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      老年人顱內(nèi)壓增高疾病

      疾病介紹

      正常人顱內(nèi)有一定壓力,稱為顱內(nèi)壓(簡稱顱壓),通常是指在水平臥位、身體松弛的狀態(tài)下,經(jīng)腰椎穿刺接上一定內(nèi)徑的管子所測得壓力,因而又確切地稱之為腦脊液壓力。正常成人如超過1.96kPa(200mmH2O)即為顱內(nèi)壓增高。老年人顱內(nèi)壓增高癥發(fā)生在惡性腫瘤病人時,則絕大多數(shù)為顱內(nèi)轉(zhuǎn)移所致。

      病因

      老年人顱內(nèi)壓增高是由什么原因引起的?
      (一)發(fā)病原因
      凡能引起顱腔內(nèi)容物體積增加的病變均可引起顱內(nèi)壓增高。常見的病因有:
      1.顱內(nèi)占位性病變 顱內(nèi)腫瘤、血腫、膿腫、囊腫、肉芽腫等,既可占據(jù)顱腔內(nèi)一定的容積,又可阻塞腦脊液的循環(huán)通路,影響其循環(huán)及吸收。此外,上述病變均可造成繼發(fā)性腦水腫,導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高。
      2.顱內(nèi)感染性疾病 各種腦膜炎、腦炎、腦寄生蟲病,既可以刺激脈絡(luò)叢分泌過多的腦脊液,又可以造成腦脊液循環(huán)受阻(梗阻性及交通性腦積水)及吸收不良;各種細菌、真菌、病毒、寄生蟲的毒素可以損傷腦細胞及腦血管,造成細胞毒性及血管源性腦水腫;炎癥、寄生蟲性肉芽腫還可起到占位作用,占據(jù)顱腔內(nèi)的一定空間。
      3.顱腦損傷 可造成顱內(nèi)血腫及水腫。
      4.腦缺氧 各種原因造成的腦缺氧如窒息、麻醉意外、CO中毒,以及某些全身性疾病如肺性腦病、癲癇持續(xù)狀態(tài)、重度貧血等,均可造成腦缺氧,進一步引起血管源性及細胞毒性腦水腫。
      5.中毒 鉛、錫、砷等中毒;某些藥物中毒,如四環(huán)素、維生素A過量等;自身中毒如尿毒癥、肝性腦病等,均可引起腦水腫,促進脈絡(luò)叢分泌腦脊液,并可損傷腦血管的自動調(diào)節(jié)作用,而形成高顱壓。
      6.內(nèi)分泌功能紊亂 年輕女性、肥胖者,尤其是月經(jīng)紊亂及妊娠時,易于發(fā)生良性顱內(nèi)壓增高,可能與雌激素過多、腎上腺皮質(zhì)激素分泌過少而產(chǎn)生的腦水腫有關(guān)。肥胖者可能與部分類固醇溶于脂肪組織中不能發(fā)揮作用而造成相對性腎上腺皮質(zhì)激素過少有關(guān)。
      (二)發(fā)病機制
      腦轉(zhuǎn)移常繼發(fā)于原發(fā)性惡性腫瘤轉(zhuǎn)移至肺臟后,腫瘤細胞再經(jīng)血循至腦實質(zhì),故常屬第三腫瘤灶部位。然而肺癌的腦轉(zhuǎn)移,由于原發(fā)灶已在肺臟則常為第二腫瘤灶,故較其他惡性腫瘤的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯增高,且出現(xiàn)較早,甚至可以首發(fā)癥狀出現(xiàn)。
      腦轉(zhuǎn)移灶在腦實質(zhì)部位的分布主要在腦皮質(zhì),這與腫瘤細胞經(jīng)頸內(nèi)動脈至管徑最小的微血管似經(jīng)過濾篩而剩留有關(guān),且在各腦葉發(fā)病的頻率與其腦實質(zhì)重量和血流量密切相關(guān)。例如小腦約占全腦重量的13%,其轉(zhuǎn)移發(fā)生率約為15%;幕上腦實質(zhì)重量與轉(zhuǎn)移率也相對應(yīng)約為80%。各腦葉腦轉(zhuǎn)移的實際發(fā)生率見圖1?;坠?jié)、丘腦和腦干部轉(zhuǎn)移灶共約占10%,這些部位的轉(zhuǎn)移灶??稍谳^短時間內(nèi)威脅生命。

