本癥又稱曲細精管發(fā)育不全或原發(fā)小睪丸癥或Klinefelter綜合征(Klinefelter syndrome)。1942年由Klinefelter、Reifenstein及Albright描述，其特點是睪丸小、無精子及尿中促性腺激素增高等。1959年Jacobs等發(fā)現(xiàn)本病患者性染色體為47，XXY，即比正常男性多了1條X染色體，因此本病稱為47，XXY綜合征。其根本缺陷是男性多一X染色體，常見的核型是47，XXY或46，XY/47，XXY。

先天性睪丸發(fā)育不全是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

先天性睪丸發(fā)育不全的形成可能是卵細胞在成熟分裂過程中，性染色體不分離，形成含有兩個X的卵子，這種卵子若與Y精子相結(jié)合即形成47，XXY受精卵。如果生精細胞在成熟過程中第1次成熟分裂XY不分離，則形成XY精子，這種精子與X卵相結(jié)合也可形成47，XXY的受精卵。一般認為大多數(shù)47，XXY的形成系卵子在成熟分裂過程中性染色體不分離所引起。

(二)發(fā)病機制

迄今發(fā)現(xiàn)本病染色體核型約有30余種。絕大多數(shù)患者的核型為47，XXY，占全部病例的80%。大約有15%患者為有2個或更多細胞系的嵌合體，其中較為多見的是46，XY/47，XXY(約占7%)及46，XY/48，XXXY嵌合型，前者的臨床表現(xiàn)較典型的47，XXY輕微。另有1%患者核型為46，XX/47，XXY，但表型與典型的先天性睪丸發(fā)育不全患者無異。還有一些具有典型臨床表現(xiàn)的患者的核型是46，XX。對這一奇怪現(xiàn)象的解釋是：患者在胚胎發(fā)育中曾是嵌合體46，XX/47，XXY，不過XXY細胞系以后消失，或者后者比例極小，因而未被查出。

除嵌合體外，先天性睪丸發(fā)育不全還有許多變異類型，如48，XXYY、48，XXXY、49，XXXXY、49，XXXYY等。患者的X染色體愈多，智力發(fā)育障礙愈嚴重，男性化障礙程度亦更明顯，并伴有軀體畸形。一些XXXY患者有尺骨橈骨骨性聯(lián)合，XXXXY患者還有顱面和四肢多發(fā)畸形。但無論X染色體的數(shù)目增加到多少，只要有Y染色體就決定其表現(xiàn)型為男性。

先天性睪丸發(fā)育不全有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

先天性睪丸發(fā)育不全患者在兒童期無異常，常于青春期或成年期時方出現(xiàn)異常?；颊唧w型較高，下肢細長，皮膚細白，陰毛及胡須稀少，腋毛常常沒有。呈類閹體型。約半數(shù)患者兩側(cè)乳房肥大。外生殖器常呈正常男性樣，但陰莖較正常男性短小，兩側(cè)睪丸顯著縮小，多小于3cm，質(zhì)地堅硬，性功能較差，精液中無精子，患者常因不育或性功能低下求治。智力發(fā)育正?；蚵缘?。

一般在發(fā)育期前難于作出診斷，不育或性功能障礙是患者就診的主要原因。體型較高，雙側(cè)睪丸較小，兩側(cè)乳房肥大是典型病狀。X小體陽性，染色體組型為47，XXY則可肯定診斷。

先天性睪丸發(fā)育不全應(yīng)該做哪些檢查？

1.血清睪酮(testosterone,T)測定 多數(shù)病例降低。據(jù)統(tǒng)計，47，XXY型患者79%降低，46，XY/47，XXY型患者33%降低，48，XXXY、49，XXXYY及49，XXXXY型患者中幾乎全部降低。一般為輕度降低，嚴重降低者少見。

2.血清促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH)測定 血清：FSH水平均增高，與正常人無重疊。血清LH水平，47，XXY型患者75%增高;46，XY/47，XXY型患者33%增高;48，XXXY型、49，XXXYY型及49，XXXXY型患者中絕大多數(shù)增高。

3.血清雌二醇(estrodiol，E2)測定 多數(shù)病例增高，有男性乳房發(fā)育的患者增高較為明顯。

4.血清雄激素結(jié)合蛋白(ABP)測定 多數(shù)有不同程度的增高。

5.人絨毛膜促性腺激素(HCG)試驗 血清T對HCG刺激的反應(yīng)降低或正常。多數(shù)為不同程度的降低。

6.促性腺激素釋放激素(GnRH)試驗 血清LH及FSH對GnRH刺激的反應(yīng)往往呈過強反應(yīng)。

7.性染色質(zhì)檢查 口腔黏膜刮片檢查，凡具有2條或2條以上X染色體者染色質(zhì)(Barr小體)為陽性。

8.精液檢查 多數(shù)病例為無精子或少精子，但少數(shù)46，XY/47，XXY型患者精液檢查可基本正常。

9.染色體檢查 一般取外周血淋巴細胞進行染色體核型分型。

睪丸活組織檢查：典型組織學(xué)征象為曲細精管透明變性，生精細胞缺如或顯著減少。Leydig細胞增生，可呈假腺瘤樣或結(jié)節(jié)性增生。

先天性睪丸發(fā)育不全容易與哪些疾病混淆？

本病常需與低促性腺激素性性腺功能減退(hypogonadotropic hypogonadism，HH)相鑒別。后者睪丸小而軟，外生殖器及第二性征發(fā)育較差，男性乳房發(fā)育較少見，身材亦較高，上下肢均過長，血漿促性腺激素減低，血清T明顯降低，曲細精管和Leydig細胞均有明顯異常，染色體核型正常。根據(jù)這些不同的特點可與本病相鑒別。

