原發(fā)性卵巢小細(xì)胞癌是一種非常罕見的常伴有高鈣血癥的高度惡性腫瘤。最先由Dickersin在1982年報道。1982～1991年Taraszewi等統(tǒng)計(jì)世界文獻(xiàn)僅有36例報道。我國報道的很少。卵巢小細(xì)胞癌的組織發(fā)生至今還是一個謎，因?yàn)榇朔N有相對小的瘤細(xì)胞及超微結(jié)構(gòu)的上皮性質(zhì)(橋粒樣連接、基膜)。故暫以這種非特異性小細(xì)胞癌命名，準(zhǔn)確的組織學(xué)命名有待于病理學(xué)家的進(jìn)一步探討。

卵巢小細(xì)胞癌是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

多數(shù)作者認(rèn)為卵巢小細(xì)胞癌很可能起源于卵巢體腔上皮、生殖細(xì)胞和性索間質(zhì)這三類常見卵巢腫瘤中的一類。卵巢小細(xì)胞癌與這三類腫瘤雖有明顯的不同，但也都有相似之處。

在常見上皮性腫瘤分化差的地方可有類似卵巢小細(xì)胞癌的未分化細(xì)胞，但在卵巢小細(xì)胞癌未見有向漿液性、黏液性、子宮內(nèi)膜樣、移行細(xì)胞分化的任何跡象。在免疫組化研究方面，所有的上皮性腫瘤均對上皮性腫瘤相關(guān)抗原染色陽性，而小細(xì)胞癌中也有1/3的腫瘤陽性。

Ulbright等曾認(rèn)為本瘤由生殖細(xì)胞起源的可能性大，除其發(fā)病年齡類似生殖細(xì)胞腫瘤外，還在光鏡、電鏡下發(fā)現(xiàn)細(xì)胞外基底膜樣物質(zhì)及細(xì)胞內(nèi)玻璃小體，頗似卵黃囊的結(jié)構(gòu)。但據(jù)后來Aguirre(1989)等觀察，所謂的基底膜樣物質(zhì)可以在多種類型的腫瘤中存在，玻璃樣小體染色的強(qiáng)度和性質(zhì)都與卵黃囊瘤不同。血清甲胎蛋白(AFP)及絨毛膜促性腺激素(HCG)皆陰性。臨床上還注意到對生殖細(xì)胞敏感的化療藥對本瘤無效，北京協(xié)和醫(yī)院一例卵巢小細(xì)胞癌曾用目前認(rèn)為對生殖細(xì)胞腫瘤療效很好的PVB方案6個療程，毫無效果，也不支持起源于生殖細(xì)胞腫瘤。

性索-間質(zhì)腫瘤的發(fā)病年齡分布廣，一半見于絕經(jīng)以后。幼年型顆粒細(xì)胞瘤的發(fā)病年齡較本瘤還早，平均13歲，44%不到10歲。絕大多數(shù)顆粒細(xì)胞瘤分泌雌激素，有女性化作用，可引起性早熟、不規(guī)則陰道出血、絕經(jīng)后出血，不伴有高鈣血癥;而本瘤無雌激素作用，常伴有高鈣血癥，兩者組織學(xué)相像，卵巢小細(xì)胞癌的細(xì)胞可排列成類似顆粒細(xì)胞瘤的濾泡樣結(jié)構(gòu)，容易混淆。

(二)發(fā)病機(jī)制

1.大體 腫瘤直徑在14～20cm，重500～2000g，灰白、灰黃色，實(shí)性，結(jié)節(jié)狀，切面可見散在的小囊腔，可見黏液樣變及出血、壞死灶。

2.光鏡檢查 最常見的是彌漫成片的圓形、卵圓形、梭形或不規(guī)則形上皮樣小細(xì)胞，細(xì)胞漿很少，幾乎完全由細(xì)胞核組成，核深染，有相對小的核仁，核分裂象多。瘤細(xì)胞也可排列呈巢狀或索狀，在多數(shù)腫瘤中還可見到濾泡樣結(jié)構(gòu)。在25%的腫瘤中有含豐富嗜酸性胞質(zhì)的大細(xì)胞，核呈泡狀，核仁明顯，兩種細(xì)胞可混合存在或成群聚集，比例多寡不一。在9%的腫瘤中有一些富含黏液的細(xì)胞。

