查加斯病疾病
疾病介紹
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查加斯病是由錐蟲感染所致的原蟲感染性疾病。錐蟲病有兩種,即非洲錐蟲病和美洲錐蟲病。
病因
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(一)發(fā)病原因
吸血獵蝽蟲通過吮吸含有錐蟲的動物或人的血液時受到感染,被吸入的錐蟲在蝽蟲腸道內(nèi)增殖,并隨糞便排出體外,當蟲咬傷口或皮膚黏膜破損處被感染性蟲糞污染時,錐蟲即可傳播到宿主體內(nèi),獵蝽蟲在阿根廷俗稱“vinchuca”,意思是“自行掉落”,此蟲蟄居于家宅的墻壁和屋頂,至晚間求食時可掉落到睡在下面的人身上,常叮咬人的眼周,當該蟲糞便中的錐蟲通過皮膚進入人體后,人體就被感染,經(jīng)皮膚進入人體所引起的皮膚病損稱為chagas結(jié)節(jié),此外,本病也可通過輸血傳播或先天性獲得,但這兩種途徑均少見。
(二)發(fā)病機制
1.發(fā)病機制 本病發(fā)病機制不明,自死于該病的患者體內(nèi)檢出錐蟲的陽性率并不高,目前有人提出其發(fā)病的自體免疫機制學(xué)說,認為在感染錐蟲后,體內(nèi)可產(chǎn)生自身反應(yīng)性細胞毒性T淋巴細胞,后者可溶解宿主的正常細胞,此外,針對心肌細胞肌漿網(wǎng),層纖蛋白及其他細胞成分的各種抗體也可能與Chagas心肌炎的發(fā)生有關(guān),心臟副交感神經(jīng)的去神經(jīng)支配作用被認為可能是慢性Chagas病的原因。
2.病理改變 神經(jīng)和自主神經(jīng)節(jié)常有異常改變,可出現(xiàn)巨結(jié)腸和巨食管,不同株的克魯斯錐蟲引起本病的病理表現(xiàn)存在地域差異,如巨食管和巨結(jié)腸在巴西很常見,但在委內(nèi)瑞拉卻很少見,慢性Chagas病患者多存在心臟副交感神經(jīng)的去神經(jīng)支配,心臟病理檢查可見全心擴大和心肌肥厚,半數(shù)以上有左心室(偶爾為右心室)心尖部變薄并膨出,狀如室壁瘤,此為Chagas病心臟的特征性改變,心腔內(nèi)可有血栓形成,常見血栓填滿心尖部,右房內(nèi)也常有血栓。
癥狀
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查加斯病可按自然病史分為急性期,隱匿期和慢性期3個階段。
1.急性錐蟲病 錐蟲進入人體以后,即開始繁殖,并在體內(nèi)廣泛播散,但感染者中只有不足10%可發(fā)生急性錐蟲病,以幼童最常發(fā)生,且癥狀比成年人嚴重,主要表現(xiàn)為發(fā)熱,肌痛,出汗,肝脾腫大,心肌炎及其并發(fā)的心力衰竭,偶有腦膜腦炎等,大多數(shù)病人臨床癥狀可于數(shù)月后緩解,病死率約10%。
2.隱匿性錐蟲病 隨后疾病進入無癥狀的隱匿期,此期常可出現(xiàn)心電圖變化,目前認為心電圖異常是最終發(fā)生心肌病以及晚期病死率增高的重要標志。
3.慢性錐蟲病 在錐蟲感染后平均約20年左右,約30%感染者可出現(xiàn)慢性錐蟲病的臨床表現(xiàn),如心臟增大,心力衰竭,心律失常,血栓栓塞,不典型胸痛,右束支傳導(dǎo)阻滯及猝死等,本病的心肌炎為全心炎,亦可為節(jié)段性心肌損害和心室功能障礙,臨床上以室性心律失常,房室傳導(dǎo)阻滯,充血性心力衰竭以及血栓栓塞為其主要表現(xiàn)。
