進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病(progressive multifocal leukoencephalopathy，PML)是一種罕見亞急性脫髓鞘疾病，其病原體多為乳頭多瘤空泡病毒(papovavirus)。主要見于自身免疫功能低下的患者，因機(jī)會(huì)性感染致病。易見于霍奇金病、淋巴瘤以及慢性淋巴細(xì)胞白血病等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)疾病，偶見于其他內(nèi)臟癌癥、結(jié)節(jié)病以及應(yīng)用免疫抑制藥治療的患者。

進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

PML總是發(fā)生于細(xì)胞免疫反應(yīng)缺陷的病人。對(duì)PML病人腦組織用電子顯微鏡的研究，發(fā)現(xiàn)少支膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)存在由大量乳頭多瘤空泡病毒顆粒組成的包涵體。從PML病人腦組織先后分離到的病毒絕大多數(shù)為JC病毒。

華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科Reploeg在Clinical Infectious Disease(2001,33∶191)發(fā)表了一篇有關(guān)BK病毒的臨床綜述。綜述指出，該病毒是進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病(PML)的病因，BK病毒亦可引起腎、肺、眼和腦疾病。

(二)發(fā)病機(jī)制

原發(fā)感染在兒童時(shí)期，病毒潛伏在腎或末梢血單核細(xì)胞中，在一定條件下經(jīng)血流感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)，也有報(bào)道在PML及非PML病人腦組織中以PCR法可檢出JCV-DNA說明存在CNS的潛伏感染，但是如何促使其發(fā)生PML，尚待研究。

病理表現(xiàn)為少突神經(jīng)細(xì)胞受到乳多空病毒的選擇性破壞，引起脫髓鞘。腦白質(zhì)內(nèi)有多灶性損害，形成脫髓鞘融合區(qū)，大腦半球比小腦易于受累，特別是皮質(zhì)下灰、白質(zhì)交界處。尸解見腦白質(zhì)有顆粒狀黃色軟化灶，彌漫而不對(duì)稱，融合的病灶可達(dá)數(shù)厘米。組織病理學(xué)所見在多灶性脫髓鞘區(qū)周圍有深染的少突膠質(zhì)細(xì)胞，具毛玻璃樣外觀，其核腫脹，內(nèi)含嗜酸性無定型的病毒包涵體，透射電鏡上病毒呈結(jié)晶狀排列，大小為33～39nm;見巨大畸形的星形細(xì)胞，具有多形性分葉狀核，常呈怪形。有大量泡沫狀巨噬細(xì)胞，以及組織壞死。

進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

開始常無明顯癥狀，發(fā)病年齡多在50～70歲。通常發(fā)生在一些嚴(yán)重疾病如癌癥、白血病、淋巴瘤、其他慢性疾病、或較長(zhǎng)時(shí)間接受免疫抑制劑治療的病人及艾滋病病人。PML在艾滋病病人的發(fā)生率在4%以上。

臨床表現(xiàn)為多灶性癥候，不對(duì)稱。有緩慢發(fā)展的記憶障礙、偏盲、偏癱、語言障礙等。早期癥狀也可為記憶及語言障礙，個(gè)性改變等。從病理證實(shí)者看，36%有記憶障礙，35%有視野縮小，33%有單側(cè)或半身輕癱，6%有癲癇樣發(fā)作。少數(shù)病人有思維不能集中，平衡不好，小腦共濟(jì)失調(diào)也偶見。80%病人在起病后6～12個(gè)月死亡，個(gè)別可見一度好轉(zhuǎn)，存活稍長(zhǎng)。整個(gè)病程中很少有發(fā)熱及頭痛。

腦組織活檢為確診的惟一手段。組織病理的典型改變，少突膠質(zhì)細(xì)胞中的包涵體，電鏡檢查可見到乳多空病毒顆粒，免疫組化可證實(shí)有乳多空病毒抗原。有報(bào)道在CSF中檢出JC序列可達(dá)75%，用SV40作交叉反應(yīng)可檢出60%。

進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病應(yīng)該做哪些檢查？

1.CSF檢查結(jié)果正常。

2.本病主要依靠腦組織活檢，包括電鏡或免疫電鏡觀察病毒顆粒。

3.采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)檢測(cè)CSF中病毒DNA有益確診。

腦電圖呈非特異性慢波或局灶性慢波。腦CT掃描可見大腦白質(zhì)內(nèi)多發(fā)低密度灶，腦MRI可顯示更多的異常信號(hào)區(qū)。

進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病容易與哪些疾病混淆？

本病多發(fā)生于細(xì)胞免疫反應(yīng)缺陷的病人，影像學(xué)檢查異常，以及亞急性發(fā)病，可與其他疾病相鑒別。

進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病可以并發(fā)哪些疾病？

1.大腦半球病灶的部位和數(shù)量而不同;可伴有精神障礙、智力低下，最終癡呆。

2.合并的原發(fā)病(白血病、淋巴瘤、癌癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、艾滋病)表現(xiàn)。

進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病應(yīng)該如何預(yù)防？

1.積極治療原有基礎(chǔ)疾病如艾滋病、霍奇金病等，提高機(jī)體免疫力。

2.給予患者支持療法，延長(zhǎng)存活期。

3.目前尚無疫苗用于預(yù)防。

進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

目前尚缺乏治療辦法。干擾素α及阿拉伯糖胞嘧啶(cytosine arabinoside)靜點(diǎn)或鞘內(nèi)注射，5-碘-α-脫氧脲嘧啶核苷(IUDR)及齊多夫定可改善臨床癥狀，已在臨床試用，可延緩病情進(jìn)展。

(二)預(yù)后

疾病晚期可出現(xiàn)意識(shí)障礙，多數(shù)病例于起病后6～12個(gè)月內(nèi)死亡。