卵巢小細(xì)胞癌有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.高鈣血癥 1982年Diekersin等收集的11例病人均具有高鈣血癥，以后報道的病例約有2/3合并高鈣血癥[血清鈣值2.94～4.49mmol/L(11.8～18.0mg/dl)]。血清磷值可以正?；虻陀谡Ｋ?。腫瘤切除后血鈣、磷值短期內(nèi)即恢復(fù)正常，隨著腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移又復(fù)異常。血清甲狀旁腺激素(PTH)值正常。血鈣和磷可以作為監(jiān)測腫瘤活動的可靠指標(biāo)。血清AFP及HCG皆陰性。

2.癥狀和體征 常見的癥狀和體征有腹脹、腹痛、下腹包塊、腹水等，并無特異性。絕大多數(shù)腫瘤發(fā)生在單側(cè)卵巢，兩側(cè)的發(fā)生率幾乎相等(Kathleen，1988)。腹膜為最好發(fā)生轉(zhuǎn)移的部位，可有盆、腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及肝、肺、胸膜等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

單側(cè)附件包塊的年輕婦女合并有高鈣血癥，若無高鈣血癥或未發(fā)現(xiàn)高鈣血癥則很難在術(shù)前得到明確診斷。除甲狀旁腺、骨的疾患、卵巢無性細(xì)胞瘤外要高度懷疑此瘤，雖然少數(shù)卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌、惡性脂質(zhì)細(xì)胞瘤等也可合并有高鈣血癥，但年齡較大。

卵巢小細(xì)胞癌應(yīng)該做哪些檢查？

組化及免疫組化檢查：Grimelius法染色細(xì)胞漿內(nèi)未見嗜銀顆粒，網(wǎng)狀纖維染色在一些腫瘤中顯示纖維圍繞著較大的細(xì)胞巢，而在另一些腫瘤中顯示纖維伸入瘤細(xì)胞間，不規(guī)則、不完全地圍繞著單個細(xì)胞。Ulbright等6例甲胎蛋白(AFP)免疫組化均陰性。Aguirre等15例對3種細(xì)胞角蛋白(AE-1/AE-3、902、CAM 5.2)分別有6，12，15例陽性，上皮性腫瘤相關(guān)抗原(EMA)5例陽性，波狀蛋白(vimentin)8例陽性。神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)10例陽性。這些免疫組化結(jié)果未能揭示小細(xì)胞癌的組織起源，無特異性發(fā)現(xiàn)。

電鏡檢查：小瘤細(xì)胞的直徑為6.3～15.0μm[平均(10.9±1.8)μm]。一些大瘤細(xì)胞直徑為12.5～23.8μm[平均(15.5±3.5)μm]。細(xì)胞團(tuán)外圍有斷續(xù)的基膜(basal lamina)，細(xì)胞間為橋粒樣連接(desmosomelike junction)，細(xì)胞核相對比較大，有豐富的常染色質(zhì)及少量散在的斑塊狀異染色質(zhì)。最有診斷價值的特征是細(xì)胞漿內(nèi)含有豐富的由粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(rough endoplasmic reticulum)擴(kuò)張形成的池和大囊，其內(nèi)充滿輕至中度電子密度的細(xì)顆粒。RER池或囊多數(shù)直徑在0.4～2.4μm，少數(shù)可達(dá)10～12μm，細(xì)胞核被其扭曲、移位。在合并高鈣血癥或無高鈣血癥的腫瘤中，RER池和囊在形態(tài)上、數(shù)量上無不同，在復(fù)發(fā)瘤和轉(zhuǎn)移瘤中都可見。此特點(diǎn)在用甲醛乙醇(福爾馬林)固定石蠟包埋的普通標(biāo)本中，常也能很清楚地辨別出來。其他細(xì)胞漿成分有豐富的多核糖體、線粒體及少量高爾基復(fù)合體。一些細(xì)胞中含有豐富的脂滴、溶酶體等，一些細(xì)胞的游離面有少量微絨毛(Mcmahon，1988)，個別腫瘤有少量類神經(jīng)內(nèi)分泌的致密顆粒(Fortune，1986)。在一些比較大的細(xì)胞中，游離核糖體、RER囊多些，未辨別出與小細(xì)胞不同的成分。