(1)心律失常:本病極易發(fā)生室性心律失常,并且是導(dǎo)致猝死最常見的原因,頻發(fā)室性期前收縮可為本病惟一的臨床表現(xiàn),而伴有心臟其他病變者,則無一例外均有室性期前收縮,與其他心肌病相比,本病的室性期前收縮更為頻發(fā),每天可達數(shù)萬次,且在一段時間里持續(xù)頻發(fā),有左心室室壁瘤或心功能障礙,或兩者兼有的病人,室性心律失常更為常見,室性心律失常出現(xiàn)的可能性及其嚴重程度與心肌病變的范圍和嚴重程度有關(guān),持續(xù)性室性心動過速亦不少見,且多伴有左前分支傳導(dǎo)阻滯或雙束支傳導(dǎo)阻滯,而不是單純的右束支傳導(dǎo)阻滯,心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)受累的發(fā)生率可達80%,常表現(xiàn)為右束支傳導(dǎo)阻滯,或左前分支傳導(dǎo)阻滯,或兩者兼有,被認為是本病典型的心電圖表現(xiàn),有研究發(fā)現(xiàn),傳導(dǎo)阻滯似呈進行性加重,從不完全性右束支傳導(dǎo)阻滯轉(zhuǎn)為完全性右束支傳導(dǎo)阻滯,由左前分支傳導(dǎo)阻滯,最后發(fā)展至完全性房室傳導(dǎo)阻滯,后者常見于晚期有心力衰竭的病人,心電圖上出現(xiàn)病理性Q波常提示預(yù)后不良;ST段抬高和T波異常通常提示存在室壁瘤。
(2)充血性心力衰竭:是廣泛而不可逆性心肌損傷和心臟結(jié)構(gòu)異常的結(jié)果,大多發(fā)生于40歲以后,常晚于房室傳導(dǎo)阻滯或室壁瘤出現(xiàn),為本病的晚期表現(xiàn)。
(3)自主神經(jīng)功能障礙:本病常在早期出現(xiàn)心血管自主神經(jīng)功能障礙,主要是由于副交感神經(jīng)的去神經(jīng)作用所致,表現(xiàn)為對運動的血流動力學(xué)反應(yīng)遲鈍,直立性低血壓,心率變異性降低以及對壓力反射試驗,阿托品試驗異常,有研究發(fā)現(xiàn),血漿去甲腎上腺素水平與自主神經(jīng)功能異常的嚴重程度有相關(guān)性;也有學(xué)者指出,本病的心臟性猝死亦可能與其自主神經(jīng)功能障礙有關(guān)。
檢查
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1.直接檢查法 急性期可用新鮮血液檢查活動的病原蟲,或用吉姆薩染色檢查厚血涂片,或?qū)⒀弘x心后檢查浮于血凝塊的上清液,查找錐蟲鞭毛體,也可用組織活檢,查找假孢囊內(nèi)的無鞭毛體。
2.動物接種 確診“金指標”,讓實驗室培養(yǎng)的獵蝽蟲吮吸疑為克魯斯錐蟲感染者的血液4~6周后檢查獵蝽蟲的直腸,可發(fā)現(xiàn)錐蟲,此法很特異,只要外周血存在極少量的錐蟲即可確診。
3.聚合酶鏈反應(yīng) 測血液和組織中克魯斯錐蟲特異的DNA片段,應(yīng)用此法,要10ml血液中有1個錐蟲就能發(fā)現(xiàn),與動物接種一樣,該法的特異性高達100%,敏感性也很高,甚至可以替代動物接種,但對晚期,慢性Chagas病患者的敏感性尚不理想。
4.血清實驗 是目前臨床上主要的診斷方法,可發(fā)現(xiàn)感染者體內(nèi)存在的抗克魯斯錐蟲抗原的IgG抗體,此種抗體在感染后4~6周出現(xiàn),并終生存在,盡管此法在診斷上有較高價值,但其滴度與疾病的嚴重程度并無關(guān)系,亦無證據(jù)表明抗體對疾病的病程有何影響,常用的方法有:補體結(jié)合試驗,間接免疫熒光抗體測定以及酶聯(lián)免疫吸附試驗等。
5.右心室心內(nèi)膜心肌活檢 較輕或晚期的病例可采用本法了解心肌損害程度,但通常不會發(fā)現(xiàn)錐蟲。
6.X線檢查 可顯示巨食管及巨結(jié)腸,可發(fā)現(xiàn)心臟擴大及特殊的心尖部動脈瘤等征象。
鑒別
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查加斯病容易與哪些疾病混淆?