      腦被顱骨、硬腦膜等硬性物質(zhì)包圍以保持穩(wěn)定,不易為外力損傷,但因其彈性差,致顱內(nèi)壓容積恒定。在一定程度內(nèi),腦脊液、腦血管容量或細胞外液容積能相互改變,得以緩沖,維持顱內(nèi)壓穩(wěn)定。如果腦轉(zhuǎn)移性腫瘤長期進行性增大,或增大較快,或是轉(zhuǎn)移性腫瘤壓迫靜脈致回流受阻,或是大腦導(dǎo)水管受壓影響腦脊液排放和吸收,或是動脈受阻促使腦細胞缺氧,或是轉(zhuǎn)移灶直接損傷血管內(nèi)膜導(dǎo)致血腦屏障改變,血管通透性增強,致使細胞外間隙的水和離子增多,并沿白質(zhì)束縱行擴散,出現(xiàn)同側(cè)大腦半球水腫,影響腦的正常代謝。腦實質(zhì)也可因被轉(zhuǎn)移灶擠壓變形,中線大腦鐮移位,并可因小腦幕和枕骨大孔的固定性,在幕上腔內(nèi)壓力急劇上升時常誘發(fā)腦疝,如顳葉溝回疝或小腦扁桃體疝擠壓腦干和生命中樞,導(dǎo)致急性危象,出現(xiàn)神智喪失,呼吸和心搏驟停而致不可逆的損害終至死亡。

      癥狀

      老年人顱內(nèi)壓增高有哪些表現(xiàn)及如何診斷?
      > 腦轉(zhuǎn)移產(chǎn)生的臨床癥狀和體征與腦轉(zhuǎn)移的部位密切相關(guān)。這是由于腫瘤轉(zhuǎn)移灶損傷了,大腦皮質(zhì)或皮質(zhì)下神經(jīng)核、傳導(dǎo)束所致。腫瘤轉(zhuǎn)移灶損傷不同腦區(qū)出現(xiàn)的癥狀和體征見圖2。如果腦轉(zhuǎn)移為多發(fā)灶,則臨床癥狀和體征也可相應(yīng)復(fù)雜。腦轉(zhuǎn)移癥狀和(或)體征可出現(xiàn)在原發(fā)腫瘤癥狀或體征之前,也可同時出現(xiàn)或在相隔相當(dāng)時日之后出現(xiàn),多數(shù)情況(約占80%)的臨床表現(xiàn)出現(xiàn)在原發(fā)腫瘤癥狀之后。據(jù)近期統(tǒng)計資料兩者相距時間的中位數(shù)約為17個月;其中以肺癌、黑素瘤和腎癌的間隔時間較短,以乳腺癌、結(jié)腸癌和肉瘤的間隔時間較長。腦轉(zhuǎn)移在男性中,肺、胃腸系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)的原發(fā)性腫瘤約占80%;在女性中,乳腺、肺、胃腸系統(tǒng)和黑色素瘤等原發(fā)性腫瘤約占80%;其中腎癌、卵巢癌、成骨肉瘤及乳腺癌常為單發(fā)灶,而肺癌、黑素瘤、精原細胞瘤常為多發(fā)轉(zhuǎn)移灶;臨床上也應(yīng)警惕,直徑3mm左右的腦內(nèi)轉(zhuǎn)移癌常不易為檢查所發(fā)現(xiàn)。腦轉(zhuǎn)移在早期常無癥狀或體征,只能從定期特殊檢查時發(fā)現(xiàn),但仔細詢問病史和詳盡認(rèn)真體檢仍有助較早發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。
      腦轉(zhuǎn)移常見的癥狀和體征為頭痛、肢體軟弱、識別能力或情感紊亂和癲癇樣發(fā)作等,其發(fā)生率見表3;其中單側(cè)頭痛,肢體軟弱或癲癇樣發(fā)作首發(fā)部位常為腦部病灶的定位性癥候;彌漫性頭痛、識別能力或情感紊亂和視盤水腫常為腦水腫、代謝功能失調(diào)或腦脊液通道受阻所致。肢體軟弱的自覺癥狀發(fā)生率約40%,而體檢引發(fā)的體征陽性率可達66%;共濟失調(diào)可出現(xiàn)于腦脊液流通受阻者,也可為小腦病灶的特征性表現(xiàn)。更高級的大腦功能障礙包括行為、記憶力、說話能力和熟練的綜合功能(如閱讀、書寫等)的改變通常報道約占1/3。
      腦轉(zhuǎn)移的最常見的急性發(fā)作性癥狀為癲癇樣發(fā)作,如果為灶性發(fā)作則有腦轉(zhuǎn)移灶的定位價值。癲癇樣發(fā)作后有短暫的肢體軟弱乏力,呈現(xiàn)輕偏癱,如癲癇樣發(fā)作時間較長可呈現(xiàn)較持久的相應(yīng)體征。
      對有惡性腫瘤病史者出現(xiàn)頭痛或神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或體征應(yīng)作全面檢查,明確是否有顱內(nèi)高壓和腦轉(zhuǎn)移;但對以顱內(nèi)高壓和腦轉(zhuǎn)移為首發(fā)癥狀的,易于誤診為原發(fā)性腦腫瘤而忽視全面檢查疏忽真實原發(fā)性腫瘤的尋找。由于惡性腫瘤者免疫功能下降,易并發(fā)感染性疾病;近幾年結(jié)核病增多,屢有并發(fā)腦結(jié)核和(或)結(jié)核性腦膜炎者,值得警惕和鑒別。

