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      巴西紫熱疾病

      疾病介紹


        為1984年首先發(fā)現(xiàn)于巴西圣保羅州的小兒急性暴發(fā)型傳染病。臨床表現(xiàn)有高熱、腹痛、嘔吐、紫癜性皮疹、休克等,可很快死亡。90%以上病前半月左右患過化膿性結(jié)膜炎。1985年由泛美專家組和美國CDC組成專題研究組,進行了病原學、流行病學、臨床表現(xiàn)及實驗室檢查資料等分析研究,認為系一種新的疾病,命名為BPF。1986年確認從典型患者血、腦脊液、紫癜處分離培養(yǎng)得到的流感嗜血桿菌埃及生物型(Haemophilus influenzae biogroup aegyptius,HIBA)為其病原菌。


      病因

      巴西紫熱是由什么原因引起的?


        (一)發(fā)病原因

        本菌原稱Koch-Weeks桿菌,1950年P(guān)ittman等命名為埃及嗜血桿菌。1976年Killa報道埃及嗜血桿菌的表型與流感桿菌生物Ⅳ型極相似,即命名為流感嗜血桿菌埃及生物型(Haemophilus influenzae biogroup aegyptius,HIBA)。從典型巴西紫熱患者血或腦脊液中獲得的HIBA(稱為BPF株),與僅引起結(jié)膜炎的HIBA(對照株)比較,發(fā)現(xiàn)BPF株均含有分子量為0.024的質(zhì)粒,對照株多含有分子量為0.002的質(zhì)?;驘o質(zhì)粒;全菌成分電泳分型,以大腸桿菌的16 23S RNA為探針的雜交相、細胞外蛋白等方面研究,發(fā)現(xiàn)BPF株與對照株有明顯的不同。由于以上諸方面的區(qū)別,導致HIBA菌有著不同的致病能力,引起不同的臨床表現(xiàn)。由毒力強的BPF株既可以引發(fā)典型的巴西紫熱癥狀,使患者出現(xiàn)高熱、紫癜、菌血癥等,也可以引起化膿性結(jié)膜炎。而非BPF株致病性并沒有BPF株強,往往在眼分泌物、鼻咽部被檢測出來。

        (二)發(fā)病機制

        HIBA菌侵入眼、鼻、咽部后在局部增殖并引起炎癥。侵入眼部的BPF株或由非BPF的HIBA都可以引起化膿性結(jié)膜炎,導致結(jié)膜充血、眼瞼紅腫;眼癢、眼燒灼感;流淚或溢淚;晨起時軒分泌物多而難以睜眼。侵襲力較強的BPF株進入血流引起菌血癥,釋放內(nèi)毒素,患兒血中內(nèi)毒素平均值為675μg/L(675pg/ml),健康兒童的均值為25μg/L(25pg/ml),故內(nèi)毒素可能為引起多臟器損害的重要原因。尸解發(fā)現(xiàn)皮膚、黏膜有廣泛的瘀斑和紫癜,各組織小血管中可見有微血栓形成,有出血及壞死灶;腦有水腫但無炎癥;肺有充血、水腫及出血;腎上腺有出血;脾和淋巴結(jié)內(nèi)的淋巴細胞顯著減少;有些肢體遠端及耳、鼻等處有缺血性壞死,但未見血管炎。



      癥狀

      巴西紫熱有哪些表現(xiàn)及如何診斷?


        臨床特點為急起的高熱、腹痛、嘔吐,1~2天后出現(xiàn)皮膚黏膜的紫癜,病前半月左右患過化膿性結(jié)膜炎。多發(fā)生于溫暖季節(jié),當?shù)赜谢撔越Y(jié)膜炎流行。患者均為10歲以下的小兒。

        1.巴西紫熱 患兒多先患化膿性結(jié)膜炎,結(jié)膜炎消退數(shù)天后,患兒突然高熱、嘔吐、腹痛,可有腹瀉。發(fā)熱12~24h后皮膚和黏膜出現(xiàn)紫癜,迅速擴散到軀干、四肢及面部,伴有血壓下降、胃腸道出血、少尿、發(fā)紺等,手、足、耳、鼻可出現(xiàn)壞疽,還可伴有DIC、酸中毒?;純荷裰静磺澹嘣?~2天內(nèi)死亡,病死率為7O%。有些患兒血培養(yǎng)BPF株陽性,但未出現(xiàn)紫癜和休克,預(yù)后較好,可能與細菌毒力不強以及早期抗菌治療有關(guān)。

        2.化膿性結(jié)膜炎 可由毒力強的BPF株引起,也可由非BPF的HIBA引起,臨床表現(xiàn)與其他細菌引起的化膿性結(jié)膜炎無異,表現(xiàn)為眼瞼紅腫、眼癢、眼燒灼感、流淚或溢淚、晨起時軒分泌物多而難以睜眼。

        3.血象改變 血白細胞可增高,血小板可減少。

        目前已明確的流行地區(qū)有巴西和澳大利亞,美國亦有可疑病例報告。

        血培養(yǎng)獲得BPF株的HIBA菌為確診依據(jù)。



      檢查

      巴西紫熱應(yīng)該做哪些檢查?