卵巢小細(xì)胞癌容易與哪些疾病混淆？

組織學(xué)上容易與本瘤混淆的有顆粒細(xì)胞瘤、轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞癌及惡性淋巴瘤。

1.顆粒細(xì)胞瘤 瘤細(xì)胞較本瘤大，有核溝，有明顯的纖維瘤樣及卵泡膜瘤樣成分。在Aguirre對顆粒細(xì)胞瘤和本瘤的免疫組化染色對比中，EMA前者全為陰性，后者陽性率為1/3;vementin前者全為陽性，后者陽性率為1/2。本瘤超微結(jié)構(gòu)中獨(dú)特的RER大囊，亦有助于二者的鑒別。由于卵巢小細(xì)胞癌與顆粒細(xì)胞瘤在病理的鑒別診斷上有一定難度，下列臨床及病理的鑒別診斷要點(diǎn)(表1)以資參考。

2.轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞癌 宮頸、子宮內(nèi)膜小細(xì)胞癌的組織學(xué)同肺小細(xì)胞癌(燕麥細(xì)胞癌)。光鏡下細(xì)胞漿內(nèi)存在嗜銀顆粒，電鏡下超微結(jié)構(gòu)中存在胞質(zhì)突起、帶膜的致密顆粒(神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒)，被稱為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(APUD)腫瘤)(Ibrahim，1984;Kunlar，1984;Young，1985;Gersell，1988)。而在原發(fā)性卵巢小細(xì)胞癌，除在個別腫瘤中有少量致密顆粒外，未發(fā)現(xiàn)有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特征。

3.惡性淋巴瘤 淋巴細(xì)胞標(biāo)記的特異性抗體免疫組化染色及電鏡觀察。均不同于本瘤。

卵巢小細(xì)胞癌可以并發(fā)哪些疾?。?

高鈣血癥可以威脅病人的生命，文獻(xiàn)報道有一例死于此癥。

卵巢小細(xì)胞癌應(yīng)該如何預(yù)防？

高危人群：

(一) 遺傳因素：20%-25% 的卵巢癌有家族史,母親或姐妹患卵巢癌的婦女其發(fā)生卵巢癌的危險性比無類似病史的婦女高18倍。

(二) 經(jīng)濟(jì)情況：發(fā)達(dá)國家發(fā)病率明顯高于發(fā)展中國家,高級階層及職業(yè)婦女多見,而經(jīng)濟(jì)地位低下的婦女少見。

(三) 生育史：不孕婦女易患卵巢癌,隨著娃振次數(shù)的增多,患卵巢癌的危險性逐漸降低。國外曾有專家報道:未生育婦女患卵巢癌的危險性高于生育4次或4次以上婦女的4倍,其主要原因?yàn)橥拚衿诼殉膊慌怕褜β殉灿斜Ｗo(hù)作用。

(四) 內(nèi)分泌因素 長期服用口服避孕藥的婦女卵巢癌的發(fā)生率低于未服用的婦女,服用時間越長,對卵巢的保護(hù)作用越大,停服避孕藥后仍有保護(hù)作用,這是由于停止排卵,減少了卵巢上皮的損傷使卵巢癌的發(fā)生減少。

(五) 環(huán)境因素：卵巢癌在發(fā)達(dá)國家的發(fā)病率最高,是發(fā)展中國家的3-5倍,發(fā)展中國家的婦女移居至發(fā)達(dá)國家后卵巢癌的發(fā)病率也隨之上升這可能和工業(yè)化的環(huán)境有關(guān)。

