胃輕癱綜合征疾病
疾病介紹
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胃輕癱綜合征(Gastroparesis Syndrome)是指以胃排空延緩為特征的臨床癥狀群。而有關(guān)檢查未發(fā)現(xiàn)上消化道或上腹部有器質(zhì)性病變。根據(jù)病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種類(lèi)型。原發(fā)性又稱(chēng)特發(fā)性胃輕癱,多發(fā)于年輕女性。根據(jù)起病緩急及病程長(zhǎng)短可將胃輕癱分為急慢性兩種。臨床上慢性多見(jiàn),癥狀持續(xù)或反復(fù)發(fā)作常達(dá)數(shù)月甚至10余年。
病因
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胃輕癱綜合征是由什么原因引起的?
原發(fā)性胃輕癱病因、機(jī)理尚未清楚 ,但病變部位可能在胃的肌層或支配肌層的肌間神經(jīng)叢;繼發(fā)性者常有:①糖尿?。虎诮Y(jié)締組織病,如進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥(PSS);③胃部手術(shù)或迷走神經(jīng)切斷術(shù);④感染或代謝異常;⑤中樞神經(jīng)系疾病以及某些藥物等。此外,迷走神經(jīng)的緊張性降低和腸激素及肽類(lèi)物質(zhì)可能也起一定作用。胃輕癱時(shí)胃動(dòng)素水平及胃動(dòng)素受體功能可能有異常。
胃輕癱的原因可以是原發(fā)性胃運(yùn)動(dòng)功能障礙(特發(fā)性胃輕癱),也可以繼發(fā)于某些全身性疾病和某些胃手術(shù)手。胃排空機(jī)制涉及胃平滑肌,胃腸道內(nèi)在或外在神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和激素的密切相互作用,任一因素的異常均可導(dǎo)致胃輕癱。
一、糖尿病性胃輕癱(DGP)
糖尿病患者常存在整個(gè)胃腸道運(yùn)動(dòng)異常。在口服降糖藥的Ⅰ型或Ⅱ型糖尿病患者,大約40%發(fā)生胃輕癱。
1937年,F(xiàn)erroir觀察到糖尿病患者X線鋇餐檢查顯示胃運(yùn)動(dòng)減弱。1945年Rundles首次清楚地描述了胃排空延遲與糖尿病之間的相關(guān)關(guān)系。1958年Kassander首先應(yīng)用“糖尿病性胃輕癱”這一術(shù)語(yǔ)。
糖尿病性胃輕癱患者胃腸運(yùn)動(dòng)障礙表現(xiàn)為胃消化間期移動(dòng)性運(yùn)動(dòng)復(fù)合波(MMC)Ⅲ相消失和餐后胃竇運(yùn)動(dòng)低下,胃竇、幽門(mén)及十二指腸收縮不協(xié)調(diào)和幽門(mén)痙攣,使胃固體排空延遲。DGP患者早期近端胃容受性舒張功能障礙,導(dǎo)致液體排空過(guò)快,但在晚期胃液體排空亦明顯延遲。
DGP患者胃排空延遲的原因主要是由于迷走神經(jīng)損傷(自主神經(jīng)病變),高血糖對(duì)胃排空也有抑制作用。糖尿病患者假飼或胰島素誘發(fā)低血糖后,胃酸分泌反應(yīng)減低,提示有迷走神經(jīng)病變。Guy等發(fā)現(xiàn)糖尿病患者迷走神經(jīng)的形態(tài)學(xué)改變?yōu)闊o(wú)髓鞘軸突密度嚴(yán)重減低,殘余軸突的直徑變細(xì)。而另一些研究則未發(fā)現(xiàn)糖尿病患者的胃壁或腹部迷走神經(jīng)有形態(tài)異常。DGP患者的肌間神經(jīng)叢亦未見(jiàn)異常改變。氨甲酰甲基膽堿和西沙比利能刺激DGP患者胃竇收縮,提示其胃竇平滑肌功能完整。
二、手術(shù)后胃輕癱
胃手術(shù)后常伴有胃輕癱。迷走神經(jīng)切斷術(shù)后胃排空延遲發(fā)生率為5%~10%,迷走神經(jīng)切斷加幽門(mén)成形術(shù)后28%~40%胃固體排空遲緩。迷走神經(jīng)干切斷術(shù)使胃底舒張功能、胃竇收縮及協(xié)調(diào)的幽門(mén)舒張功能均降低。導(dǎo)致胃的液體排空加快,固體排空延遲。但高選擇性(壁細(xì)胞)迷走神經(jīng)切斷術(shù)僅能延長(zhǎng)固體排空的滯后期,而對(duì)總的胃排空無(wú)影響。
