高原反應即急性高原病(acute high altitude disease, AHAD)，是人到達一定海拔高度后，身體為適應因海拔高度而造成的氣壓差、含氧量少、空氣干燥等的變化，而產(chǎn)生的自然生理反應，海拔高度一般達到2700米左右時，就會有高原反應。

　　(一)發(fā)病原因

　　急性高原病的發(fā)病率與上山速度、海拔高度、居住時間以及體質(zhì)等有關。一般來講，平原人快速進入海拔3000m以上高原時大約50%～75%的人出現(xiàn)急性高原病，但經(jīng)3～10天的習服后癥狀逐漸消失。多數(shù)作者認為，本病的發(fā)生老年人低于青年人，女性低于男性;急性高原病的發(fā)生率與男性的體重指數(shù)(體重/身高2)呈正相關(p<0.05)，與女性的體重指數(shù)無關，說明肥胖男性易感性大。

　　(二)發(fā)病機制

　　低壓性低氧是引起本病的基本原因。但它的病理生理及發(fā)病機制仍不清楚。目前的研究認為，與以下幾個因素有關。

　　1.相對性肺泡通氣不足 肺通氣是氧運輸過程的第一步。高原缺氧可刺激頸動脈體的外周化學感受器，使肺通氣量增加，肺泡氧分壓升高，動脈血氧飽和度增加，從而使機體攝取較多的氧。然而，有些人特別是那些患高原病的人，對低氧刺激后的肺通氣量并不明顯增加，出現(xiàn)相對性肺泡通氣不足(Hypoventilation)。Hackett認為肺相對通氣不足可能由于原發(fā)性呼吸驅(qū)動減弱(低氧通氣反應)，或由于繼發(fā)性通氣抑制(Ventilatory Depression)引起。Moore等對8例曾出現(xiàn)急性高原病癥狀者(易感者)和4例無癥狀者進行低氧通氣反應(HVR)的對照研究，發(fā)現(xiàn)前者的HVR明顯低于后者。當模擬4800m高原時，與對照組相比，易感者的肺通氣量降低，呼氣末PCO2增高，動脈血氧飽和度下降，而且出現(xiàn)急性高原病的癥狀，提示在平原通氣反應低的人，進入高原后易發(fā)生急性高原病。因此，低氧通氣反應高低，被認為是預測急性高原病的良好指標之一。

　　2.體液潴留和體液重分配 Singh等觀察到當平原人快速到達4500m高原后，多數(shù)人出現(xiàn)面部和踝部水腫，多尿和體重減輕，但一般在2～3天的高原習服后恢復正常。然而，有少數(shù)人恢復時間延長，并出現(xiàn)尿少，體重增加等。體重增加與高原反應的嚴重性呈正相關。利尿劑和皮質(zhì)激素可預防和治療急性高原病。這些資料證明，體液潴留或體液從細胞內(nèi)向細胞外的轉(zhuǎn)移與急性高原病的發(fā)生有關。體液潴留的機制較復雜，有多種因素參與。急性高原病包括高原肺水腫病人血漿或尿中抗利尿激素(antidiuretic hormone，ADH)濃度升高。ADH分泌增多導致遠端腎小管和集合管中水分重吸收增加，從而出現(xiàn)水腫、尿少。但也有人認為，抗利尿激素只在高原肺水腫時增加，而急性高原病并不明顯增加。Bartsch等發(fā)現(xiàn)急性高原病易感者進入4559m高原時腎素和醛固酮的水平明顯高于對照組。腎素由腎小球旁細胞合成和分泌，在肝臟中形成的血管緊張素原(Angiotesinogen)的作用下降解為血管緊張素I(Angiotensin I)，后者在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的作用下形成血管緊張素Ⅱ。血管緊張素Ⅱ可引起周圍血管收縮，并作用于腎上腺皮質(zhì)激素促使醛固酮分泌，從而增加鈉離子在腎小管的重吸收和鈉水潴留。另外，還發(fā)現(xiàn)血液中去甲腎上腺素的含量增高，說明缺氧也可刺激交感神經(jīng)釋放兒茶酚胺，使腎血管收縮，腎血流量降低，從而減少腎小球濾過率，減少排尿。因此，病人的尿少與腎小球濾過率降低也有關。