預(yù)后：本病高度惡性，預(yù)后極差。盡管初次手術(shù)時2/3的患者為臨床Ⅰ期，但其病情發(fā)展迅速。Taraszewski(1991)曾統(tǒng)計(jì)患者術(shù)后平均存活時間僅為18個月;Young曾報道其平均5年生存率僅為10%，即使是Ⅰa期患者，亦僅為30%。Seedman(1995)報道20例卵巢小細(xì)胞癌存活2年者僅18%。但也有病程已屆晚期，經(jīng)手術(shù)及化療后長期存活者。Tewari等(1997)報道1例卵巢小細(xì)胞癌Ⅲc期患者經(jīng)手術(shù)及順鉑等聯(lián)合化療后，已無瘤生存達(dá)5年者;Powell等(1998)亦報道1例21歲卵巢小細(xì)胞癌Ⅲc期患者作患側(cè)附件切除及瘤體減滅術(shù)，保留子宮及對側(cè)附件，術(shù)后予以積極的聯(lián)合化療，患者無瘤生存已2年以上。

(一)治療

1.治療原則 卵巢未成熟畸胎瘤是惡性程度很高的腫瘤，如若處理不當(dāng)死亡率相當(dāng)高，如果能正確掌握治療原則，則可使這個惡性程度很高的腫瘤成為完全可治愈的腫瘤，未成熟畸胎瘤的治療原則：

①首先應(yīng)該進(jìn)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，盡可能使殘存腫瘤≤2cm直徑;

②手術(shù)后必須及早采取有效的聯(lián)合化療，能做到這兩點(diǎn)即可減少腫瘤復(fù)發(fā)，提高存活率;

③如果以上兩點(diǎn)未能滿意進(jìn)行，則常常避免不了腫瘤復(fù)發(fā)，對于復(fù)發(fā)性腫瘤，應(yīng)依據(jù)未成熟畸胎瘤惡性程度逆轉(zhuǎn)的規(guī)律，結(jié)合不同的具體情況制訂不同的具體方案。

2.手術(shù)治療

(1)手術(shù)范圍：手術(shù)時應(yīng)首先詳細(xì)探查，特別是橫膈，肝臟表面及腹膜后淋巴結(jié)，以進(jìn)行正確的腫瘤分期，由于腫瘤絕大多數(shù)為單側(cè)性，且患者多很年輕，故多主張作單側(cè)附件切除，以保留生育功能，Gershenson(1986)認(rèn)為既然腫瘤極少累及對側(cè)卵巢，則不必將對側(cè)卵巢剖開探查，以免影響日后卵巢的功能，或引起粘連而影響以后的受孕，北京協(xié)和醫(yī)院對保留一側(cè)卵巢的患者均進(jìn)行對側(cè)卵巢剖開探查，因考慮未成熟畸胎瘤常合并對側(cè)卵巢囊性畸胎瘤，所以進(jìn)行探查，在收治的43例未成熟畸胎瘤中，以前或手術(shù)當(dāng)時發(fā)現(xiàn)的對側(cè)卵巢囊性畸胎瘤者有7例，占16.3%，另有1例小纖維瘤，而且43例中10例希望生育者有8例受孕，似乎剖開探查對受孕功能的影響不大，如果患者已有小孩，且腫瘤為Ⅱ期或Ⅲ期，則可作雙側(cè)附件及子宮切除，大網(wǎng)膜為常見的轉(zhuǎn)移部位，故不論腫瘤期別的早晚均作大網(wǎng)膜切除，腹膜后淋巴結(jié)切除是否應(yīng)作常規(guī)，尚無肯定意見，臨床Ⅰ期患者不一定作淋巴切除術(shù)，Ⅱ期及Ⅲ期患者在條件允許的情況下最好還是作淋巴結(jié)清掃術(shù)，也有臨床學(xué)者認(rèn)為既然經(jīng)探查淋巴結(jié)并不增大，現(xiàn)今又有有效的聯(lián)合化療方法可以防止復(fù)發(fā)，則不必要作常規(guī)性淋巴結(jié)清掃術(shù)，對于已有腹腔廣泛種植轉(zhuǎn)移的患者，應(yīng)盡可能地作腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)而達(dá)到腫瘤基本切凈，由于腫瘤多為表面種植，很少實(shí)質(zhì)浸潤，手術(shù)剝除并不困難，Slayton(1985)報道28例卵巢未成熟畸胎瘤手術(shù)后采用VAC聯(lián)合化療的結(jié)果，腫瘤已切凈的20例中僅1例治療失敗，而未切凈的8例中有4例失敗，因而近年來雖然所采用的VAC，VBP，BEP聯(lián)合化療效果很好，但手術(shù)應(yīng)將腫瘤切凈仍是一個治療成功的關(guān)鍵，對于廣泛種植的病例仍舊可以保留健側(cè)卵巢及子宮。

