洋蔥假單胞菌肺炎(pseudomonas cepacia pneumonia)是洋蔥假單胞(pseudomonas cepacia)引起的肺部感染，主要見(jiàn)于免疫機(jī)制嚴(yán)重受損的患者(如血液病、惡性腫瘤)和囊性纖維化病人，大部分病情進(jìn)行性加重，并且洋蔥假單胞菌對(duì)大多數(shù)抗生素耐藥，預(yù)后較差。

洋蔥假單胞菌肺炎是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

本菌為非熒光假單胞菌之一，廣泛生長(zhǎng)于外界環(huán)境，首先是作為可引起洋蔥頭腐爛的植物病原菌被發(fā)現(xiàn)。本菌過(guò)去被稱為金假單胞菌(pseudomonas kingii)，雜食假單胞菌(pseudomonas multivoranse)和EO-1群。根據(jù)核酸同源性，洋蔥假單胞菌和鼻疽假單胞菌(Pseudomonas mallei)、假鼻疽假單胞菌(pseudomonas pseudomallei)和皮假單胞菌(pseudomonas pickettii)關(guān)系較近，而和常見(jiàn)的銅綠假單胞菌(pseudomonas aeruginosa)關(guān)系較遠(yuǎn)。

本菌為單端叢毛菌，是專性需氧、非發(fā)酵葡萄糖的革蘭陰性桿菌。菌體較長(zhǎng)，有染色不勻顆粒，蘇丹黑染色現(xiàn)深黑顆粒。在普通瓊脂培養(yǎng)基37℃生長(zhǎng)良好，5℃不生長(zhǎng)，41℃生長(zhǎng)不定。絕大多數(shù)菌株能在麥康凱培養(yǎng)基上生長(zhǎng)。菌落不透明。本菌在生長(zhǎng)過(guò)程中可產(chǎn)生熒光色素，即在紫外光下呈現(xiàn)紫色熒光。一些菌株呈現(xiàn)灰白色，另一些菌株先黃隨后形成紫紅色素，這是一種吩噻類色素。一個(gè)菌株可能產(chǎn)生一種或幾種色素。從臨床標(biāo)本新分離出來(lái)的菌株常無(wú)色素產(chǎn)生。對(duì)麥芽糖、乳糖氧化分解，精氨酸水解陰性，不還原硝酸鹽，產(chǎn)生賴氨酸脫羧酶。其他生物學(xué)特性與綠膿桿菌相似。本菌不水解淀粉，此可與類鼻疽桿菌區(qū)別。

本菌在營(yíng)養(yǎng)缺乏狀況下仍能繁殖，它能利用許多物質(zhì)生長(zhǎng)，從簡(jiǎn)單的鹽如醋酸銨到復(fù)雜的有機(jī)分子如2，4，5-三氯苯氧乙酸(一種除莠劑)，甚至利用青霉素G作為營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。本菌在醫(yī)院環(huán)境中常污染自來(lái)水、霧化吸入器、體溫計(jì)等(表1)。

能在多種消毒劑中生存，如季銨氯芐烷胺(潔爾滅)、洗必泰和聚烯吡酮碘，并由此引起洋蔥假單胞菌院內(nèi)感染流行，可導(dǎo)致心內(nèi)膜炎、敗血癥、術(shù)后和燒傷創(chuàng)口感染、腹膜炎、骨髓炎、關(guān)節(jié)炎、腦膜炎、肺炎、肺膿腫，因此可在這些患者的血液、尿液、膿液、胸腔積液和支氣管肺泡灌洗液中檢出本菌。本菌極強(qiáng)的繁殖生長(zhǎng)能力和對(duì)現(xiàn)在使用的許多消毒劑、防腐劑有抵抗力，使得它成為較難治療的院內(nèi)感染病原。

某些洋蔥假單胞菌菌株比其他菌株更具有傳染性和致病力。個(gè)別菌株與大部分新發(fā)生的感染有關(guān)，不同地區(qū)發(fā)生的感染也與個(gè)別菌株有關(guān)。