消化性潰瘍合并幽門(mén)梗阻患者行胃大部切除和迷走神經(jīng)切斷術(shù)后,約30%發(fā)生胃輕癱。對(duì)這些患者進(jìn)行近端胃靜壓測(cè)量,發(fā)現(xiàn)殘胃基礎(chǔ)張力低下是造成胃郁滯的主要原因。Roux-en-Y綜合征患者亦有殘胃排空延遲。
手術(shù)后胃輕癱可發(fā)生各種類(lèi)型的胃電慢波節(jié)律異常和MMC缺如,亦與胃排空延遲有關(guān)。
三、神經(jīng)性厭食
約80%的神經(jīng)性厭食患者有胃固體排空延遲,但液體排空正常。胃排空延遲伴有胃竇運(yùn)動(dòng)節(jié)律紊亂,胃底張力低下,餐后血漿去甲腎上腺素和神經(jīng)降壓素濃度降低,以及自主神經(jīng)功能損害。但是,與神經(jīng)性厭食患者有同等程度體重減輕而無(wú)精神癥狀者,并無(wú)顯著排空延遲。
四、累及胃平滑肌的疾病
這類(lèi)疾病除了可以引起其他系統(tǒng)臟器病變以外,還常有彌漫性胃腸道平滑肌受累,引起累腸道運(yùn)動(dòng)功能障礙。盡管食管受累較為常見(jiàn),胃平滑肌亦可受累而引起胃輕癱。
進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥常發(fā)生胃排空延遲。該癥胃腸道運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)展過(guò)程包括兩個(gè)階段,即初始階段的神經(jīng)病變和由于肌層纖維組織浸潤(rùn)所致的肌病變。
皮肌炎和多肌炎能導(dǎo)致胃固體和/或液體排空延遲,并且胃排空的延遲與骨骼肌無(wú)力的程度有關(guān)。
肌強(qiáng)直性營(yíng)養(yǎng)不良患者多數(shù)有胃固體和液體食物的排空延遲。本病患者十二指腸和近端空腸張力增加,收縮活動(dòng)增強(qiáng),據(jù)認(rèn)為是由于平滑肌損害導(dǎo)致部分去極化所致,這在理論上能增加胃排空的阻力,使胃排空延遲。
淀粉樣變性常有胃腸道肌層浸潤(rùn),引起運(yùn)動(dòng)功能障礙。1956年Intriere和 Brown曾報(bào)告1例僅累及胃的原發(fā)性淀粉樣變性。除肌層受累外,淀粉樣神經(jīng)病變以及血管病變所致的有腸道缺血,也是引起胃腸道運(yùn)動(dòng)功能障礙的重要原因。約70%的原發(fā)性和55%的繼發(fā)性淀粉樣變性發(fā)生消化道癥狀。
五、胃食管返流病
約60%的胃食管返流病患者有胃排空延緩,迄今尚不清楚這種異常是原發(fā)的還是繼發(fā)的。
六、伴癌綜合征
在某些腫瘤患者,胃輕癱可以是伴癌綜合征的一部分。Chinn等報(bào)告7例肺類(lèi)癌,其中6例發(fā)生胃輕癱。組織學(xué)檢查顯示肌間神經(jīng)叢變性,神經(jīng)元和軸突減少,淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生,而粘膜下神經(jīng)叢未受影響。
七、缺血性胃輕癱
Libefrski等最近報(bào)告2例腸系膜動(dòng)脈閉塞、胃腸道慢性缺血患者發(fā)生嚴(yán)重胃輕癱,伴有胃電節(jié)律紊亂和相關(guān)的癥狀。進(jìn)行旁路血管移植手術(shù)后6個(gè)月,患者的胃固體排空和胃電節(jié)律恢復(fù)正常,癥狀亦消失。
八、特發(fā)性胃輕癱
即原因不明的胃輕癱,約占胃排空延遲患者的50%。這些患者可被大致分為兩組:一組診斷為功能性消化不良,另一組為彌漫性胃腸平滑肌受累,后者存在整個(gè)胃腸道的動(dòng)力紊亂,除胃輕癱外,常有腸易激綜合征或假性腸梗阻等多種診斷。
癥狀
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胃輕癱綜合征有哪些表現(xiàn)及如何診斷?