　　3.顱內(nèi)壓增高 急性高原病患者常出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭痛及夜間周期性呼吸等神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀，這些癥狀與顱內(nèi)壓升高有關。Mastsuzawa等對10名健康人模擬低氧8h后，作了腦部磁共振(MRI)檢查，結(jié)果凡有嚴重急性高原病癥狀者，大腦白質(zhì)出現(xiàn)水腫。最近(1998)Hackett等觀察了9例高原腦水腫的腦部MRI，其中有7例大腦白質(zhì)，特別是胼胝體水腫，而灰質(zhì)未發(fā)現(xiàn)異常。目前認為，中、重型急性高原病多半有腦間質(zhì)水腫，但輕型者是否也發(fā)生腦水腫尚不明確。其腦間質(zhì)水腫的機制尚有爭議。按傳統(tǒng)的理論，缺氧直接抑制Na -K -ATP酶，使鈉泵失活，鈉離子在細胞內(nèi)積累，進而發(fā)生腦水腫。但近來有人發(fā)現(xiàn)，在高原由于腦血流量增加，腦組織的氧傳遞維持正常，故缺氧甚至嚴重缺氧并不影響離子通道。Hackett認為，高原腦水腫是由于腦血流動力學發(fā)生改變，或血-腦屏障的氧感受器通道失調(diào)引起的血管性(angio)或間質(zhì)性(interstitial)腦水腫。其原因為低氧性腦血管擴張，腦血流量增加，毛細血管壓異常升高，從而導致血管通透性增高，血液中的水分從血管移入間質(zhì)，出現(xiàn)間質(zhì)性水腫。動物模型發(fā)現(xiàn)，清醒的綿羊吸入低氧混合氣體96h，腦毛細血管壓從20mmHg升高至50mmHg，血-腦屏障的滲透性顯著增加，腦組織水分增加，干濕度比值明顯降低。造成血-腦屏障通透性增加的原因，可考慮既有血管壁的機械性損傷，又有生物化學因素所致。如低氧性腦血管擴張，腦血流量及壓力增高，致使血管膨脹，管壁切應力性損傷，造成毛細血管通透性增加。急性缺氧使血中某些代謝產(chǎn)物，如緩激肽、組胺、花生四烯酸等增加，并導致腦血管擴張，通透性增加。

　　4.肺氣體交換障礙 早期或輕度急性高原病的肺功能無明顯改變。但中、重型者肺功能可出現(xiàn)異常，包括肺活量降低、殘氣量和閉合氣量增加，肺部阻抗減弱。Kronenberg等報告，正常人從海平面快速到達3800m地區(qū)72h時，靜態(tài)肺順應性下降20%，肺泡-動脈氧分壓差(A-aDO2)增加。Selland等對高原肺水腫易感者在低壓艙內(nèi)模擬4400m時，肺活量降低，殘氣量增加，最大呼氣中段流量顯著降低。有位學者在海拔4700m發(fā)現(xiàn)，急性高原病病人肺彌散量明顯降低，并且與急性高原病癥狀計分值呈負相關。肺功能的異常與缺氧引起的肺間質(zhì)水腫(pulmonary interstitial edema)或亞臨床肺水腫(subclinical edema)有關。如缺氧引起的肺血管收縮，肺小動脈阻力增加，以及低氧的應激反應等，促使肺毛細血管和肺泡上皮細胞通透性增高，血管內(nèi)液體向間質(zhì)溢入，出現(xiàn)肺間質(zhì)水腫，其結(jié)果既縮小彌散面積，減少肺彌散量，又使肺內(nèi)水分增多而降低肺彈性，壓迫周圍小支氣管，致小氣道阻塞。

　　1.癥狀 常見的癥狀有頭痛，失眠，食欲減退，疲倦，呼吸困難等，但各作者所報告的急性高原病的癥狀發(fā)生率各有差異。

　　頭痛是最常見的癥狀，常為前額和雙顳部跳痛，夜間或早晨起床時疼痛加重。肺通氣增加如用口呼吸，輕度活動等可使頭痛減輕。頭痛嚴重時可能有視力障礙，但眼底檢查正常。另外，失眠，多夢，耳鳴，眩暈，精力不集中，判斷能力下降等神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀也常發(fā)生。胃腸道的癥狀為消化不良，食欲不振，腹脹，嚴重者有惡心，嘔吐，甚至腹痛。有位學者曾快速到達海拔5100m時突然下腹絞痛，腹脹并伴有壓迫感，惡心，有便意但無腹瀉;當迅速撤回到4000m時癥狀逐漸消失。呼吸加深加快，胸悶，氣短，呼吸困難常為勞力性，若靜息時出現(xiàn)呼吸困難，是高原肺水腫的先兆。個別人夜間出現(xiàn)周期性呼吸，頻繁性驚醒。

