外陰早期浸潤(rùn)性鱗癌疾病
疾病介紹
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外陰早期浸潤(rùn)性鱗癌多見(jiàn)于大陰唇,其次為小陰唇、陰蒂和會(huì)陰部。外陰早期浸潤(rùn)性鱗癌是指癌灶的最大徑不超過(guò)2cm,浸潤(rùn)深度≤1mm的早期外陰浸潤(rùn)性癌。
病因
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外陰早期浸潤(rùn)性鱗癌是由什么原因引起的?
(一)發(fā)病原因
外陰早期浸潤(rùn)性鱗癌多由外陰上皮瘤樣病變(VIN)發(fā)展而來(lái),與增生型外陰營(yíng)養(yǎng)不良關(guān)系密切,一些病毒感染性疾病如女性下生殖道的人類(lèi)乳頭狀瘤病毒(HPV)感染和單純性皰疹病毒Ⅱ型(HSVⅡ)感染的患者易患外陰鱗狀上皮癌。與外陰鱗狀細(xì)胞浸潤(rùn)癌發(fā)生有關(guān)的HPV亞型主要有6,11,16,18和33型,其中16和33型在90%的VIN切片中可被檢出。長(zhǎng)期免疫功能受抑制者易患多中心性外陰鱗狀細(xì)胞浸潤(rùn)癌。吸煙與外陰鱗狀細(xì)胞浸潤(rùn)癌的關(guān)系正在受到關(guān)注。
(二)發(fā)病機(jī)制
外陰鱗狀細(xì)胞癌除大部分源于外陰皮膚黏膜外,還可發(fā)生于前庭大腺外排泄的大導(dǎo)管上皮。此類(lèi)癌灶位于陰唇脂肪內(nèi),連續(xù)病理切片,可以發(fā)現(xiàn)癌灶與腺導(dǎo)管之間的關(guān)系。
腫瘤類(lèi)似于原位癌的大體改變。外陰可出現(xiàn)小的淺表、高起的硬潰瘍或小的硬結(jié)節(jié)等病灶。由于瘙癢,外陰可有抓痕、破損等。癌灶周?chē)0橛邪咨∽兓蛟錾匝装Y性改變。
鏡下多數(shù)外陰鱗狀細(xì)胞癌分化良好,具角化珠和細(xì)胞間橋。前庭和陰蒂的病灶傾向于分化差或未分化,常有淋巴管和神經(jīng)周?chē)那址?。在進(jìn)行鏡下病理觀察時(shí)應(yīng)注意:癌灶大小、數(shù)量、浸潤(rùn)間質(zhì)的深度、病理分級(jí)、有無(wú)淋巴管或血管的受累和共存的其他外陰疾患。上述諸因素對(duì)指導(dǎo)臨床進(jìn)行治療和對(duì)預(yù)后的估計(jì)均極其重要。外陰鱗狀細(xì)胞癌的組織學(xué)類(lèi)型可分為下列類(lèi)型:
(1)角化鱗狀細(xì)胞癌(keratinizing squamouscell carcinoma):最多見(jiàn),占85%。它多發(fā)生于老年婦女。癌細(xì)胞分化良好,有過(guò)度角化及角化形成的特點(diǎn),也稱(chēng)分化性或Ⅰ級(jí)鱗狀細(xì)胞癌,但侵襲性大。
組織形態(tài):癌細(xì)胞排列有層次,細(xì)胞大而是多邊形,較成熟,胞質(zhì)多而嗜伊紅。核大呈圓形或不規(guī)則,染色較深,淺者則核仁可見(jiàn)。細(xì)胞之間可見(jiàn)到細(xì)胞間橋的結(jié)構(gòu)。在底部針腳長(zhǎng)短、大小和生長(zhǎng)方向不一,多而紊亂,侵入間質(zhì)成為許多癌細(xì)胞巢。巢內(nèi)有角化細(xì)胞和角化珠形成,有時(shí)角化珠占據(jù)了整個(gè)細(xì)胞巢,角化結(jié)構(gòu)似漩渦或洋蔥皮樣。癌細(xì)胞巢間為很少的纖維間質(zhì)。核分裂象多在細(xì)胞巢周邊和針腳的邊緣。
(2)非角化鱗狀細(xì)胞癌(non-keratonizingsquamous cell carcinoma):在外陰黏膜鱗狀上皮發(fā)生本型多,而外陰皮膚鱗狀上皮則主要為角化鱗狀細(xì)胞癌。
組織形態(tài):癌組織由多邊形大細(xì)胞組成。細(xì)胞匯集成寬闊帶狀,層次不清,細(xì)胞排列紊亂。細(xì)胞雖大,但核也增大,異型性大,核染色深淺不一,核質(zhì)比例大。核分裂多,無(wú)角化珠,角化細(xì)胞偶見(jiàn)。此癌相當(dāng)于中等分化或五級(jí)惡性程度。HPV DNA檢測(cè)常陰性。