        1.細菌培養(yǎng): 應(yīng)盡早盡快取材做細菌培養(yǎng)。如從血、腦脊液和紫癜處培養(yǎng)出HIBA,即可診斷為BPF。

        2.BPF株菌檢測:已知BPF株菌表面都有分子量為25000的菌毛蛋白抗原,用此抗原免疫動物所獲得的特異性抗體,與培養(yǎng)出的HIBA進行免疫試驗,即可區(qū)別是否為BPF株菌。如從眼分泌物、鼻咽部培養(yǎng)得到HIBA,則須做細菌鑒定試驗,以確定是否為BPF株。已建立的檢測方法有;①玻片凝集試驗(slide agglutination test):用菌毛抗原的多克隆抗體進行檢測,敏感性和特異性均較滿意。由于實驗簡便、快速且便宜,巴西已用于BPF是否流行的預(yù)報手段。②酶免疫試驗(EIA):用特異性單克隆IgM和IgG2b抗體檢測BPF株特有的分子量為25×103。③乳膠凝集試驗(latex agglutination test,LIA):包被乳膠顆粒為菌毛蛋白的多克隆抗體,敏感性較單抗高。④斑點免疫檢測法:可直接檢測結(jié)膜炎患者眼分泌物中是否有分子量為25×103。菌毛的BPF菌,可更快地得出鑒定結(jié)果。

        2.血象 外周血白細胞可增多達15×109/L左右,桿狀和分葉粒細胞增多,血小板可減少。

        3.其他檢查 肝腎功能可受損,轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮等可升高,凝血酶原時間可延長達36s(16~90s)。血氧含量可減低,可有DIC和代謝性酸中毒的發(fā)生。雖無腦膜炎的病理變化,但腦脊液檢查白細胞可輕度增多,平均26×106/L,多核占多數(shù),糖和氯化物多在正常范圍。



      鑒別

      巴西紫熱容易與哪些疾病混淆?


        本病最初被誤診為暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎,但腦脊液無明顯的炎癥變化。最主要的鑒別診斷依據(jù)為細菌培養(yǎng)。與各種細菌感染引起的菌血癥、敗血癥相鑒別,菌血癥、敗血癥一般無結(jié)膜炎的臨床表現(xiàn),血液培養(yǎng)檢測HIBA進行鑒別。


      并發(fā)癥

      巴西紫熱可以并發(fā)哪些疾病?


        可并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)、酸中毒等。DIC主要臨床表現(xiàn)為出血、休克、器官功能障礙和溶血性貧血。酸中毒,血液中氫離子濃度上升、PH值下降,引起惡心、嘔吐、疲乏,嚴重時癥狀加重,進一步惡化是可出現(xiàn)血壓下降、休克、昏迷甚至死亡。


      預(yù)防

      巴西紫熱應(yīng)該如何預(yù)防?


        1.傳染源 化膿性結(jié)膜炎患者為主要傳染源,眼的分泌物中有多量的細菌。不要與結(jié)膜炎患者共用毛巾及面盆。病人的毛巾,手帕,面盆要單獨使用,用后煮沸消毒,以免再傳染。BPF患者作為傳染源的作用未見明確的報道。

        2.傳播途徑 直接或間接接觸含菌物可引起結(jié)膜炎侵襲力和毒力強的菌株可由結(jié)膜炎處進入血流引起B(yǎng)PF。少數(shù)無結(jié)膜炎病史的BPF患者其病原菌入侵途徑尚不確切了解,因咽培養(yǎng)有陽性者,不能除外由呼吸道傳播的可能。所以,當出現(xiàn)不明原因的咽喉感染時應(yīng)該及時就醫(yī),避免延誤病情。

        3.易感人群 多為10歲以下小兒,30~36月齡的嬰兒易感性最高。免疫抵抗力低下者避免接觸患者,不使用患者用過的毛巾,手帕,面盆,提高自我保護意識;在疾病流行地區(qū)、季節(jié)做好自我保護措施。

        4.流行監(jiān)測 HIBA引起的化膿性結(jié)膜炎全世界各地均可流行BPF自從1984年首先發(fā)生于圣保羅州,其后向周圍地區(qū)擴散,至少已有4個州有病例發(fā)生。流行地區(qū)應(yīng)進行疫情監(jiān)測,了解BPF株菌在當?shù)氐南L情況,預(yù)測BPF流行的可能,采取適當?shù)念A(yù)防措施。



      治療

        藥物治療:治愈結(jié)膜炎仍不能防止BPF的發(fā)生,故有人建議用氨芐西林或氯霉素滴雙眼外,尚應(yīng)全身用藥數(shù)天以防BPF的發(fā)生。目前BPF株HIBA菌,對氨芐西林、氯霉素、慶大霉素、利福平、氟喹諾酮、頭孢菌素類抗生素均敏感。對BPF患者應(yīng)盡早盡快由靜脈輸入足量的有效抗生素,如能在紫癜出現(xiàn)之前治療則可明顯控制病情發(fā)展。已有大量紫癜出現(xiàn),伴有休克者則應(yīng)盡量補充血容量,糾正酸中毒及電解質(zhì)失衡,輸以新鮮血,在大量有效抗生素應(yīng)用的基礎(chǔ)上可采用腎上腺皮質(zhì)激素治療,以對抗內(nèi)毒素的致病作用。

        預(yù)后:最初發(fā)現(xiàn)的10例典型BPF患兒全部死亡。其后BPF研究小組在擴大調(diào)查研究中,發(fā)現(xiàn)亦有部分較輕者生存,病死率為70%。如能在出現(xiàn)紫癜和休克之前應(yīng)用有效抗生素及對癥治療,則可能降低死亡率。

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