維生素A攝入過多疾病
疾病介紹
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維生素A攝入過多可以引起維生素A過多癥，分為急性和慢性兩種。維生素A過量會降低細(xì)胞膜和溶酶體膜的穩(wěn)定性，導(dǎo)致細(xì)胞膜受損，組織酶釋放，引起皮膚、骨骼、腦、肝等多種臟器組織病變。腦受損可使顱壓增高;骨組織變性引起骨質(zhì)吸收、變形、骨膜下新骨形成、血鈣和尿鈣都上升。肝組織受損則引起肝臟腫大，肝功能改變。
病因
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配制的魚肝油制劑，有濃縮魚肝油滴劑和丸劑兩種類型，其成分均為維生素D和維生素A。這兩種維生素對處于生長發(fā)育時期的兒童來說，都十分重要。維生素D主要用于防治佝僂病，而維生素A對保證孩子眼睛、皮膚等器官的發(fā)育和功能，均起重要作用。
但有一個問題常常易被人們所忽視，即在這些魚肝油制劑中，維生素A的含量要比維生素D的含量高出許多。如長期使用該類制劑給孩子服用，或用其較大劑量治療佝僂病的話，即容易造成大量的維生素A在體內(nèi)蓄積而產(chǎn)生毒性。
兒童應(yīng)該謹(jǐn)慎維生素A中毒癥一次大量攝入維生素A純制劑，可發(fā)生急性中毒。有人報告一次給30萬IU的維生素A可于數(shù)日內(nèi)產(chǎn)生中毒癥狀;若長期攝入過量的維生素A，則可發(fā)生慢性中毒，每日服用2.5萬～5.0萬IU連續(xù)3個月能引起慢性中毒。北極熊肝含維生素A最大，食后可致維生素A中毒。有人報告成人1---2日內(nèi)食入一個完整狗肝而致急性維生素A中毒，小兒每日攝入一些雞肝連續(xù)數(shù)月引起維生素A慢性中毒。此外，有人提出中毒與體質(zhì)特異性有關(guān)，即維生素A的吸收、利用、排泄及肝內(nèi)儲存，存在個體差異。
由于家長缺乏合理應(yīng)用維生素A的知識，長期或短時間大劑量給小兒服過多的濃魚肝油，另醫(yī)務(wù)人員對此病亦缺乏警惕性。由于個體差異及肝臟維生素A貯存量的不同，故引起維生素A中毒的劑量可有很大的差異，有報道成人一次劑量超過50萬—100萬IU，兒童一次劑量超過30 萬IU即可發(fā)病，也有的小兒每日服1萬—2萬IU，連續(xù)幾個月亦可出現(xiàn)癥狀。
癥狀
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臨床表現(xiàn)在攝入后6～8小時，至多在1～2天內(nèi)出現(xiàn)。主要有嗜睡或過度興奮，頭痛、嘔吐等高顱壓癥狀，12—20小時后出現(xiàn)皮膚紅腫，繼爾脫皮，以手掌、腳底等厚處最為明顯，數(shù)周后方恢復(fù)正常。嬰幼兒以高顱壓為主要臨床特征，囟門未閉者可出現(xiàn)前囟隆起。腦脊液檢查壓力增高，細(xì)胞數(shù)正常，蛋白質(zhì)量偏低，糖正常。血漿維生素A水平劇增，可達(dá)500ug/L以上(正常成人100—300ug/L)。
檢查
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1、X線檢查對本病確診有特殊價值，表現(xiàn)為管狀骨造型失常，骨質(zhì)吸收，骨折;骺板改變及軟組織腫脹;骨干處骨膜下新骨形成;顱縫增寬，前囟飽滿擴(kuò)大。
2、腦脊液壓力增加，可達(dá)2.55kPa(260mmH2O)，細(xì)胞和糖在正常范圍，有人發(fā)現(xiàn)蛋白降低或正常偏低值。
3、檢查血清維生素A，常達(dá)1，000～6000μg/L以上。
鑒別
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維生素A過多癥診斷標(biāo)準(zhǔn):
1.一次應(yīng)用維生素A超過30萬國際單位可致急性中毒。較長期(數(shù)周或數(shù)月)超劑量服用維生素A可致慢性中毒。
2.急性中毒癥狀有惡心、嘔吐、昏睡、前囟膨隆、復(fù)視和顱神經(jīng)癱瘓等顱內(nèi)壓增高表現(xiàn)。慢性中毒癥狀有煩躁、食欲不振、瘙癢、體重不增，口角皸裂，長骨疼痛、肝脾腫大，手足掌脫屑、顱骨軟化和顱內(nèi)壓增高表現(xiàn)。
3.X線長骨平片：中段骨皮質(zhì)增厚。
4.血清維生素A含量增高(>3.5μmol/l，100μg/dl)。
鑒別診斷
維生素A中毒的臨床表現(xiàn)可分為急性中毒(一次性注射30萬IU以上)和慢性中毒(每日嬰幼兒攝入5～10萬IU，6個月以上，即可出現(xiàn)中毒)。急性中毒診斷不難，慢性中毒易誤診。其主要表現(xiàn)是：
1、一般癥狀：易激惹、煩躁、食欲銳減、低熱、體重不增、精神差。
2、皮膚癥狀：瘙癢、脫屑，頭發(fā)汗多，干脆易脫落，唇皸裂。
3、骨骼癥狀：肢痛，軟組織腫脹，兩側(cè)顎部明顯突出。
