肝母細(xì)胞瘤90%以上見于3歲以下，60%為1歲以下的患兒。小兒中此瘤比較常見。

肝母細(xì)胞瘤是一個(gè)上皮的和間質(zhì)的(mesenchymal)混合組織。它可以含有纖維組織、肌肉、類骨(osteoid)組織、軟骨、造血組織或原始的間質(zhì)組織。瘤處于肝中可以是孤立的或是多發(fā)的。經(jīng)血液及淋巴液轉(zhuǎn)移至別處。

小兒肝母細(xì)胞瘤是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

確切病因不詳。個(gè)案報(bào)道HB發(fā)病與胎兒期酒精中毒或母親口服避孕藥物有關(guān)。另有人認(rèn)為其發(fā)病可能與11p等位基因純合性變異相關(guān)。

(二)發(fā)病機(jī)制

1.病理改變 組織學(xué)上說，此瘤像是不成熟、不同分化程度的肝組織，可分為胎兒型(高分化型)、胚胎型(低分化型)及未分化型(未成熟型)三個(gè)亞型。各類型的組織學(xué)特征見表1。

2.分期 SIOPEL-Ⅰ分期：按解剖位置將肝分為左、右兩葉和右后、右前、左內(nèi)、左外四段。

Ⅰ：腫瘤僅累及右后段或左外段。

ⅡA1： 腫瘤累及肝右葉。

ⅡA2：腫瘤累及肝左葉。

ⅡB：腫瘤累及右后段和左外段。

ⅢA­1：腫瘤累及肝右葉和左內(nèi)段。

ⅢA2：腫瘤累及肝左葉和右前段。

ⅢB1：腫瘤累及肝右葉和左外段。

ⅢB2：腫瘤累及肝左葉和右后段。

Ⅳ：腫瘤累及左右肝全部四段。

另：各分期可注明：m遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 e肝外浸潤(rùn)

v侵及腔靜脈 p侵及門靜脈

小兒肝母細(xì)胞瘤有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

初發(fā)病時(shí)，一般癥狀不明顯，無黃疸或發(fā)熱?？筛共棵洕M在洗澡時(shí)被父母發(fā)現(xiàn)。有時(shí)是在健康檢查時(shí)被醫(yī)生發(fā)現(xiàn)了腹部腫塊。稍大兒童可訴腹痛。肝癌細(xì)胞有時(shí)可產(chǎn)生促性腺激素而使患兒發(fā)生性早熟。個(gè)別患兒見皮膚出現(xiàn)色素沉著。有的患兒不覺有腹痛。病程較一般惡性腫瘤進(jìn)展迅速?？捎惺秤麥p退、乏力、進(jìn)行性體重減輕。晚期可有發(fā)熱、繼發(fā)性貧血、腹水及下肢水腫。偶見上消化道出血及黃疸。觸診肝大堅(jiān)硬，肝邊緣明顯硬，表面不光滑、有結(jié)節(jié)。

根據(jù)臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室、輔助檢查結(jié)果確診。

小兒肝母細(xì)胞瘤應(yīng)該做哪些檢查？

血清甲胎蛋白(α-fetoprotein)的檢測(cè)對(duì)肝癌的診斷極為重要。90%～100%為陽(yáng)性，比成人病例更高(成人為70%～80%陽(yáng)性)。許多生物化學(xué)物質(zhì)如蛋白、脂質(zhì)、酶等皆肝臟制造或在肝臟中進(jìn)行代謝，故血膽固醇、乳酸脫氫酶(LDH)、白蛋白、球蛋白、堿性磷酸酶、膽紅質(zhì)等檢查均能反映肝臟功能，均屬必要。血清堿性磷酸酶常常增高，這對(duì)肝癌的診斷亦頗有幫助。

超聲波檢查、靜脈泌尿系造影術(shù)、核素肝掃描對(duì)本病均有診斷幫助。CT、MRI(磁共振影像診斷)對(duì)診斷均有參考價(jià)值。胸部X線透視及照片時(shí)應(yīng)注意橫膈狀況及肺。

小兒肝母細(xì)胞瘤容易與哪些疾病混淆？

與肝炎鑒別，與神經(jīng)母細(xì)胞瘤相鑒別。

小兒肝母細(xì)胞瘤可以并發(fā)哪些疾病？

可使患兒發(fā)生性早熟、繼發(fā)性貧血、腹水及下肢水腫。偶見上消化道出血及黃疸。

小兒肝母細(xì)胞瘤應(yīng)該如何預(yù)防？

病因尚不詳，參照一般腫瘤的預(yù)防方法，了解腫瘤的危險(xiǎn)因素，制定相應(yīng)的防治策略可降低腫瘤的危險(xiǎn)。預(yù)防腫瘤的發(fā)生有2個(gè)基本線索，即使腫瘤在體內(nèi)已經(jīng)開始形成，它們也可幫助機(jī)體提高抵抗力，這些策略如下所述：