(3)基底樣細(xì)胞癌(basoloid cell carcinoma):由類(lèi)似鱗狀上皮基底層細(xì)胞組成。細(xì)胞匯集成片、帶、巢狀分布。癌細(xì)胞體積小,不成熟,胞質(zhì)少。核呈長(zhǎng)卵形或短梭形,深染,核的大小染色一致,核漿比例增大。角化細(xì)胞偶見(jiàn)或見(jiàn)不到。這一型相當(dāng)于低分化或亞級(jí)鱗狀細(xì)胞癌。在少數(shù)病例中見(jiàn)核皺縮和核周空暈的挖空樣細(xì)胞;在癌組織附近可找到VIN病變;HPV DNA檢測(cè)陽(yáng)性率高,達(dá)75%。這一型應(yīng)與外陰皮膚組織,如大陰唇的基底細(xì)胞癌相區(qū)別,還要與基底-鱗狀細(xì)胞癌鑒別,后者是基底細(xì)胞癌向鱗癌分化部分,基底樣細(xì)胞癌是鱗狀細(xì)胞癌的一種亞型。
測(cè)量癌的最大徑不包括癌周的原位癌或不典型增生病變。癌的浸潤(rùn)深度測(cè)量從上皮和間質(zhì)交界處或從癌旁最近的真皮乳頭的上皮和間質(zhì)交界處作起點(diǎn)量到浸潤(rùn)最深處,癌的厚度是指從癌的最表層到浸潤(rùn)最深處。二者的差別為浸潤(rùn)深度是從上皮與間質(zhì)交界處作起點(diǎn),而厚度是從腫瘤表面包括表面上皮作起點(diǎn)。要獲得正確的測(cè)量數(shù)據(jù),標(biāo)本必須固定好,連續(xù)切塊取材,并應(yīng)垂直切片而不是斜切。
癥狀
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外陰早期浸潤(rùn)性鱗癌有哪些表現(xiàn)及如何診斷?
1.癥狀 約有10%的外陰早期浸潤(rùn)性鱗癌可無(wú)癥狀。而其常見(jiàn)的癥狀為外陰瘙癢,病程一般較長(zhǎng)。瘙癢的原因主要是外陰慢性病灶所引起,如外陰營(yíng)養(yǎng)不良、外陰陰道炎等,而非由癌瘤本身所造成。近一半的病人有5年以上的外陰瘙癢病史,瘙癢以晚間為重。因搔抓致外陰表皮損傷,更加重此癥狀。如局部有潰瘍,常伴有外陰疼痛、分泌物增多,有時(shí)有出血。由于許多外陰鱗癌病人存在致瘙癢癥狀的慢性疾病,因此癌變前癥狀持續(xù)時(shí)間難以判定。
2.體征 病變可發(fā)生于外陰任何部位,但多位于大陰唇,其次是小陰唇、陰蒂及后聯(lián)合。早期浸潤(rùn)癌體征不明顯,為局部出現(xiàn)丘疹、結(jié)節(jié)或小潰瘍。常與外陰癌前病變共存。癌灶既可為單發(fā),也可為多發(fā)。極少發(fā)生雙側(cè)腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
3.轉(zhuǎn)移途徑 外陰早期浸潤(rùn)性鱗癌很少發(fā)生轉(zhuǎn)移。如有轉(zhuǎn)移,主要通過(guò)淋巴轉(zhuǎn)移途徑。因此,其轉(zhuǎn)移部位主要由淋巴引流特點(diǎn)來(lái)決定。小陰唇前面部分是由繞過(guò)陰蒂向前達(dá)陰阜的淋巴干所引流。在陰阜的脂肪組織內(nèi),淋巴管轉(zhuǎn)向側(cè)面終止于股淋巴結(jié)的上內(nèi)組。小陰唇后面部分向側(cè)方擴(kuò)散與大陰唇的淋巴引流匯合。大陰唇的淋巴管引流入生殖股皺褶,向頭部及側(cè)方進(jìn)入股淋巴結(jié)的上組。大陰唇的后部其淋巴引流入生殖股皺褶向前達(dá)股薄肌及內(nèi)收長(zhǎng)肌的肌腱,終止于股淋巴結(jié)的中央組。
后聯(lián)合及會(huì)陰的淋巴引流向后側(cè)方達(dá)肛門(mén)周?chē)?,然后向前達(dá)生殖股皺褶;與大陰唇的淋巴管匯合終止于股淺淋巴結(jié)。