(二)發(fā)病機(jī)制

洋蔥假單胞菌為機(jī)會(huì)致病菌，對(duì)健康人體和動(dòng)物致病力較低。動(dòng)物試驗(yàn)表明：白細(xì)胞缺乏的大鼠吸入一定量的洋蔥假單胞菌可引起洋蔥假單胞菌肺炎;而健康大鼠吸入的細(xì)菌立即通過(guò)黏膜纖毛系統(tǒng)以及局部的殺菌作用清除，不引起肺炎。在免疫機(jī)制嚴(yán)重受損和(或)晚期囊性纖維化患者，洋蔥假單胞菌通過(guò)已污染的霧化吸入器、肺功能儀、呼吸機(jī)等直接進(jìn)入呼吸道，尤其在氣管插管或氣管切開(kāi)的病人，細(xì)菌繞開(kāi)黏膜纖毛系統(tǒng)，直接進(jìn)入下呼吸道，引起感染。部分病人的鼻竇可能有洋蔥假單胞菌生長(zhǎng)，以至形成吸入性肺炎。

大部分菌株產(chǎn)蛋白酶(明膠酶)和脂酶。細(xì)菌可能通過(guò)釋放毒素和酶直接破壞肺組織，引起壞死性或其他類型肺炎、肺膿腫等;部分菌株能合成吩嗪色素，該色素能阻滯淋巴細(xì)胞增生。部分病人還有免疫復(fù)合物形成參與組織破壞。如合并銅綠假單胞菌感染，可能和銅綠假單胞菌有協(xié)同作用。

洋蔥假單胞菌肺炎有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

洋蔥假單胞菌肺炎有3類臨床表現(xiàn)：①長(zhǎng)期無(wú)癥狀帶菌。②數(shù)月內(nèi)進(jìn)行性惡化，反復(fù)高熱，體重進(jìn)行性減輕，反復(fù)住院。③急劇致命的病情惡化，短期內(nèi)死亡。女性病人臨床癥狀常較男性嚴(yán)重且預(yù)后更差。典型的臨床過(guò)程為嚴(yán)重細(xì)菌感染，表現(xiàn)為反復(fù)或持續(xù)的高熱，進(jìn)行性消瘦，肺功能急劇下降，常合并其他嚴(yán)重疾病(如惡性腫瘤、囊性纖維化)。少數(shù)病人可能有菌血癥。洋蔥假單胞菌性肺炎患者肺功能下降比銅綠假單胞菌性肺炎嚴(yán)重。

在免疫功能嚴(yán)重受損和(或)囊性纖維化病人，反復(fù)或持續(xù)高熱，進(jìn)行性體重減輕，肺功能急劇下降，胸部X線表現(xiàn)為肺實(shí)質(zhì)浸潤(rùn)，痰培養(yǎng)連續(xù)2次以上陽(yáng)性(培養(yǎng)基上僅有或主要為洋蔥假單胞菌)，即可診斷為洋蔥假單胞菌肺炎。支氣管肺泡灌洗液培養(yǎng)陽(yáng)性亦有助于診斷。

洋蔥假單胞菌肺炎應(yīng)該做哪些檢查？

1.細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn) 不同的菌株或核糖分型有不同的致病力，核糖分型對(duì)囊性纖維化患者進(jìn)行肺移植術(shù)前評(píng)價(jià)其感染的相對(duì)危險(xiǎn)性是有用的。

根據(jù)病情需要，可采取痰液、支氣管肺泡灌洗液、胸腔膿液、血液、腹水、尿等標(biāo)本。血液標(biāo)本必須先進(jìn)行增菌培養(yǎng)后分離培養(yǎng)，其他標(biāo)本可直接畫線接種血瓊脂和麥康凱瓊脂平板，根據(jù)其在血瓊脂或麥康凱瓊脂平板上的菌落特征、形態(tài)、染色，結(jié)合進(jìn)一步的生化反應(yīng)試驗(yàn)進(jìn)行鑒定。在常規(guī)痰培養(yǎng)基上，洋蔥假單胞菌生長(zhǎng)緩慢，菌落形態(tài)多種多樣，銅綠假單胞菌和洋蔥假單胞菌共生時(shí)，前者生長(zhǎng)速度明顯超過(guò)后者，所以易和銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌混淆。本菌的培養(yǎng)還可采用選擇性培養(yǎng)基，如多粘霉素-羧噻吩青霉素PC培養(yǎng)基。

現(xiàn)已成功地應(yīng)用種系特異的聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)和DNA雜交技術(shù)區(qū)別洋蔥假單胞菌和銅綠假單胞菌，痰制備、PCR、DNA雜交過(guò)程能在一天內(nèi)完成，次日即可看到放射自顯影結(jié)果。

