但需注意,丙酸睪酮有抑制卵巢功能、加速絕經(jīng)的作用,故應(yīng)用時(shí)應(yīng)結(jié)合病人的個(gè)體情況決定使用的劑量及時(shí)間。
圍絕經(jīng)功血的出血量與子宮內(nèi)膜的增生程度密切相關(guān)。若在單獨(dú)雌激素影響下達(dá)3個(gè)月,內(nèi)膜將生長較厚,則撤退出血?jiǎng)荼剌^多,因此每停經(jīng)1~2個(gè)月即應(yīng)撤退1次。若用撤退法而無撤退出血,即說明卵巢分泌雌激素量甚少,不足以準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜,因而無撤退出血,標(biāo)志著已進(jìn)入絕經(jīng),可停用撤退法,臨床觀察。一般用藥約3~6次,短者1~2次,長者約10余次后即進(jìn)入絕經(jīng)。對于近絕經(jīng)期患者,孕激素既可使月經(jīng)量減少,還有抑制子宮內(nèi)膜增生過長、癌變的作用。Barrington最近報(bào)道,采用控制式釋放左旋炔諾孕酮(18甲基炔諾酮)的宮內(nèi)節(jié)育器3個(gè)月,可使月經(jīng)血量明顯減少。當(dāng)然,放入此節(jié)育器前首先要除外內(nèi)膜惡性病變。他認(rèn)為,如40歲的婦女放置此節(jié)育器,到絕經(jīng)前僅需更換1~2次即可,同時(shí)還有避孕作用。
(2)促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRH-A):近來許多學(xué)者利用GnRH-A的性腺抑制作用,即藥物閹割作用治療圍絕經(jīng)期功血取得了滿意的療效。GnRH-A能與垂體中特異受體結(jié)合,抑制促性腺激素釋放,從而使雌、孕激素下降至絕經(jīng)期水平,進(jìn)而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜萎縮。GnRH-A的抑制作用大致需要3周時(shí)間,所以急性出血時(shí)需先用常規(guī)治療方法。待血止后按病人具體情況選用GnRH-A?,F(xiàn)一般多用其長效制劑,3.75mg一支,1個(gè)月注射1次,根據(jù)病情使用2~3個(gè)周期。大多數(shù)病人在用藥4~6周后出現(xiàn)閉經(jīng)。部分更年期晚期病人可能就此進(jìn)入絕經(jīng)期。
GnRH-A的主要副作用為短期內(nèi)形成的低雌激素水平導(dǎo)致的更年期癥狀和骨質(zhì)丟失,故不宜較長期使用。一般最長不應(yīng)超過6個(gè)月。由于GnRH―A對性腺的抑制作用是可逆的,一旦停藥,以上副作用均可消失。為了防止骨質(zhì)疏松,也有人嘗試在用藥期間加用小劑量的雌激素,即所謂的“墊背”療法。此療法是否適用于功血的治療,有待進(jìn)一步的研究。Vercellini的研究認(rèn)為,GnRH-A同其他激素藥一樣能緩解出血癥狀,有選擇的短期應(yīng)用可以避免輸血和急診手術(shù),可作為治療的首要步驟。治療后血紅蛋白升高,隨之可行周期性孕激素治療。
(3)達(dá)那唑:是一種稍具雄激素性質(zhì)的17α-乙炔睪酮異嗯唑衍生物,通過直接酶抑制甾體性激素的合成以及競爭性抑制甾體性激素與雄激素、孕酮受體的結(jié)合而起作用。較大劑量還可改變脈沖式促性腺激素的釋放并抑制排卵。其減少子宮出血的機(jī)制是造成內(nèi)膜萎縮,故適用于更年期功血的治療。研究表明,達(dá)那唑200mg/d連用3個(gè)周期,可減少出血58.9%,而且其減少出血的作用在停藥4個(gè)月內(nèi)仍起效應(yīng)。如將其劑量減到100~50mg,則其療效相應(yīng)降低,并可導(dǎo)致月經(jīng)紊亂。如增加劑量至400mg/d可致閉經(jīng)。經(jīng)過隨機(jī)分組實(shí)驗(yàn)表明,達(dá)那唑減少出血的作用優(yōu)于甲芬那酸(甲滅酸)和炔諾酮。后兩者在500mg,3次/d和5mg,3次/d(周期第19~26天)的劑量下,分別減少出血量為22.2%和10%~15%。達(dá)那唑的副作用有頭痛或周期性偏頭痛、腹脹、肌肉痙攣、體重增加、痤瘡及抑郁等。每天200mg之劑量時(shí),副作用小,多數(shù)患者可耐受。有學(xué)者將達(dá)那唑推薦為需要藥物治療的功血患者的一線選擇。