1.避免有害物質(zhì)侵襲(促癌因素) 就是能夠幫助我們避免或盡可能少接觸有害物質(zhì)。

腫瘤發(fā)生的一些相關(guān)因素在發(fā)病前進(jìn)行預(yù)防。很多癌癥在它們形成以前是能夠預(yù)防的。1988年美國(guó)的一份報(bào)告詳細(xì)比較了國(guó)際上惡性腫瘤相關(guān)情況，提出許多已知的惡性腫瘤其外部因素原則上是可以預(yù)防的，即大約80%的惡性腫瘤是可以通過簡(jiǎn)單的生活方式改變而預(yù)防。繼續(xù)追溯，1969年Higginson醫(yī)生所作的研究總結(jié)出90%的惡性腫瘤是由環(huán)境因素造成的。“環(huán)境因素”、“生活方式”即是指我們呼吸的空氣、喝的水、選擇制作的食品、活動(dòng)的習(xí)慣和社會(huì)關(guān)系等。

2.提高機(jī)體抵御腫瘤的免疫力 能夠幫助提高和加強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)與腫瘤斗爭(zhēng)。

我們目前所面臨的腫瘤防治工作重點(diǎn)應(yīng)首先關(guān)注和改善那些與我們生活密切相關(guān)的因素，例如戒煙、合理飲食、有規(guī)律鍛煉和減少體重。任何人只要遵守這些簡(jiǎn)單、合理的生活方式常識(shí)就能減少患癌的機(jī)會(huì)。

提高免疫系統(tǒng)功能最重要的是：飲食、鍛煉和控制煩惱，健康的生活方式選擇可幫助我們遠(yuǎn)離癌癥。保持良好的情緒狀態(tài)和適宜的體育鍛煉可以使身體的免疫系統(tǒng)處于最佳狀態(tài)，對(duì)預(yù)防腫瘤和預(yù)防其他疾病的發(fā)生同樣有好處。另外有研究顯示適當(dāng)活動(dòng)不僅增強(qiáng)人體免疫系統(tǒng)，而且通過增加人體腸道系統(tǒng)蠕動(dòng)而降低結(jié)腸癌的發(fā)病率。在這里我們主要認(rèn)識(shí)飲食在預(yù)防腫瘤發(fā)生方面的一些問題。

人類流行病學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示維生素A對(duì)降低患癌的危險(xiǎn)性起著重要的作用，維生素A支持正常的黏膜和視覺，它直接或間接參與身體大多數(shù)組織功能。維生素A存在于動(dòng)物組織中如肝臟、全蛋和全牛奶，植物中是以β-胡蘿卜素和類胡蘿卜素形式存在，在人體內(nèi)能轉(zhuǎn)化為維生素A。維生素A的過度攝入可以造成機(jī)體的不良反應(yīng)而β-胡蘿卜素和類胡蘿卜素則無此現(xiàn)象，血中低維生素A含量增加患惡性腫瘤的危險(xiǎn)性，研究表明那些血中低水平維生素A攝入的人增加患肺癌的可能，而對(duì)于吸煙者血中低水平的維生素A攝入者有加倍患肺癌的可能。維生素A及其混合物可以幫助清除體內(nèi)的自由基(自由基可以引起遺傳物質(zhì)的損害)，其次能夠刺激免疫系統(tǒng)和幫助體內(nèi)分化細(xì)胞，發(fā)展成有序的組織(而腫瘤的特征是無序的)。一些理論認(rèn)為維生素A能夠幫助早期受到致癌物質(zhì)侵襲發(fā)生變異的細(xì)胞逆轉(zhuǎn)過來而成為正常生長(zhǎng)的細(xì)胞。

另外有一些研究建議單純補(bǔ)充β-胡蘿卜素藥物并不能降低患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，相反使肺癌的發(fā)病略有增加，然而，當(dāng)β-胡蘿卜素結(jié)合維生素C、E和其他抗毒素物質(zhì)，它的保護(hù)作用就顯示出來了。其原因是當(dāng)它自己消耗時(shí)也可增加體內(nèi)的自由基，另外不同的維生素之間存在交互作用，人和鼠的研究均顯示應(yīng)用β-胡蘿卜素可以降低體內(nèi)40%的維生素E水平，比較安全的策略是吃不同的食物保持維生素的平衡來抵御癌癥的侵襲，因?yàn)橛行┍Ｗo(hù)因素至今我們還未發(fā)現(xiàn)。

