腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)增生并存綜合征(Medullo-Adrenal and adrenocortical hyperplasia syndrome)即皮質(zhì)醇-兒茶酚胺增多癥、嗜鉻細(xì)胞瘤伴庫(kù)欣綜合征等。

小兒腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)增生并存綜合征是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

本病征可由腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)同時(shí)發(fā)生腺瘤引起，也可由嗜鉻瘤組織分泌ACTH導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)增生，從而引起庫(kù)欣綜合征，即異位ACTH嗜鉻細(xì)胞瘤。由皮質(zhì)及髓質(zhì)同時(shí)增生并表現(xiàn)為庫(kù)欣綜合征及兒茶酚胺增多癥者。1987年何戎華等報(bào)告一例男嬰，經(jīng)病理組織學(xué)檢查證實(shí)皮質(zhì)及髓質(zhì)同時(shí)存在病變。詳細(xì)檢查結(jié)果：腎上腺腺體表面呈黃色顆粒狀，切面見(jiàn)雙腎上腺皮質(zhì)內(nèi)均有彌漫分布的黃褐色小結(jié)節(jié)，大小為0.1～0.2cm。腎上腺各部均可見(jiàn)到暗紅色髓質(zhì)，其寬度0.1～0.2cm。鏡檢見(jiàn)皮質(zhì)內(nèi)結(jié)節(jié)由大卵圓形或多角形細(xì)胞組成，細(xì)胞內(nèi)有豐富的嗜伊紅色胞漿，核圓形、深染、大小不一，這些異常增生的細(xì)胞團(tuán)與周圍腎上腺皮質(zhì)間無(wú)清晰的分界。髓質(zhì)寬窄不一，在腎上腺頭、體尾各部均可見(jiàn)到。嗜鉻細(xì)胞呈圓形、卵圓形或多角形，胞漿豐富，內(nèi)含嗜堿性細(xì)小顆粒。胞核小，圓形，染色淺，未見(jiàn)核異型及核絲分裂，細(xì)胞排列成團(tuán)。何戎華等將腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)增生并存的病例稱之為“皮質(zhì)醇-兒茶酚胺增多癥”。有學(xué)者認(rèn)為從病理改變的實(shí)質(zhì)來(lái)看，本病征是一個(gè)獨(dú)立的綜合征群。

(二)發(fā)病機(jī)制

腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)增生并存的發(fā)生機(jī)理尚不清楚，有以下3種學(xué)說(shuō)：

1.腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)激素的合成與分泌 ACTH可增強(qiáng)兒茶酚胺合成過(guò)程中所必需的酪氨酸羥化酶、多巴氨β-羥化酶、苯乙醇胺-氮-甲基轉(zhuǎn)移酶的活性。在反復(fù)應(yīng)激的動(dòng)物，其ACTH及皮質(zhì)醇增高時(shí)，上述酶的活性升高，兒茶酚胺合成與釋放亦相應(yīng)增加，注射ACTH并可引起嗜鉻細(xì)胞瘤危象發(fā)作，可見(jiàn)腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)激素的合成與分泌均受ACTH調(diào)節(jié)。但在大量的庫(kù)欣綜合征病例中，髓質(zhì)增生卻極少見(jiàn)，又似不支持這一設(shè)想，故兩者確切關(guān)系尚待進(jìn)一步探討。

2.髓質(zhì)分泌過(guò)量ACTH 免疫組織化學(xué)證實(shí)，妊娠23周胎兒腎上腺髓質(zhì)中有ACTH樣免疫活性細(xì)胞，這類細(xì)胞在出生后可以殘存下來(lái)并可能發(fā)生嗜鉻細(xì)胞瘤。至于增生的腎上腺髓質(zhì)中有無(wú)此類殘存的細(xì)胞釋放ACTH造成皮質(zhì)增生，值得進(jìn)一步研究。何戎華等報(bào)告的病例無(wú)垂體病變證據(jù);病史中兒茶酚胺分泌增多表現(xiàn)早于皮質(zhì)醇增多;腎上腺次全切除后未做長(zhǎng)期替代治療及垂體放療而痊愈，且無(wú)Nelson綜合征發(fā)生，這些均支持增生之髓質(zhì)分泌過(guò)量ACTH而致皮質(zhì)醇增多癥之可能性。

3.病理改變 腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)同時(shí)增生是兩種病理狀態(tài)的耦合，或可能是一種獨(dú)立類型的疾病。

小兒腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)增生并存綜合征有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

本病征具有典型庫(kù)欣綜合征表現(xiàn)又存在典型嗜鉻細(xì)胞瘤發(fā)作的癥候群。有高血壓，向心性肥胖、滿月臉、多血質(zhì)等表現(xiàn)，4歲患兒已出現(xiàn)稀疏陰毛。尿17-OHCS、17-KS明顯升高，可被大劑量地塞米松所抑制。

另外，可有發(fā)作性腹痛、頭痛、心悸、多汗及發(fā)作性高血壓、心動(dòng)過(guò)速、出汗等。尿VMA定性試驗(yàn)陽(yáng)性。

根據(jù)庫(kù)欣綜合征表現(xiàn)同時(shí)存在典型嗜鉻細(xì)胞瘤發(fā)作的臨床特征，結(jié)合內(nèi)分泌、X線檢查做出診斷。

小兒腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)增生并存綜合征應(yīng)該做哪些檢查？

尿17-OHCS、17-KS明顯升高，以國(guó)內(nèi)報(bào)告4歲患兒為例，其24h尿17-OHCS達(dá)37.6mg(同齡正常值1.9～5.5mg)，17-KS為10.6mg(同齡正常值2.4～5.5mg)，尿VMA定性試驗(yàn)陽(yáng)性(以>10μg/ml為陽(yáng)性基值)。

蝶鞍攝片及腹膜后充氣X線造影無(wú)異常。

小兒腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)增生并存綜合征容易與哪些疾病混淆？

與庫(kù)欣綜合征和嗜鉻細(xì)胞瘤相鑒別。本癥同時(shí)有前兩者表現(xiàn)有助于鑒別。

小兒腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)增生并存綜合征可以并發(fā)哪些疾病？

有發(fā)作性腹痛、頭痛、心悸、心動(dòng)過(guò)速等。

小兒腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)增生并存綜合征應(yīng)該如何預(yù)防？

本綜合征發(fā)生機(jī)理尚不明，預(yù)防措施參考先天性疾病預(yù)防方法。

小兒腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)增生并存綜合征治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

本病征宜選用腎上腺次全切除術(shù)，術(shù)后定期隨訪，不一定須立即行垂體放療。何氏報(bào)告的病例術(shù)后未做垂體放療，隨訪8年情況良好，既無(wú)復(fù)發(fā)亦無(wú)Nelson綜合征發(fā)生，其可能因?yàn)槟I上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)在病因上有內(nèi)在聯(lián)系而與垂體無(wú)關(guān)。

(二)預(yù)后

本病征的預(yù)后與治療時(shí)宜和方法有關(guān)。