(2)復(fù)發(fā)性腫瘤的手術(shù)治療：未成熟畸胎瘤的復(fù)發(fā)瘤仍以手術(shù)切除為主，再輔以有效的聯(lián)合化療，復(fù)發(fā)性腫瘤常常是大大小小的腫物，廣泛散布在腹腔及盆腔內(nèi)，位于肝臟部位或肝膈之間的大型或中等大小的腫瘤，從外觀看來手術(shù)切除的難度似乎很大，但不要輕易放棄手術(shù)，經(jīng)過謹(jǐn)慎小心的努力，腫瘤的剝除還是可行的，如果粘連重而不能切凈，可留下少量腫瘤組織，手術(shù)后進(jìn)行化療，亦能收到較好效果。

(3)對于未能切凈的已轉(zhuǎn)化為病理0級的殘存腫瘤的手術(shù)治療：對于這類腫瘤，可根據(jù)不同的情況酌情處理。

①腫瘤體積大，累及重要器官而產(chǎn)生癥狀，如緊貼肝臟或橫膈，出現(xiàn)壓迫癥狀甚至影響呼吸及產(chǎn)生大量腹水;或腫瘤位于腸系膜內(nèi)，影響腸蠕動功能;或腫瘤緊貼盆壁，壓迫輸尿管等等這些情況，須及早手術(shù)，以解除癥狀。

②患者已在近期內(nèi)經(jīng)過多次大的手術(shù)創(chuàng)傷，雖然腹腔內(nèi)尚殘存有一些病理0級腫瘤，但腫瘤并不大(直徑≤6cm左右)，無癥狀，可暫時緊密隨診觀察，待體質(zhì)好轉(zhuǎn)再擇期手術(shù)。

③由于個別病例為殘存在腹腔內(nèi)病理0級腫瘤，在一定的時間間隔以后尚有惡變可能。

雖然成熟型畸胎瘤向腺癌或類癌等惡變的幾率不大，但一旦惡變，其惡性程度高，預(yù)后差，所以，如果患者一般情況恢復(fù)良好后，對殘存的已轉(zhuǎn)化為O級的成熟畸胎瘤，也爭取切除為宜。

摘錄北京協(xié)和醫(yī)院1例病情摘要如下：

病例編號26，18歲，因卵巢未成熟畸胎瘤做手術(shù)3次，第1次：1982年4月在外院行單側(cè)卵巢腫瘤切除，病檢為未成熟畸胎瘤，病理為3級，手術(shù)后8個月發(fā)現(xiàn)上腹腫物及大量腹水，患者極度消瘦，肝γ照相見肝區(qū)有巨大占位性病變，使肝臟受壓成一薄片組織包裹在腫瘤外，并有移位(圖2)，故于1983年8月在協(xié)和醫(yī)院作第3次手術(shù)，行巨型肝表面轉(zhuǎn)移瘤切除，腫瘤直徑20cm，手術(shù)時膈肌損傷造成氣胸，給以相應(yīng)處理，下腔靜脈1cm裂傷作修補(bǔ)，肝臟剝離面出血，很快縫合止血，腫物絕大部分取除，橫膈上一片散在結(jié)節(jié)及盆腔內(nèi)散在小結(jié)節(jié)未切凈，手術(shù)后恢復(fù)良好，隨診8年健康情況很好，但盆腔內(nèi)始終有核桃大腫物，無癥狀未予處理，第1次手術(shù)后未用化療，第2次手術(shù)后曾用少量烷化劑。