應(yīng)與冠心病、特發(fā)性擴張型心肌病、酒精性心肌病等鑒別。
1.冠心病 本病與錐蟲性心肌炎一樣可累及心肌,造成心臟擴大,均可有心律不齊、心力衰竭等。冠心病多見于45歲以上的男人和絕經(jīng)期后的女性,年齡大者更多見。冠心病往往有多種患病因素,如高脂血癥、高血壓、糖尿病、肥胖少動、家族史等。而錐蟲性心肌病多有曾在克魯斯錐蟲流行地區(qū)居住過史,克魯斯錐蟲的血清學(xué)實驗陽性,往往有Chagas心臟病的臨床表現(xiàn)等可與該病進行鑒別。
2.擴張型心肌病 可有家族史,病程長,進展緩慢,擴張型心肌病心臟常明顯擴大,可有動脈栓塞現(xiàn)象,病毒分離陰性,血清病毒中和抗體效價無短期內(nèi)增高,心電圖常有各種心律失常,有時可見病理性Q波。晚期可出現(xiàn)心臟擴大和心力衰竭的癥狀。錐蟲性心肌炎有曾在克魯斯錐蟲流行地區(qū)居住過史,克魯斯錐蟲的血清學(xué)實驗陽性和典型的臨床癥狀和體征。
3.酒精性心肌病 該病患者有大量飲酒、長期飲酒史(多持續(xù)10年以上,每天純乙醇量125ml);出現(xiàn)心臟擴大、心律失常、胸痛、血壓偏高等改變,晚期可出現(xiàn)充血性心力衰竭。雖與本病的部分癥狀、體征相近似,但要從流行病史、克魯斯錐蟲的血清學(xué)實驗陽性及常并發(fā)多器官擴張等表現(xiàn)進行鑒別。
并發(fā)癥
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查加斯病可以并發(fā)哪些疾???
1.充血性心力衰竭 慢性錐蟲病多表現(xiàn)為心臟增大、心肌損傷廣泛,同時心臟結(jié)構(gòu)發(fā)生異常,加之長期的心律失?;蚴冶诹龅拇嬖?,在疾病的晚期可出現(xiàn)充血性心力衰竭。
2.心律失常 本病極易并發(fā)惡性室性心律失常,尤其多見室性期前收縮、室性心動過速、室顫等;2/3的患者有心臟傳導(dǎo)阻滯,常為右束支傳導(dǎo)阻滯等。
3.室壁瘤 在該病患者的心肌內(nèi)可見心肌纖維化、心臟肥大、房室腔擴張、心尖部偶呈動脈瘤樣突出與血栓形成。
4.栓塞 心尖部和心房內(nèi)脫落的血栓可引起腦或肺栓塞,嚴重者發(fā)生猝死。
預(yù)防
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1.消滅疫區(qū)內(nèi)錐蝽蟲棲息與孽生場所,減少其數(shù)量,并適時噴灑殺錐蝽蟲的藥物以便控制傳播媒介,改善居民生活條件,不住茅房,掛蚊帳,減少發(fā)病機會。
2.在流行區(qū)加強對供血員和孕婦血液錐蟲的檢查與血清抗錐蟲抗體檢查,減少輸血后美洲錐蟲病和先天性美洲錐蟲病的發(fā)生。
3.在發(fā)生錐蟲病后10~20年期間密切觀察心肌病的表現(xiàn),早期發(fā)現(xiàn)并積極治療。
治療
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1.抗錐蟲治療
(1)呋喃西林(硝基呋喃腙)制劑:長程給藥有一定療效。兒童急性期口服劑量每天25mg/kg,連續(xù)15天,繼以每天15mg/kg,連續(xù)75天,全療程90天。兒童慢性期前15天劑量同上,繼以每天15~18mg/kg,連續(xù)105天,全療程120天。由于該藥有胃腸道反應(yīng),因而使有的病人難以完成全療程治療。
(2)苯硝唑(benzonidazole):成人每天5mg/kg,口服,連續(xù)60天。該藥與呋喃西林(硝基呋喃腙)制劑均可引起白細胞減少和多發(fā)性神經(jīng)炎,應(yīng)予注意。
(3)伯氨喹:可明顯降低急性期病人的錐蟲血癥,但不能完全清除之;對慢性期病人無效。
2.抗心律失常治療