如有胃輕癱的癥狀,尤其是餐后數(shù)小數(shù)仍嘔吐大量食物,在X線鋇餐和胃鏡檢查正常或排除機(jī)械性(器質(zhì)性)梗阻后,一般可以作出胃輕癱的初步診斷。確定診斷則需進(jìn)行胃排空試驗(yàn),胃內(nèi)測(cè)壓或胃電圖檢查。
胃輕癱的動(dòng)力障礙常表現(xiàn)為:
1.胃竇動(dòng)力低下,胃排空延緩。
2.胃近端順應(yīng)性降低,使胃容納性減弱。
3.胃近端壓力減低,使胃液體排空延緩。
4.胃、幽門(mén)、十二指腸運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)。因此,本病主要表現(xiàn)為胃排空延緩。常有早飽、餐后上腹飽脹以及進(jìn)食后上腹不適等癥狀。
檢查
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胃輕癱綜合征應(yīng)該做哪些檢查?
1.胃排空功能測(cè)定 胃排空功能的檢查方法很多,目前認(rèn)為應(yīng)首選放射性核素胃排空試驗(yàn)。對(duì)于任何原因不明的消化不良患者,如果條件允許,應(yīng)常規(guī)進(jìn)行核素標(biāo)記的固體和液體胃排空試驗(yàn)。該試驗(yàn)對(duì)確診有重要價(jià)值,亦是觀察促動(dòng)力藥物療效的重要客觀評(píng)價(jià)手段。插管法和X線鋇餐或不透X線標(biāo)記物的檢查方法由于有較多缺陷,已較少應(yīng)用。阻抗技術(shù)能測(cè)定胃液體排空,將來(lái)可能廣泛采用。超聲測(cè)量胃排空由于技術(shù)要求較高,目前僅作為研究手段。
2.胃內(nèi)測(cè)壓 只有胃排空試驗(yàn)異常時(shí)才進(jìn)行該項(xiàng)檢查。胃輕癱患者胃內(nèi)測(cè)壓可顯示胃運(yùn)動(dòng)異常,以餐后胃竇部運(yùn)動(dòng)低下為最常見(jiàn)。胃大部切除術(shù)后胃輕癱患者,近端胃靜壓測(cè)量可見(jiàn)基礎(chǔ)張力低下。
3.胃電圖 體表胃電圖是一種非侵入性檢查方法。胃基本電節(jié)律是每分鐘3次的慢波電位,決定著胃肌收縮的頻率和傳導(dǎo)方向,一旦慢波電位消失,胃的動(dòng)作電位及胃的收縮即不能發(fā)生。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)各種類(lèi)型的胃輕癱均可發(fā)生胃電節(jié)律異常,如胃動(dòng)過(guò)速、胃動(dòng)過(guò)緩和胃電節(jié)律紊亂。這些異常能導(dǎo)致胃排空延遲,一些促動(dòng)力性藥物能使其恢復(fù)正常。
鑒別
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胃輕癱綜合征容易與哪些疾病混淆?
應(yīng)與胃器質(zhì)性病變相鑒別,本病內(nèi)鏡檢查無(wú)器質(zhì)性病變。
并發(fā)癥
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胃輕癱綜合征可以并發(fā)哪些疾?。?
易并發(fā)慢性腸系膜動(dòng)脈閉塞,糖尿病,神經(jīng)性厭食,進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥和癌癥等
預(yù)防
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胃輕癱綜合征應(yīng)該如何預(yù)防?
應(yīng)給予低脂肪、低纖維飲食,少食多餐,流質(zhì)為主,以利于胃的排空。由于吸煙能減慢胃排空,應(yīng)予戒煙。應(yīng)盡量避免使用能延遲胃排空的藥物。
治療
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胃輕癱綜合征治療前的注意事項(xiàng)
一、一般治療
胃輕癱患者應(yīng)給予低脂肪、低纖維飲食,少食多餐,流質(zhì)為主,以利于胃的排空。由于吸煙能減慢胃排空,應(yīng)予戒煙。應(yīng)盡量避免使用能延遲胃排空的藥物。
二、原發(fā)疾病的治療
糖尿病性胃輕癱應(yīng)盡可能控制高血糖,部分患者可因高血糖得到控制而使癥狀改善。神經(jīng)性厭食患者補(bǔ)充足量的熱卡能改善胃排空,糾正精神障礙對(duì)于癥狀的完全恢復(fù)也是必要的。Malageleda等報(bào)告1例肺腫瘤切除后胃輕癱癥狀消失,胃動(dòng)力恢復(fù)正常。如前所述,慢性腸系膜動(dòng)脈閉塞所致的缺血性胃輕癱,在血管重建后能完全恢復(fù)正常。