維生素C、E是另外一種抗腫瘤物質(zhì)，它們能夠預(yù)防食物中致癌物質(zhì)如亞硝胺的危害，維生素C能保護(hù)精子不受基因?qū)W破壞而降低其后代患白血病、腎癌和腦瘤的危險(xiǎn)。維生素E能降低皮膚癌的危險(xiǎn)，維生素E與維生素C一樣具有抗腫瘤作用，它是抗毒素和清除自由基的清道夫。維生素A、C、E的聯(lián)合應(yīng)用產(chǎn)生的保護(hù)機(jī)體抵抗毒素的作用要比單獨(dú)應(yīng)用為好。

目前有關(guān)植物化學(xué)的研究引起人們的普遍重視，植物化學(xué)就是在植物中發(fā)現(xiàn)的化學(xué)物質(zhì)，包括在植物中發(fā)現(xiàn)的維生素和其他物質(zhì)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)幾千種植物中的化學(xué)成分，其中許多具有抗癌作用。這些化學(xué)物質(zhì)的保護(hù)機(jī)制不但降低致癌物質(zhì)的活性而且增強(qiáng)機(jī)體免疫力抵御致癌物質(zhì)的侵襲。大多數(shù)植物提供的抗氧化劑活性超過了單純維生素A、C、E的保護(hù)作用，例如一杯甘藍(lán)只包含了50mg的維生素C和13U的維生素E，但它的抗氧化劑活性相當(dāng)于800mg的維生素C和1100U的維生素E的抗氧化活性，可以推斷水果和蔬菜中的抗氧化劑效果遠(yuǎn)比我們所知道的維生素的效果要強(qiáng)。無疑天然的植物產(chǎn)品將有助于今后的防癌工作。

小兒肝母細(xì)胞瘤治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

1.臨床分期治療原則(SIOPEL-Ⅰ分期)

(1)Ⅰ期：部分肝葉切除或相應(yīng)部位肝段切除。

(2)ⅡA1期：肝右葉切除;ⅡA2期：肝左葉切除。

(3)ⅡB期：相應(yīng)肝段切除。

(4)Ⅲ1、ⅢA2期：超半肝切除或先行聯(lián)合化療待腫瘤減量后手術(shù)切除。

(5)ⅢB1、ⅢB2期：先行聯(lián)合化療待腫瘤減量后行相應(yīng)受累部位的肝切除。

(6)Ⅳ期：聯(lián)合化療或放療后可行肝移植術(shù)。

(7)各期如有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、肝外浸潤(rùn)及血管受累者應(yīng)先行聯(lián)合化療，根據(jù)化療效果判斷是否予以手術(shù)治療。

2.手術(shù)治療 早期的完全的手術(shù)切除可以治愈此病。腫瘤形態(tài)呈塊狀者容易切除，但腫瘤呈多發(fā)結(jié)節(jié)或彌漫浸潤(rùn)型則手術(shù)困難，有時(shí)成為不可能。腫瘤涉及左右兩葉或侵犯靜脈及下腔靜脈者，均不能完全切除。如果麻醉和手術(shù)技術(shù)優(yōu)良，肝切除可達(dá)肝臟的80%，切除后肝臟再生快者6個(gè)月內(nèi)可以復(fù)原。兒童的肝臟再生力比成人好。肝癌限局在一葉時(shí)應(yīng)盡快地進(jìn)行手術(shù)切除治療。

對(duì)于巨大的肝癌，可以先采用放射治療和化療合并應(yīng)用，待腫瘤縮小后再進(jìn)行手術(shù)切除。有些病例報(bào)告，腫瘤縮小后進(jìn)行手術(shù)根治性切除而得長(zhǎng)期存活。

3.化療與放療 腫瘤完全切除后應(yīng)進(jìn)行化療，根據(jù)需要進(jìn)行放療。殘留肝臟不多時(shí)，進(jìn)行放療要慎重。兒童肝臟組織對(duì)化療藥物及放射線非常敏感，因此多主張手術(shù)后可隔1～2個(gè)月，再進(jìn)行化療或放療，以免妨礙術(shù)后正常肝細(xì)胞的再生?；熕幬镉虚L(zhǎng)春新堿、環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶(5-FU)、多柔比星(阿霉素)等，但療效不如對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤和腎胚胎瘤那樣好。曾有人報(bào)道用氟尿嘧啶(5-FU)經(jīng)肝動(dòng)脈注射而取得一定的療效。也有人提到用氟尿嘧啶(5-FU)和長(zhǎng)春新堿聯(lián)合應(yīng)用，效果尚佳。

(二)預(yù)后

小兒原發(fā)肝母細(xì)胞瘤病程進(jìn)展快，未經(jīng)治療者一般生存期為5個(gè)月。病及左右兩葉、病變廣泛及有轉(zhuǎn)移者療效差、預(yù)后不良。早期治療、單發(fā)、胎兒型、容易完全切除的肝母細(xì)胞瘤預(yù)后好。