(1)室性心律失常:防治嚴重室性心律失常及其所致的死亡是本病重要的治療目標,但往往不易奏效。盡管各種抗心律失常藥已廣泛用于本病,但迄今仍缺少大樣本和設(shè)計良好的臨床資料證實哪類藥物可降低猝死,改善預(yù)后。有人用電生理檢查對病人進行危險性分層,并指導(dǎo)抗心律失常藥物的選擇,能減少其心律失常的發(fā)生,延長生存時間,適用于有癥狀的或高度復(fù)雜的室性心律失常,或兩者兼有的病人,但目前只有29%的患者采用此法,且有些病人仍不能篩選出有效的藥物,使其臨床應(yīng)用受到較大限制。對這類病人可能需要采用經(jīng)驗性藥物治療。胺碘酮是治療本病最有效的抗心律失常藥物,能顯著減少室性心律失常的嚴重性和復(fù)雜性,且病人對該藥耐受良好,但該藥或其他抗心律失常藥物能否降低總死亡率目前尚不清楚。 頑固性室性心律失常往往與左心室室壁瘤形成密切相關(guān)。如室壁瘤較局限且左心室功能尚可,則室壁瘤切除術(shù)不失為治療室性心律失常的一項有效舉措。
近年來,可植入性心臟復(fù)律除顫器(ICD)已用于治療錐蟲病所致的頑固性室性心動過速,少數(shù)病例的臨床實踐證實確有療效,其主要適應(yīng)證為心臟性猝死后的存活者,且其心律失常不能由程序性心室電刺激誘發(fā),也不能為藥物治療所控制。
(2)傳導(dǎo)阻滯的起搏治療:傳導(dǎo)阻滯是本病常見合并癥之一,已有相當多的病人植入了永久性心臟起搏器,積累了較豐富的經(jīng)驗。有癥狀的病人,尤其病程長者往往可從起搏治療中獲益。故高度或完全性房室傳導(dǎo)阻滯病人均為永久起搏的適應(yīng)證。竇房結(jié)功能障礙盡管亦很常見,但很少需行起搏治療。
3.充血性心力衰竭的治療 發(fā)生充血性心力衰竭者,預(yù)后往往不良。心衰癥狀明顯者可常規(guī)應(yīng)用利尿藥、血管擴張藥和洋地黃類制劑,但尚無藥物治療心力衰竭可明顯改善本病預(yù)后。
關(guān)于ACEI治療錐蟲病心力衰竭的效果,有研究表明,晚期錐蟲病性心肌病病人應(yīng)用卡托普利能降低神經(jīng)內(nèi)分泌的活性,減少非致死性心律失常。但該研究病例數(shù)較少,僅供參考。亦有研究發(fā)現(xiàn),長期應(yīng)用此類制劑并不能改善該病預(yù)后,這可能是因為此類藥物并不能預(yù)防心律失常所致的死亡。目前多數(shù)學(xué)者認為,ACEI是治療錐蟲性心臟病合并有癥狀性充血性心力衰竭的重要和有益的手段,值得提倡和推薦。
4.抗凝治療 本病血栓栓塞合并癥的發(fā)生率很高,故應(yīng)長期應(yīng)用抗凝治療,尤其適用于左心室功能障礙或有左心室室壁瘤者。
5.免疫抑制治療 動物實驗發(fā)現(xiàn),應(yīng)用免疫抑制藥往往伴有錐蟲血癥的增加和慢性感染癥狀的再現(xiàn)。國外對本病早期行心臟移植和動物實驗研究表明,應(yīng)用免疫抑制藥后盡管多數(shù)病人采用了預(yù)防性抗錐蟲治療,但仍會導(dǎo)致疾病的再現(xiàn)。此種感染常呈突發(fā)性,并伴特征性的皮膚損害和中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。在活檢的心內(nèi)膜心肌標本中??烧业藉F蟲。由此可見,雖然本病的心臟損害可能有免疫機制參與,但免疫抑制療法并非是有效和安全的。對于急性再現(xiàn)病例,一般可采用短程呋喃西林(硝基呋喃腙)制劑或苯硝唑治療,反應(yīng)良好。但由于這些藥物毒性較大,多數(shù)專家主張僅用于心內(nèi)膜心肌活檢或臨床所見錐蟲病再現(xiàn)的心臟移植病人。長期隨訪結(jié)果顯示預(yù)后尚好,僅少數(shù)病人發(fā)生B淋巴細胞增殖性疾病或其他惡性腫瘤。
預(yù)后:本病的心臟損害呈緩慢持續(xù)性發(fā)展,歷時可達數(shù)10年之久,從亞臨床型心肌炎至輕度室壁節(jié)段性異常伴傳導(dǎo)障礙,繼而出現(xiàn)嚴重心室結(jié)構(gòu)異常,直至最終發(fā)展為充血性心力衰竭。心律失常和房室傳導(dǎo)阻滯的出現(xiàn)與嚴重程度似乎與預(yù)后呈平行關(guān)系。但目前尚缺乏長期隨訪資料。