4.手術(shù)治療
盡管已有多種藥物可用來治療圍絕經(jīng)期功血,但仍有部分患者最后需求助手術(shù)才得以根治。對發(fā)病年齡早,反復(fù)治療多年,或因生活工作條件不能長期治療及觀察者,超過40歲,可考慮手術(shù)切除子宮。此類患者常在40歲時(shí)發(fā)生子宮肌瘤,更是手術(shù)指征。近絕經(jīng)婦女,多次診刮提示內(nèi)膜復(fù)雜性和非典型增生,合并子宮肌瘤、子宮肌腺癥、嚴(yán)重貧血者亦為子宮切除術(shù)的指征。若年齡達(dá)54~55歲,卵巢功能仍不衰退,陰道涂片雌激素水平仍高而不斷出血者,為避免子宮內(nèi)膜惡變,應(yīng)考慮切除子宮及卵巢。
至于手術(shù)方法,除傳統(tǒng)的經(jīng)腹、經(jīng)陰道子宮切除術(shù)外,還有腹腔鏡下全子宮或次全子宮切除,腹腔鏡輔助的經(jīng)陰道子宮切除術(shù),宮腔鏡下子宮內(nèi)膜切除術(shù)等。對于圍絕經(jīng)期功血患者應(yīng)盡可能選擇創(chuàng)傷小的手術(shù)途徑及手術(shù)方法。對以往無盆、腹腔手術(shù)史,無盆腔炎史,無附件腫瘤者應(yīng)選擇經(jīng)陰道子宮切除,其創(chuàng)傷要明顯小于經(jīng)腹子宮切除,術(shù)后疼痛亦輕,恢復(fù)亦快。對有相對陰道手術(shù)禁忌證者,則可術(shù)前加用腹腔鏡輔助,在腹腔鏡下評價(jià)盆腔情況,去除影響陰道手術(shù)的因素,再經(jīng)陰道切除子宮。此術(shù)式即使加用了腹腔鏡,仍比開腹手術(shù)創(chuàng)傷要小。至于腹腔鏡下全子宮切除術(shù),雖然它具備創(chuàng)傷小的優(yōu)點(diǎn),但需復(fù)雜的儀器和受過特殊訓(xùn)練、有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生,且費(fèi)時(shí)較多,目前還處于發(fā)展階段,尚不普及。
近年來宮腔鏡下子宮內(nèi)膜切除術(shù)治療月經(jīng)過多因其損傷小,可保留子宮,有較高的成功率而逐漸得到公認(rèn),并成為除全子宮切除術(shù)外又一治療月經(jīng)過多的有效方法。其手術(shù)指征為:①保守治療無效又不愿切除子宮,或因嚴(yán)重內(nèi)科合并癥不能耐受子宮切除術(shù)者;②診刮或?qū)m腔鏡檢查排除了內(nèi)膜惡性病變者;③已無生育要求;④子宮≤10周妊娠大小;⑤宮腔深度≤12cm。手術(shù)禁忌證為:①患急性盆腔炎;②子宮內(nèi)膜呈惡性病變或癌前病變;③仍有生育要求。國外與國內(nèi)的經(jīng)驗(yàn)均表明,子宮內(nèi)膜切除術(shù)后月經(jīng)改善的成功率可達(dá)95%。35歲以上者效果尤其好。接近絕經(jīng)年齡的病人中,術(shù)后即使有少量月經(jīng),但之后過渡到無月經(jīng)的比例明顯高于較年輕者。此方法不失為一種治療圍絕經(jīng)期功血的理想方法,盡管手術(shù)本身的安全性、遠(yuǎn)期療效方面還存在一些問題,相信隨著研究的深入將逐漸得到克服。
總之,圍絕經(jīng)期功血的治療方法有多種,醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的具體情況選擇決定,使患者盡快擺脫貧血狀態(tài),安全、平穩(wěn)地過渡到絕經(jīng)期。
圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血中醫(yī)治療方法
1.血熱
(1)虛熱
治法:滋陰清熱,止血調(diào)經(jīng)。
方藥:保陰煎加味。生地2Og,熟地15g,白芍2Og,山藥15g,續(xù)斷15g,黃芩15g,黃柏15g,甘草10g。流血淋漓不斷者加側(cè)柏炭15g,大薊炭15g;顴紅、手足心熱者加麥冬15g,沙參15g,青蒿 15g。
(2)實(shí)熱
治法;清熱涼血,固沖止血。
方藥:清熱固經(jīng)湯加味。生地20g,地骨皮15g,黃芩15g,焦梔子15g,炙龜版15g,阿膠15g(烊化),牡蠣粉20g,地榆20g,藕節(jié) 15g,棕炭25g,甘草10g。流血量多者加貫眾炭20g,芥穗炭15g;血中有塊者加蒲黃炭 15g;面赤口渴、心煩少寐者加青蒿 15g。
2.腎虛
(1)腎陽虛
治法:補(bǔ)腎滋陰,止血調(diào)經(jīng)。
方藥:左歸丸加減。熟地20g,山藥20g,枸杞15g,山茱萸15g,菟絲子15g,鹿角膠15g,杜仲 20g,龜版膠 15g,女貞子15g,旱蓮草20g。流血淋漓不止者加茜草 15g,側(cè)柏炭15g,荷葉炭15g,地榆炭25g;五心煩熱、夜寐不安者加麥冬15g,銀柴胡15g。
(2)腎陽虛
治法:溫腎固沖,止血調(diào)經(jīng)。
方藥:右歸丸加減。制附子10g,熟地20g,山藥20g,山茱萸15g,枸杞15g,菟絲子15g,鹿角膠15g,杜仲20g,黃芪30g,覆盆 子15g,赤石脂10g。流血淋漓不凈者加茜草15g,海蛸15g,棕炭25g;腰膝酸軟、小便清長者加續(xù)斷20g,益智仁15g。
3.脾虛
治法:補(bǔ)氣攝血,固沖止血。
方藥:固沖湯加減。白術(shù)20g,黃芪30g,龍骨20g,牡蠣20g,白芍25g,茜草15g,海蛸15g,棕炭25g,地榆炭25g。神疲懶言、動(dòng)則氣促、頭暈心悸者加黨參25g,山藥20g;納呆便溏者加蓮子15g,神曲15g。
4. 血瘀
治法:活血化瘀,止血調(diào)經(jīng)。
方藥:四物湯加味。熟地2Og,當(dāng)歸15g,川芎15g,白芍25g,炒蒲黃15g,桃仁15g,丹皮15g。血色暗有塊者加紅雞冠40g,腹痛者加元胡15g,益母草30g。
專方驗(yàn)方
l.地榆苦酒煎:生地榆250g,苦酒(即米醋)1000ml,浸泡7天,去渣留液待用,每次30ml, 1日3~4次口服。適用于久漏不止患者。
2.止血靈;補(bǔ)骨脂3g,赤石脂2g,共為細(xì)面,1次服用,每日3次口服。適用于腎陽虛久漏不止者。
3.復(fù)方四炭湯:棕炭25g,貫眾炭25g,艾炭15g,蒲黃炭15g,當(dāng)歸15g,白芍15g,生地25g,阿膠15g(烊化)。加水2000ml,煎至600ml,每次200ml,日3次口服。適用于各型功血患者。
其他療法
物理療法:用平流電刺激乳房、背部療法,或紅外線照射乳房部,通過神經(jīng)反射至中樞,調(diào)整內(nèi)分泌功能,改善月經(jīng)周期。每日治療 1次,每次 15~ 20分鐘,停止流血后,再做2~ 3次。
中藥
1.宮血寧膠囊:每次1~2粒,1日3次口服;出血嚴(yán)重者,1次3~4粒,每日4次口服,宜飯后服用。
2.人參歸脾丸:每次 1丸( 9g),每日3次口服。
3.云南白藥:每次 0.5~1g,每日 2~3次口服。
針灸
1.患者雙手取半握拳位,于雙手第2、3掌指關(guān)節(jié)之間凹陷處取穴。針法:直刺1~1.5寸,捻轉(zhuǎn)至有酸脹麻或電擊感,每日1次。
2.取關(guān)元、三陰交、隱白為主穴。虛熱者加內(nèi)關(guān)、太溪穴;實(shí)熱者加血海、水泉穴;脾虛者加膨俞、足三里穴。每日針1次。