洋蔥假單胞菌分型方法有：質(zhì)粒分析，通過(guò)脈沖場(chǎng)凝膠電泳(PFGE)比較DNA指紋類型核糖分型，細(xì)菌素分型，血清分型，生化試驗(yàn)，結(jié)合表型分析通過(guò)PFGE獲得DNA指紋，線粒體DNA限制性酶切片段類型分析，細(xì)胞外產(chǎn)物類型分析等。有研究發(fā)現(xiàn)洋蔥假單胞菌分離菌株的表現(xiàn)型多變，在一定時(shí)間內(nèi)從一個(gè)病人身上分離到的細(xì)菌菌落外觀、抗生素敏感性、色素產(chǎn)物均不一樣。核糖分型可區(qū)分一個(gè)菌落衍生的所有分離菌。表現(xiàn)型的多樣性可能為不同基因表達(dá)的結(jié)果。

2.外周血白細(xì)胞增高，血沉加快，C-反應(yīng)蛋白增多。

X線表現(xiàn)：肺實(shí)質(zhì)浸潤(rùn)常為肺葉性，偶有廣泛性改變，可有空洞形成。肺功能FEV1、FEV1/FVC進(jìn)行性下降。

洋蔥假單胞菌肺炎容易與哪些疾病混淆？

該病主要與銅綠假單胞菌肺炎鑒別，主要依靠痰培養(yǎng)結(jié)果。有時(shí)為兩種細(xì)菌合并感染。銅綠假單胞菌肺炎合并菌血癥罕見(jiàn)。

洋蔥假單胞菌肺炎可以并發(fā)哪些疾??？

常合并其他嚴(yán)重疾病(如惡性腫瘤、囊性纖維化)。

洋蔥假單胞菌肺炎應(yīng)該如何預(yù)防？

針對(duì)該菌通過(guò)直接接觸傳播和社會(huì)接觸傳播，感染洋蔥假單胞菌的病人應(yīng)和未感染的病人隔離，并限制其社會(huì)活動(dòng)，但后者往往遭到病人反對(duì)，且有爭(zhēng)議；醫(yī)務(wù)人員接觸病人后應(yīng)洗手，以減少交叉感染機(jī)會(huì)；杜絕共同使用霧化吸入器，避免交叉感染，并每天將霧化吸入器拆開(kāi)浸入次氯酸鈉溶液消毒，每周高壓滅菌1次。對(duì)患有鼻竇炎的病人，應(yīng)進(jìn)行鼻竇穿刺，減少感染源。

洋蔥假單胞菌肺炎治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

洋蔥假單胞菌天然對(duì)常用的大多數(shù)抗生素耐藥。它對(duì)第一代和第二代頭孢菌素及傳統(tǒng)的抗假單胞菌青霉素，如替卡西林(ticarcillin)耐藥。最近一研究提示：從37例洋蔥假單胞菌肺炎呼吸道中培養(yǎng)出的細(xì)菌體外藥敏試驗(yàn)均對(duì)下列抗生素耐藥：哌拉西林(piperacillin)，頭孢替安(cefotiam)，頭孢哌酮/舒巴坦，拉氧頭孢(latamoxef)，阿米卡星(amikacin)，妥布霉素(tobramycin)，氧氟沙星(ofloxacin)，亞胺配南(伊米配能,imipenem)，頭孢唑南。頭孢他啶(頭孢噻甲羧肟)對(duì)84.7%的菌株有效，米諾環(huán)素(minocycline)對(duì)63.5%的菌株有效。另一研究則提示：早期選擇性靜脈應(yīng)用妥布霉素、頭孢他啶(頭孢噻甲羧肟)、氯霉素、磺胺甲?唑可能有效，亦可霧化吸入妥布霉素。晚近研制的新藥美羅培南(meropenem)和喹諾酮類藥物PD127391可能成為新的抗洋蔥假單胞菌藥物。

也有專家指出：盡管洋蔥假單胞菌體外藥敏試驗(yàn)對(duì)大多數(shù)抗生素耐藥，聯(lián)合化療(如氨基甙類抗生素和β-內(nèi)酰胺類抗生素合用)仍可能有效。這是因?yàn)椋旱?，體外抗生素敏感性不能代表肺內(nèi)炎癥反應(yīng)時(shí)的內(nèi)環(huán)境情況。換句話說(shuō)，體內(nèi)反應(yīng)可能是抗生素的綜合作用。第2，現(xiàn)在用于洋蔥假單胞菌的抗生素敏感試驗(yàn)可能不適當(dāng)，該菌比銅綠假單胞菌生長(zhǎng)慢，30℃時(shí)易生長(zhǎng)。也可能洋蔥假單胞菌的大量生長(zhǎng)會(huì)影響其他菌的辨別，如金黃色葡萄球菌和流感嗜血桿菌。

(二)預(yù)后

目前尚無(wú)資料。但預(yù)后較差。