　　2.體征 急性高原病無特殊體征。通?？煽诖?、指趾甲床發(fā)紺。心率可速可緩，但多數(shù)作者報告，有心跳加快或出現(xiàn)陣發(fā)性心動過速，并偶爾有期前收縮。Singh檢查了1975名患有急性高山病者，發(fā)現(xiàn)有2/3的人心動過緩。血壓可正常，但也會出現(xiàn)一過性低血壓或高血壓。心尖區(qū)可聞及Ⅰ-Ⅱ級收縮期雜音，肺動脈瓣區(qū)第二音增強或亢進。偶在一側(cè)肺部聞及局限性的干啰音，這可能由肺血管收縮所致，但呼吸音清晰無濕性啰音。嚴重者面部及下肢水腫。

　　目前國際上對急性高原病的診斷一律用國際高原病專業(yè)會議制訂的急性高原病臨床癥狀計分法(AMS-score)，但國內(nèi)尚未廣泛應用計分法。為便于與國際間進行交流，現(xiàn)將AMS-score計分法的內(nèi)容簡要介紹如下：該計分法是根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)對每一個癥狀進行自身打分(self-reported score)：

　　1.頭痛：無頭痛0，輕度頭痛1，中度頭痛2，重度 3。

　　2.胃腸道癥狀：無癥狀 0，食欲差或惡心 1，中度惡心或嘔吐2，嚴重惡心和嘔吐3。

　　3.疲乏和(或)虛弱：無疲乏 0，輕微乏力或虛弱 1，中度乏力或虛弱 2，嚴重乏力或虛弱 3。

　　4.頭暈：無頭暈 0，輕度頭暈 1，中度頭暈 2，重度頭暈 3。

　　5.睡眠障礙：睡眠與平常一樣 0，睡眠不如平常 1，易驚醒，睡眠差 2，夜間不能入睡 3。

　　6.精神狀況改變：無任何改變 0，嗜睡/倦怠 1，抑郁/模糊 2，昏睡/輕昏迷3，昏迷4。

　　7.共濟失調(diào)：無共濟失調(diào)0，能維持平衡 1，步態(tài)不穩(wěn) 2，步行易摔倒 3，不能站立 4。

　　8.周圍性水腫：無水腫 0，局部水腫 1，全身水腫 2。

　　根據(jù)上述自身癥狀計分值，將每個人的體力活動量評價為：0活動量正常;1輕度降低;2中度降低;3嚴重降低，即臥床不起。癥狀計分值>4分者可考慮為急性高原病。

　　血氣分析、肺功能

　　PCO2增高。動脈血氧飽和度下降。

　　胸部X線檢查示雙肺下野片絮狀陰影。

　　急性高原病主要與病毒性疾病如流行性感冒等相鑒別。

　　流感常有咽喉痛，打噴嚏，鼻塞，流涕，發(fā)燒，頭痛，以及全身肌肉痛。

　　急性高原病一般不發(fā)燒，無上呼吸道其他癥狀，無肌肉痛。

　　此外，飲酒過量，劇烈運動，脫水可導致嚴重頭痛，惡心，嘔吐，尿少等類似急性高原病的癥狀，應進行鑒別。

　　肺水腫合并左心衰竭。

　　對易感性的預測雖做了大量的探索，但尚未發(fā)現(xiàn)較理想的方法。

　　認為低氧通氣反應、肺阻抗微分波、肺彌散能力、最大運動后的氧飽和度的變化等，對預測高原病有一定價值。

　　進入高山前應對心理和體質(zhì)進行適應性鍛煉，如有條件者最好在低壓艙內(nèi)進行間斷性低氧刺激與習服鍛煉，以使機體能夠?qū)τ谟善皆D(zhuǎn)到高原缺氧環(huán)境有某種程度的生理調(diào)整。

　　目前認為除了對低氧特別易感者外，階梯式上山是預防急性高原病的最穩(wěn)妥、最安全的方法。

　　專家建議，初入高山者如需進4000m以上高原時，一般應在2500～3000m處停留2～3天，然后每天上升的速度不宜超過600～900m。到達高原后，頭兩天避免飲酒和服用鎮(zhèn)靜催眠藥，不要作重體力活動，但輕度活動可促使習服。避免寒冷，注意保溫，主張多用高碳水化合物飲食。

    上山前使用乙酰唑胺，地塞米松，刺五加，復方黨參，舒必利等藥對預防和減輕急性高原病的癥狀可能有效。