此例第3次手術(shù)時腫瘤雖已轉(zhuǎn)為0級，但體積大，在肝臟橫膈部位，并產(chǎn)生大量腹水，故必須進(jìn)行手術(shù)切除，但手術(shù)后盆腔內(nèi)核桃大腫物無癥狀，因患者已反復(fù)多次手術(shù)，不愿再行手術(shù)治療，加之腫瘤不大，在盆腔內(nèi)便于檢查和隨診觀察，故同意患者要求，未予手術(shù)切除，做定期隨診觀察。

(4)二次探查手術(shù)：Vergote(1990)收集12位作者對卵巢未成熟畸胎瘤進(jìn)行二次探查術(shù)共85例，這85例的臨床表現(xiàn)及檢查均無腫瘤跡象，其探查結(jié)果82例均為(-)，僅有38例在二探時見有成熟性神經(jīng)膠質(zhì)，乃作為(-)論，3例二探(+)者系第1次手術(shù)時殘留有腫瘤，且病理為3級，故Vergote意見，僅在第1次手術(shù)未將腫瘤切凈而有殘留腫瘤者，才考慮第2次探查術(shù)，我們的意見是，對于未成熟畸胎瘤，既然臨床檢查并無腫瘤復(fù)發(fā)跡象，則不必考慮二次探查手術(shù)，因?yàn)榧词沟?次手術(shù)后殘存有腫瘤，由于該腫瘤有良性轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)，在一定的時間間隔后轉(zhuǎn)化為良性的成熟畸胎瘤，一般生長速度不快，也常?？山?jīng)體格檢查，B超或CT檢查測出，不必進(jìn)行二次探查術(shù)，Schwartz(2000)也認(rèn)為近年來應(yīng)用聯(lián)合化療后極少殘存癌，故不推薦二探手術(shù)。

3.化療 化療是卵巢未成熟畸胎瘤必不可少的治療方法，在聯(lián)合化療問世以前，未成熟畸胎瘤的存活率僅20%～30%，據(jù)國外的報道及北京協(xié)和醫(yī)院近年來的經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)用聯(lián)合化療以后使存活率有很大提高(Gershenson，1986;Micha，1985)，雖然北京協(xié)和醫(yī)院原來并沒有采用聯(lián)合化療，也曾將存活率自27%提高到94%，但那是通過對復(fù)發(fā)性腫瘤行反復(fù)手術(shù)的結(jié)果，對病人的創(chuàng)傷較大，因此仍應(yīng)在初次手術(shù)后立刻及早采用聯(lián)合化療，防止復(fù)發(fā)而提高存活率，只是當(dāng)化療使用不當(dāng)而治療失敗時，仍要依據(jù)腫瘤良性轉(zhuǎn)化的生物特性，對反復(fù)復(fù)發(fā)的腫瘤進(jìn)行反復(fù)手術(shù)，才能使患者免于死亡。

化療藥物的選擇，應(yīng)用的總療程數(shù)及療程間隔都有一定的要求，如果沒有按照此要求給藥，就不能達(dá)到治療效果，這一方面與卵巢卵黃囊瘤的化療基本相同，臨床Ⅰ期病例，由于手術(shù)分期有時也不夠準(zhǔn)確，如腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，單純觸診或取少數(shù)淋巴結(jié)活檢，都不一定能說明淋巴結(jié)是否有小型或鏡檢下才可見到的轉(zhuǎn)移，橫膈部位探查也可能漏掉一些小型轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)，故手術(shù)后仍給以聯(lián)合化療為妥，但可選用反應(yīng)較輕，療程較少的聯(lián)合化療，如VAC 6個療程，或BEP，PVB 3個療程，超過Ⅰ期者可有以下選擇：