陰蒂的淋巴引流分成兩條主要的途徑,第一條是恥骨前淋巴叢引流陰蒂包皮向頭部進(jìn)入陰阜,然后向側(cè)進(jìn)入股淺淋巴結(jié),又經(jīng)篩狀筋膜達(dá)股深淋巴結(jié)。第二條是淋巴管從陰蒂向恥骨后,與尿道平行直達(dá)膀胱前壁或直接引流入閉孔及髂淋巴結(jié),所以陰蒂的淋巴管可以繞股淋巴結(jié)直達(dá)盆腔深淋巴結(jié)。
由此可見(jiàn),外陰淋巴引流第一組是股淺淋巴結(jié)。股淺淋巴結(jié)位于腹壁淺筋膜淺層及覆蓋股血管的篩狀筋膜之間。股深淋巴結(jié)圍繞血管位于其下面。股淺淋巴結(jié)外側(cè)組穿透腹外斜肌肌腱直接引流入髂外淋巴結(jié)。股深淋巴結(jié)常是在腹股溝淺淋巴結(jié)被癌侵犯以后才被波及。最近的股深淋巴結(jié)是Cloquet淋巴結(jié),它位于腹股溝韌帶下面的股管內(nèi)。如果腹股溝淺淋巴結(jié)或Cloquet淋巴結(jié)無(wú)癌轉(zhuǎn)移,外陰癌是不大可能侵犯盆腔淋巴結(jié)的。根據(jù)外陰淋巴引流的特點(diǎn),癌灶往往是向同側(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
由于外陰早期浸潤(rùn)性鱗癌的病史、癥狀和體征均不典型,又常與一些慢性的良性疾患和表皮內(nèi)瘤同時(shí)存在,而且浸潤(rùn)癌灶可能不明顯,對(duì)亞臨床型的早期浸潤(rùn)癌的診斷難度較大。因此,對(duì)外陰可疑病灶均需作細(xì)胞學(xué)和病理組織學(xué)檢查,以明確診斷。
檢查
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外陰早期浸潤(rùn)性鱗癌應(yīng)該做哪些檢查?
1.分泌物檢查、腫瘤標(biāo)志物檢查。
2.細(xì)胞學(xué)檢查 對(duì)可疑病灶行涂片細(xì)胞學(xué)檢查,常可見(jiàn)到癌細(xì)胞,由于外陰病灶常合并有感染,其陽(yáng)性率僅50%左右。
病理活檢:對(duì)一切外陰贅生物,包括菜花灶、潰瘍?cè)?、結(jié)節(jié)灶、白色病灶等均需做活體組織學(xué)檢查?;顧z時(shí),對(duì)無(wú)明顯病灶如廣泛糜爛灶,為避免取材不準(zhǔn)而發(fā)生誤診,可采用陰道放大鏡和(或)用1%甲苯胺藍(lán)(toluidine blue,核染色劑)進(jìn)行外陰染色,再用1%醋酸沖洗,定出可疑灶后,再行活檢。因炎癥和癌癥都可表現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果,所以甲苯胺藍(lán)染色只能用于選擇活檢部位。對(duì)有合并壞死的病灶取材應(yīng)有足夠的深度,并應(yīng)在壞死組織的邊緣取材,避免僅取壞死組織,影響檢查結(jié)果。
鑒別
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外陰早期浸潤(rùn)性鱗癌容易與哪些疾病混淆?
1.外陰白癜風(fēng) 是一種原發(fā)性的局限性或泛發(fā)性的皮膚色素脫失癥。??稍谏眢w其他部位,特別是頭面部同時(shí)發(fā)現(xiàn)皮膚病變。病變區(qū)皮紋正常,與周?chē)辰缜宄话銦o(wú)其他自覺(jué)癥狀。
2.外陰濕疹 較常見(jiàn)。與過(guò)敏體質(zhì)有關(guān),常有某種理化刺激因素存在。病變累及大小陰唇及其周?chē)つw,形成不規(guī)則大小片,邊緣具局限性或相當(dāng)鮮明,周?chē)つw有不同程度浸潤(rùn)和變厚,極少鱗屑,但因奇癢,經(jīng)常搔抓,局部發(fā)生白癜風(fēng)樣變,易被誤為癌前病變或癌變。
并發(fā)癥
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外陰早期浸潤(rùn)性鱗癌可以并發(fā)哪些疾???
合并感染。
預(yù)防
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外陰早期浸潤(rùn)性鱗癌應(yīng)該如何預(yù)防?