4、X線特點：管狀骨改變，骨膜下新骨形成，骨膜增生，嚴(yán)重者出現(xiàn)骨骺包埋畸形，使骨骺與骨干過早閉合，頭顱改變，顱縫增寬，前血囟擴(kuò)大。
為了不誤診或少誤診，臨床醫(yī)生應(yīng)警惕當(dāng)出現(xiàn)上述癥狀及骨骼X線表現(xiàn)時，應(yīng)密切觀察和詳細(xì)詢問維生素A服入史。特別應(yīng)糾正魚肝油是“營養(yǎng)藥，愈多愈好”的錯誤認(rèn)識，在佝僂病的治療中，應(yīng)提倡使用純維生素D制劑。因許多魚肝油中維生素A、D比例不當(dāng)(有每克含維生素A 5000IU，D5000IU或維生素A10000IU，D 5000IU等劑型)，維生素A含量高，維生素D則不足以治療佝僂病，當(dāng)提高藥量時常導(dǎo)致維生素A中毒。一旦確診后應(yīng)立即停藥及減少胡蘿卜素食物的攝入，可用維生素E 150mg/d，每日3次以促進(jìn)維生素A排泄，一般1～2周內(nèi)臨床癥狀逐漸消失，但血漿維生素A濃度恢復(fù)常需數(shù)月。
并發(fā)癥
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維生素A中毒的并發(fā)癥比較多，尤其是兒童更易患并發(fā)癥。主要有以下幾種：
阿斯伯格綜合癥、百日咳、腸梨形鞭毛蟲病、喘息樣支氣管炎、川崎病、出血性休克、腦病綜合征、大量羊水吸入、第五日綜合征、多種抽動綜合征、地中海貧血、動脈導(dǎo)管未閉、鵝口瘡、小兒多動癥、兒童抽動障礙、兒童胰腺功能不全、中性粒細(xì)胞減少癥綜合征、兒童學(xué)習(xí)能力障礙、兒童口吃、兒童睡眠障礙、兒童遺糞癥、兒童遺尿癥、兒童腹痛、兒童孤獨癥、兒童急性良性肌炎、兒童期情緒障礙、兒童精神分裂癥、肛門閉鎖、肛膜閉鎖、過期產(chǎn)兒 。
預(yù)防
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宣傳普及營養(yǎng)衛(wèi)生常識，糾正家長濫用維生素A制劑及不良的飲食習(xí)慣，如動物肝臟是貯存維生素A的器官，營養(yǎng)豐富，但不宜天天吃，頓頓吃。食物宜多種多樣。防止醫(yī)源性維生素A中毒的發(fā)生。
維生素A每日生理需要量為2000IU，t應(yīng)用濃縮魚肝油或維生素A制劑時不要超過需要量;必須用大劑量時，應(yīng)嚴(yán)格限制用藥時間。發(fā)生中毒后應(yīng)立即停止維生素A和胡蘿卜素的供給，因胡蘿卜素在體內(nèi)能分解成維生素A。停藥后維生素A中毒的急性癥狀一般在72小時至l周內(nèi)消失，其它表現(xiàn)也相繼減輕、好轉(zhuǎn)。頭顱X線征象恢復(fù)在6周至2個月內(nèi);長骨X線征象恢復(fù)較慢，常需半年左右，血清維生素A較高水平可達(dá)數(shù)月之久。有出血者可用維生素K。
給孩子合理服用魚肝油，是防止中毒發(fā)生的唯一措施。其中包括：
1、嚴(yán)格遵照醫(yī)囑給孩子服用魚肝油制劑，不可濫用，不可多用。一般1歲以內(nèi)的嬰兒，每天可給濃縮魚肝油3-4滴，不應(yīng)超過6滴。
2、防治嬰幼兒佝僂病時，盡量給孩子補(bǔ)充不含維生素A的純維生素口制劑。
3、如因特殊情況確實需要給孩子補(bǔ)充大劑量維生素A，則應(yīng)由醫(yī)生嚴(yán)格限制用藥時間。
4、在孩子服用魚肝油時期，一旦發(fā)現(xiàn)其出現(xiàn)維生素A中毒的可疑癥狀，應(yīng)立即停服，并及時帶孩子去醫(yī)院診治。
北京市應(yīng)用維生素A.D強(qiáng)化鮮牛奶喂養(yǎng)小兒(含維生素A2000IU/L)，經(jīng)觀察有效地預(yù)防了維生素A不足，同時也未見維生素A過多的癥狀。
醫(yī)務(wù)人員要了解并掌握維生素A制劑的劑量，并向家長宣教，不能濫用維生素A制劑，改變魚肝油是補(bǔ)藥，劑量大些、服用時間長些沒有害處的錯誤看法。在飲食方面也切勿食用大量動物肝臟。若為了治療詢樓病而需要維生素D時，宜用純維生素D制劑。
治療
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1、生素A中毒癥一旦確診，應(yīng)立即停服，自覺癥狀常在1～2周內(nèi)迅速消失，但血內(nèi)維生素A可于數(shù)月內(nèi)維持較高水平。
2、頭顱X線征象可在6周～2個月內(nèi)恢復(fù)正常，但長骨X線征象恢復(fù)較慢，常需半年左右，故應(yīng)在數(shù)月內(nèi)不再服維生素A，以免癥狀復(fù)發(fā)。應(yīng)用濃魚肝油或維生素A制劑時，不可超過需要量。
3、必須用大劑量時，應(yīng)嚴(yán)格限制用藥時間，避免產(chǎn)生中毒癥。有人報道孕婦在早期服用維生素A過多，可致流產(chǎn)和胎兒畸形，因此，孕婦服用量每日不宜超過5,000IU。
