由于機體缺乏B淋巴細胞，或B細胞功能異常，受到抗原刺激后不能分化成熟為漿細胞，或合成的抗體不能排出細胞外，造成血清中免疫球蛋白缺乏而致本類疾病。一般均有B細胞分化和成熟不同時期的缺陷，一類、數(shù)類或亞類血清免疫球蛋白減少的表現(xiàn)和產生抗體能力低下的表現(xiàn)。即使血清免疫球蛋白水平正?；蛏撸R床表現(xiàn)嚴重的病例應高度懷疑存在抗體產生的障礙。

先天性性聯(lián)無γ-球蛋白血癥(congenital X-linked agammaglobulinemia)也稱 Bruton 型無丙種球蛋白血癥。屬于原發(fā)性體液缺陷病。

先天性性聯(lián)無γ-球蛋白血癥是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

病因為 X 染色體性聯(lián)遺傳。

(二)發(fā)病機制

周圍淋巴組織非胸腺依賴區(qū)發(fā)育不全，淋巴樣干細胞在分化為前期B細胞的過程受阻，不能形成漿細胞，以致不能產生γ-球蛋白，即自身不能合成免疫球蛋白。本病基因定位于 Xq21.3～Xq22.6，為B細胞酪氨酸激酶 (btk)編碼。 btk 基因表達于B細胞發(fā)育早期，在 T 細胞和漿細胞不表達，可能為B細胞成熟所必需，其所有部分的若干突變已被鑒定。

先天性性聯(lián)無γ-球蛋白血癥有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

近50%患者有家族發(fā)病史，均為男性。嬰兒出生后發(fā)育良好，一般在6～9個月后(在母體獲得的IgG明顯下降后)出現(xiàn)異常，有些兒童5～6歲時才出現(xiàn)病癥。

常見癥狀為反復發(fā)生嚴重的細菌感染，如肺炎、支氣管炎、中耳炎、鼻竇炎、膿皮病、腦膜炎、胃腸炎及敗血癥等。多數(shù)合并關節(jié)炎，尤其是大關節(jié)炎。肺部反復發(fā)生的感染若不能得到及時和有效的治療時，可轉為慢性支氣管擴張癥，致病菌常為化膿菌如流感桿菌、肺炎雙球菌、葡萄球菌及鏈球菌等。因病人血中缺乏抗體，不能進行免疫治療，這類細菌不易被中性粒細胞吞噬消滅。除肝炎病毒外，患者對一般病毒、真菌或原蟲性感染的抵抗力正常，較易恢復健康，接種減毒的病毒活疫苗反應正常，說明細胞免疫功能正常。偶有反復感染麻疹、流行性腮腺炎的報道，病毒性肝炎及結核病的發(fā)病率也增高，也可由Echo病毒感染引起的皮肌炎樣綜合征或致死性腦膜炎，還有報道因卡氏肺囊蟲肺炎而致死的病例。

約33%的病例可發(fā)生關節(jié)炎、中性粒細胞減少、濕疹、異位性皮炎、野葛毒性皮炎、血管性水腫、藥疹或哮喘等。28%的病人可發(fā)生皮膚感染，尤其是癤病和膿皰瘡，常圍繞腔口部位分布。

患者有家族發(fā)病史，均為男性。嬰兒出生在6～9個月后，有些兒童5～6歲時，出現(xiàn)病癥。表現(xiàn)為反復發(fā)生嚴重的細菌感染，如肺炎、支氣管炎、中耳炎、鼻竇炎、膿皮病、腦膜炎、胃腸炎及敗血癥等。多數(shù)合并關節(jié)炎，尤其是大關節(jié)炎。肺部反復發(fā)生的感染若不能得到及時和有效的治療時，可轉為慢性支氣管擴張癥，致病菌常為化膿菌如流感桿菌、肺炎雙球菌、葡萄球菌及鏈球菌等。細胞免疫功能正常。約33%的病例可發(fā)生關節(jié)炎、中性粒細胞減少、濕疹、異位性皮炎、野葛毒性皮炎、血管性水腫、藥疹或哮喘等。28%的病人可發(fā)生皮膚感染，尤其是癤病和膿皰瘡，常圍繞腔口部位分布。就應考慮本病。