三、促動(dòng)力性藥物
應(yīng)用促動(dòng)力藥物是目前大多數(shù)胃輕癱患者最有效的治療途徑。促動(dòng)力性藥物是一類(lèi)能夠恢復(fù)、增強(qiáng)和協(xié)調(diào)消化道平滑肌收縮活動(dòng),加快腔內(nèi)物質(zhì)轉(zhuǎn)動(dòng)的藥物。
氨甲酰甲基膽堿能增加胃收縮頻率和幅度,但核素胃排空試驗(yàn)證明其不能加快胃排空,故有人認(rèn)為該藥不屬于促動(dòng)力性藥物。
目前常用的促動(dòng)力性藥物有胃復(fù)安、多潘立酮和西沙比利,這些藥物能增加胃竇收縮頻率和幅度,加強(qiáng)胃竇十二指腸收縮的協(xié)調(diào),用于治療各種類(lèi)型的胃輕癱,能加速胃排空,改善臨床癥狀。但是,胃復(fù)安和多潘立酮長(zhǎng)期治療的效果不甚理相,而西沙比利長(zhǎng)期應(yīng)用仍有較好療效。
近年較為引起關(guān)注的是紅霉素的促動(dòng)力作有。紅霉素作為胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑刺激胃腸道運(yùn)動(dòng),在餐后誘導(dǎo)胃產(chǎn)生類(lèi)似于消化間期MMCⅢ相,引起胃竇強(qiáng)大收縮,降低幽門(mén)壓力,改善胃竇十二指腸收縮的協(xié)調(diào),促進(jìn)固體食物(包括較大顆粒的未消化食物)的排空。
1990年Janssens等首次采用紅霉素治療糖尿病性胃輕癱,取得較好近期療效。1993年Richards等首次用紅霉素治療特發(fā)性胃輕癱,亦有良好療效,并且證明紅霉素?zé)o論是靜脈注射,短期口服(4周)或長(zhǎng)期口服(1~11個(gè)月)維持治療,均能增加胃固體排空,改善臨床癥狀,無(wú)明顯副作用。紅霉素對(duì)神經(jīng)性厭食、迷走神經(jīng)切斷術(shù)后、進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥和癌癥化療引起的胃輕癱亦有良好療效。
關(guān)于紅霉素的用法:Camilleri主張先用3mg/kg體重靜脈注射,每8小時(shí)1次,待患者能耐受進(jìn)食后改為口服250mg,每日3次,一般不超過(guò)10日。能耐受紅霉素的患者可持續(xù)用藥數(shù)月,只要有益于癥狀改善且無(wú)副作用。
紅霉素的副作用有惡心、嘔吐、腹瀉等。大劑量尚有引起室性心動(dòng)過(guò)速的報(bào)告。紅霉素還能引起亞臨床的神經(jīng)肌肉接頭突觸前抑制,使重癥肌無(wú)力患者的病情加重。長(zhǎng)期應(yīng)用紅霉素尚需考慮誘導(dǎo)產(chǎn)生耐藥菌株的問(wèn)題,紅霉素的衍生物EM-523和EM-574只有促動(dòng)力作用而無(wú)抗菌活性,則能使這一問(wèn)題得到解決。
胃動(dòng)素 Peeters等用胃動(dòng)素靜脈輸注治療6例嚴(yán)重糖尿病性胃輕癱患者,使胃液體和固體排空均顯著加快。因此,胃動(dòng)素將來(lái)能為胃輕癱的治療提供一種新的手段。
不同作用機(jī)制的促動(dòng)力性藥物必要時(shí)可以聯(lián)合應(yīng)用,或者數(shù)種藥物交替使用,以避免單一藥物大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用而產(chǎn)生副作用和快速耐受反應(yīng)。
四、手術(shù)治療
對(duì)于少數(shù)難治性胃輕癱患者可采用手術(shù)治療。有報(bào)告對(duì)某些特發(fā)性胃輕癱患者行胃大部切除和胃空腸吻合術(shù)后,癥狀顯著減輕。一些手術(shù)后胃輕癱患者在進(jìn)一步廣泛胃切除和建立Roux-en-Y引流后癥狀顯著改善。Yeung等報(bào)告一例糖尿病患者,因十二指腸潰瘍行迷走神經(jīng)切斷及幽門(mén)成形術(shù)后發(fā)生難治性胃輕癱,導(dǎo)致頑固性惡心、嘔吐,促動(dòng)力性藥物治療無(wú)效,而采用X線透視下經(jīng)皮胃造瘺插管治療后,取得長(zhǎng)期緩解。
五、其他療法
胃起搏(Gastric Pacing)能使紊亂的胃電慢波節(jié)律恢復(fù)正常,從而恢復(fù)正常胃運(yùn)動(dòng),有人試用于治療手術(shù)后胃輕癱伴胃電節(jié)律紊亂者,有一定療效。但其技術(shù)問(wèn)題及其在胃輕癱治療中的作用尚需進(jìn)一步研究。