流行病學(xué):外陰鱗狀細(xì)胞浸潤(rùn)癌(invasive squamous cell carcinoma of the vulva)主要發(fā)生于絕經(jīng)后的婦女隨年齡增長(zhǎng)發(fā)病率呈對(duì)數(shù)形式增加,診斷時(shí)的平均年齡國(guó)內(nèi)為50歲國(guó)外60歲,但近20年來(lái)有明顯的年輕化趨勢(shì)Al-Ghamdi(2001)報(bào)道在外陰鱗狀細(xì)胞浸潤(rùn)癌患者中,40歲以下的年輕患者約占5%其中最年輕者年僅17歲。
預(yù)后:外陰早期浸潤(rùn)性鱗癌可發(fā)生轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。Volgger報(bào)道1例癌的直徑
治療
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外陰早期浸潤(rùn)性鱗癌西醫(yī)治療方法
1.手術(shù)治療
手術(shù)為外陰早期浸潤(rùn)性鱗癌首選的治療手段。由于外陰早期浸潤(rùn)性鱗癌一般無(wú)腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,亦無(wú)淋巴管或血管浸潤(rùn),不需采用標(biāo)準(zhǔn)的根治性術(shù)式,僅采用外陰廣泛切除,甚至外陰病灶局部廣泛切除,即僅切除病灶及其周?chē)?~2cm的皮膚,就可取得滿意的效果,而不必行腹股溝淋巴結(jié)清除術(shù)。
Wharton報(bào)道25例早期外陰癌,僅作廣泛性女陰切除術(shù),治療后無(wú)1例復(fù)發(fā),也無(wú)1例死亡。縮小手術(shù)范圍,盡可能多地保留了正常組織,減少了手術(shù)的損傷和術(shù)后并發(fā)癥。盡可能維持器官的生理功能,更能有效地提高生活質(zhì)量。
2.放射治療
放射治療只用于不能耐受手術(shù)的患者。外陰早期浸潤(rùn)性鱗癌不考慮化療。
3.化療
外陰鱗狀細(xì)胞癌的抗癌化療的臨床經(jīng)驗(yàn)非常少這是由于目前所有的抗癌藥對(duì)鱗狀細(xì)胞癌的療效不理想,而手術(shù)的治愈率高;同時(shí)外陰鱗癌多見(jiàn)于年邁患者治療的要求不高等原因所致。因此目前抗癌化療在外陰鱗癌的治療中處于輔助地位,應(yīng)用于較晚期癌或復(fù)發(fā)癌。
(1)單一抗癌藥的療效:臨床應(yīng)用于治療外陰鱗癌的單一抗癌藥物有:多柔比星(阿霉素)、博萊霉素(bleomycin)甲氨蝶呤(methotrexate)順鉑(順氯氨鉑)、依托泊苷(足葉乙甙)絲裂霉素(mytomycin C)、氟尿嘧啶(5-FU)和環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)等。它們中以博萊霉素、多柔比星(阿霉素)和甲氨蝶呤療效較好有效率在50%左右
(2)聯(lián)合抗癌化療方案與療效:臨床治療外陰鱗癌聯(lián)合抗癌化療方案有:博萊霉素+絲裂霉素、氟尿嘧啶(5-FU)+絲裂霉素和博萊霉素+長(zhǎng)春新堿(vincristine)+絲裂霉素+順鉑(順氯氨鉑)等。聯(lián)合化療方案治療的外陰鱗癌病例尚少但目前以博萊霉素+絲裂霉素和氟尿嘧啶(5-FU)+絲裂霉素的療效較好有效率達(dá)60%左右。
對(duì)晚期或復(fù)發(fā)的外陰鱗癌采用抗癌化療和(或)放射治療和手術(shù)治療有機(jī)地配合,可望提高生存率。
外陰早期浸潤(rùn)性鱗癌中醫(yī)治療方法
偏方:(以下內(nèi)容僅供參考,詳細(xì)需咨詢醫(yī)生)
1.〔組成〕鮮半枝蓮50g ,白英30g ,銀花15g 。
〔用法〕水煎,代茶飲。
2.〔組成〕蜀葵3 個(gè),桂圓3 個(gè),雞蛋1 個(gè)。
〔用法〕煮熟,去渣,吃蛋及桂圓,喝湯,每日1 劑。
3.〔組成〕白花蛇舌草30~60g 。
〔用法〕水煎服,1 日1 劑。
4.〔組成〕龍葵30~60g 。
〔用法〕水煎服,1 日3 次,每日1 劑。
5.〔組成〕白英30g ,紅棗1O 個(gè)。
〔用法〕水煎服,每日1 次。
6.〔組成〕白花蛇舌草30g ,爬柏30g 。
〔用法〕水煎服。
7.地鱉蟾蜍湯:地鱉蟲(chóng)、蟾蜍、大茯苓、豬苓、黨參各15g,白花蛇舌草、苡仁、半枝蓮各18g,三棱、白術(shù)各10g,莪術(shù)12g,甘草3g。水煎3次,分3次服。如無(wú)明顯反應(yīng)可連服2―3個(gè)月以上。
8.核桃樹(shù)枝30g,紫草根30g,水煎服。