先天性性聯(lián)無γ-球蛋白血癥應該做哪些檢查？

1.免疫學檢查 血清內所有免疫球蛋白組分均明顯低下，血清免疫球蛋白總量常低于250mg/L，兒童患者IgG一般少于100mg/L，IgA少于10mg/L，IgM少于10mg/L。少數(shù)患者可有正常IgE水平，B細胞和漿細胞通常缺失，而前B細胞(含胞漿免疫球蛋白)存在。

接種菌苗和疫苗后無抗體生成。較簡便的方法可用皮膚試驗，將接受過白喉類毒素接種者作白喉抗毒力的錫克(Schick)試驗，本病患者因不能產生抗毒素抗體而呈陰性?；颊呓Y核菌素試驗呈陽性，表明細胞免疫功能正常。病人血清中抗A及抗B血型凝集素的滴度很低。

2.攜帶者檢測 通過分析X染色體失活的類型與女性攜帶者B淋巴細胞中異常X染色體的選擇性失活可檢測攜帶者。

組織病理檢查。淋巴結內胸腺依賴區(qū)細胞增殖正常，但在淋巴結髓質中不生成漿細胞，在皮質中也不生成生發(fā)中心。闌尾的淋巴組織和小腸的集合淋巴結缺乏，胸腺無異常，血循環(huán)中淋巴細胞數(shù)正常。

先天性性聯(lián)無γ-球蛋白血癥容易與哪些疾病混淆？

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先天性性聯(lián)無γ-球蛋白血癥可以并發(fā)哪些疾??？

多數(shù)合并關節(jié)炎，尤其是大關節(jié)炎?？捎蒃cho病毒感染引起的皮肌炎樣綜合征或致死性腦膜炎，還有報道因卡氏肺囊蟲肺炎而致死的病例。

先天性性聯(lián)無γ-球蛋白血癥應該如何預防？

加強護理和營養(yǎng)：以提高患者的抵抗力和免疫力。預防感染：應注意隔離，盡量減少與病原體的接觸。

先天性性聯(lián)無γ-球蛋白血癥治療前的注意事項

(一)治療

1.一般療法

(1)加強護理和營養(yǎng)：以提高患者的抵抗力和免疫力。

(2)預防感染：應注意隔離，盡量減少與病原體的接觸。

2.抗感染療法 由于體液免疫能力低下，機體無法殺傷感染的病原菌，因此，一旦發(fā)生感染，應選擇廣譜抗生素。且因抑菌性抗生素不能阻止病原菌的擴散，故還應使用殺菌性抗生素進行治療。

3.免疫替補療法

(1)人血清γ-球蛋白：主要是使用γ-球蛋白進行替代或補償療法，可使患兒正常地生存，甚至活到成年。劑量每次100～200mg/kg，肌內注射，每月1次。血清免疫球蛋白濃度達3.0g/L時才有助于控制感染。因γ-球蛋白的半衰期為0.5～1個月，故以后按100mg/kg，肌內注射，每月1次即可維持其血清水平達2.0g/L。長期反復注射會引起注射局部瘢痕形成，偶見發(fā)熱、皮疹、蕁麻疹、哮喘和血壓下降等休克樣反應，應及時按過敏性休克處理。

(2)正常人血漿：正常人血漿輸注也有替代γ-球蛋白制劑的作用，劑量每次10ml/kg，每3～4周1次。

(3)人血丙種球蛋白：也可每月輸注人血丙種球蛋白600ml/kg，以提高血清免疫球蛋白水平。

(二)預后

本病若不治療，多在10歲前死亡，死因多為各種嚴重感染。部分發(fā)展成為慢性、遷延性感染，存活至兒童期或成人期者易合并各種過敏性或自身免疫性疾病。