先天性睪丸發(fā)育不全可以并發(fā)哪些疾病？

通常X性染色體數(shù)目愈多，則智力障礙愈嚴重，且常伴有一些軀干畸形如腭裂、隱睪、斜頸等。

先天性睪丸發(fā)育不全應(yīng)該如何預(yù)防？

先天性睪丸發(fā)育不全的染色體畸形，以高齡婦女妊娠中機會為多，可參照遺傳病的有關(guān)預(yù)防措施：

1.禁止近親結(jié)婚，避免高齡妊娠。

2.婚前檢查以期發(fā)現(xiàn)不應(yīng)結(jié)婚的遺傳病或其他疾病。

3.攜帶者的檢出 通過群體普查、家系調(diào)查及系譜分析、實驗室檢查等手段確定是否為遺傳病，并確定遺傳方式等。

4.遺傳咨詢

(1)遺傳咨詢對象：

①確診為遺傳性疾病的患者及其親屬。

②連續(xù)發(fā)生原因不明疾病的家庭。

③先天性原發(fā)性智能低下，懷疑與遺傳有關(guān)者。

④平衡易位染色體或致病基因的攜帶者。

⑤原因不明反復(fù)流產(chǎn)的婦女。

⑥性發(fā)育異常者。

⑦具有遺傳性疾病家族史而擬結(jié)婚與生育者。

(2)遺傳咨詢的主要目標(biāo)：

①對患者本人：

A.確定疾病的診斷、發(fā)病原因、遺傳方式、治療及預(yù)后，并進一步分析患者的致病基因或染色體異常是新突變引起的還是上代遺傳的。

B.減輕患者身體和精神上的痛苦及不安心理。

C.對于未發(fā)病的患者給予及早注意，并給予必要的處理。

②對于雙親及親屬：

A.檢出家族中攜帶者及隱性病例。

B.判斷家庭某一成員的發(fā)病風(fēng)險。

C.對有生育遺傳病子女風(fēng)險的夫婦，幫助他們科學(xué)地，并根據(jù)計劃生育的規(guī)定，考慮生育計劃。

(3)小兒疾病的遺傳估計：

①對小兒所患疾病即要區(qū)別是宮內(nèi)環(huán)境因素、分娩損傷及缺氧缺血致病還是遺傳因素致病。因此要了解患兒雙親的有關(guān)病史(如服用藥物、工作性質(zhì)等等)、母親的妊娠史、患兒出生史等以除外各種理化、生物因素對胚胎及胎兒的損害。

②詢問家族史及分析家譜是遺傳咨詢的基本方法之一。

③根據(jù)臨床表現(xiàn)，結(jié)合有關(guān)實驗室檢查，做出明確的診斷。如為染色體異常性疾病必須結(jié)合核型分析才可確定。

(4)明確各遺傳病的遺傳特點：對于指導(dǎo)生育具有重大意義。

5.產(chǎn)前診斷 產(chǎn)前診斷或?qū)m內(nèi)診斷，是預(yù)防性優(yōu)生學(xué)的一項重要措施。所用產(chǎn)前診斷技術(shù)有：①羊水細胞培養(yǎng)及有關(guān)生化檢查(羊膜穿刺時間以妊娠16～20周為宜);②孕婦血及羊水甲胎蛋白測定;③超聲波顯像(妊娠4個月左右即可應(yīng)用);④X線檢查(妊娠5個月后)，對診斷胎兒骨骼畸形有利;⑤絨毛細胞的性染色質(zhì)測定(受孕40～70天時)，預(yù)測胎兒性別，以幫助對X連鎖遺傳病的診斷;⑥應(yīng)用基因連鎖分析;⑦胎兒鏡檢查。

通過以上技術(shù)的應(yīng)用，防止患有嚴重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生。

先天性睪丸發(fā)育不全治療前的注意事項

(一)治療

長期補充男性激素以改善第二性征，但療效并不理想。一般采用丙酸睪酮(丙酸睪丸酮)或甲睪酮(甲基睪丸酮)片舌下含服。較方便的是給以長效睪酮如庚酸睪酮或環(huán)戊丙酸睪酮。也可考慮同時給予絨毛膜促性腺激素。藥物僅對男性化有一定幫助，但并不能改變女性型乳房，故對乳房肥大者，可將乳房內(nèi)乳腺及脂肪組織切除之。

(二)預(yù)后

先天性睪丸發(fā)育不全患者根據(jù)其染色體核型可初步判斷其預(yù)后，核型中X染色體越多，預(yù)后越差，其次早期診斷，盡早治療對患兒癥狀的改善也很有關(guān)系。