①VAC 12個療程;

②PVB 6個療程或BEP 6個療程;

③PVB 3個療程后VAC 6個療程;藥物的選擇及療程數(shù)尚可根據(jù)病情適當(dāng)增減。

也有人用單一多柔比星(阿霉素)來治療未成熟畸胎瘤，效果好，Vergote(1990)對13例Ⅰ期，1例Ⅲ期未成熟畸胎瘤進(jìn)行治療，其中有10例病理分化為3級及2級，均在手術(shù)后以單一多柔比星(阿霉素)治療(60mg/m2，每3周1次)，共8次，全部病例存活(平均85個月)，另有2例Ⅲ期，PVB治療后又以多柔比星(阿霉素)治療，亦均存活各11年，作者認(rèn)為PVB聯(lián)合化療的毒性較大，如果手術(shù)能將腫瘤切凈，以單一多柔比星(阿霉素)治療的效果也很好。

近年來有作者對于Ⅰa期未成熟畸胎瘤是否需要化療進(jìn)行了討論和辯論，有認(rèn)為在現(xiàn)今年代即特別強(qiáng)調(diào)手術(shù)病理分期的情況下，對于真正的Ⅰa期患者不一定需要術(shù)后化療，并有研究報道小兒未成熟畸胎瘤41例(平均年齡10.8歲)，手術(shù)切除后嚴(yán)密觀察下不予化療，有40例保持持續(xù)緩解(Marina，1999)，另有報道9例Ⅰa期未成熟畸胎瘤未行化療者雖有兩例復(fù)發(fā)，但均為良性復(fù)發(fā)，一例是成熟畸胎瘤，一例乃神經(jīng)膠質(zhì)瘤，他們認(rèn)為即使腫瘤有復(fù)發(fā)，但在嚴(yán)密監(jiān)測下，對于小型復(fù)發(fā)瘤均可及早發(fā)現(xiàn)，再予以治療效果滿意，但仍有不少作者持有不同意見，認(rèn)為手術(shù)及輔助化療既然可治愈幾乎全部的Ⅰ期局限腫瘤，則舍此而選擇不作化療的方案應(yīng)當(dāng)特別謹(jǐn)慎小心，何況化療BEP3個療程的毒性并不很大，美國GOG所研究的93例化療中，無一例因急性藥物反應(yīng)而死亡，總之，有關(guān)Ⅰ期未成熟畸胎瘤手術(shù)后化療的問題需要繼續(xù)積累經(jīng)驗(yàn)，對研究對象要經(jīng)過嚴(yán)格的選擇，慎重考慮。

(二)預(yù)后

卵巢未成熟畸胎瘤的惡性程度很高，在化療問世以前死亡率很高，20世紀(jì)60年代文獻(xiàn)報道存活率僅有20%～30%，有效聯(lián)合化療的應(yīng)用，使未成熟畸胎瘤的預(yù)后有了很大的改變，并可望達(dá)到100%的存活率，北京協(xié)和醫(yī)院在1967年以前的病例大多數(shù)未進(jìn)行化療，所治療的11例存活率為27%，自1968年以后，由于對復(fù)發(fā)性腫瘤采取了積極的手術(shù)治療，手術(shù)時盡可能將腫瘤切凈，甚至肝臟部位的大型腫瘤亦予以手術(shù)切除，腫瘤反復(fù)復(fù)發(fā)就反復(fù)手術(shù)治療，使存活率提高到97%，1984年以后，由于采用了有效的聯(lián)合化療，腫瘤很少復(fù)發(fā)，存活率也維持在97%，Gershenson(1986)報道的未成熟畸胎瘤，手術(shù)后未采用有效聯(lián)合化療者與采用聯(lián)合化療者比較，其4年存活率有顯著差異，前者10%，而后者80%以上。