      檢查

      老年人顱內(nèi)壓增高應(yīng)該做哪些檢查?
      一般檢查 包括三大常規(guī)、痰脫落細胞檢查、凝血功能有關(guān)檢查、血清學(xué)檢查(根據(jù)需要選癌胚抗原、酸性磷酸酶、甲胎蛋白、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶、絨毛膜促性腺激素、神經(jīng)元特異性烯醇化酶等),正、側(cè)位X線胸片、肝B型超聲檢查,以及必要時作胃、腸或支氣管內(nèi)鏡檢查。如發(fā)現(xiàn)淺表淋巴結(jié)腫大可作活檢送病理,以便尋找原發(fā)性腫瘤的是否存在以及其侵犯范圍和類型。
      1.X線特殊檢查 計算機X線斷層攝影(CT)、磁共振成像(MRI)和數(shù)字減影(DSA)等特殊檢查腦部是確定腦部轉(zhuǎn)移性腫瘤和病灶定位的最重要檢查,其他檢查只是輔助性手段。由于血腦屏障和血腫瘤屏障的改變,經(jīng)注射造影劑后其對比度加強,對疑有腦轉(zhuǎn)移者作CT檢查,約90%以上腦轉(zhuǎn)移灶可示典型的類圓形影,常位于白質(zhì)和灰質(zhì)結(jié)合部,其周圍還可見低密度區(qū),為腦轉(zhuǎn)移灶周圍水腫所致。多數(shù)腦轉(zhuǎn)移灶在造影劑加強前是低密度區(qū),但黑素瘤、絨癌和結(jié)腸癌的腦轉(zhuǎn)移灶為例外,在造影劑加強前常呈現(xiàn)高密度。使用薄層檢查可發(fā)現(xiàn)直徑5mm左右病灶。
      MRI能從多種體層面觀察,并可用不同參數(shù)(T1、T2、質(zhì)子密度)以增進發(fā)現(xiàn)異常影像并對其病變性質(zhì)有一定鑒別能力。由于腦、脊髓含脂肪(即包括豐富的氫質(zhì)子)成分高,成像效果好,而轉(zhuǎn)移性腫瘤含脂肪低,故常用于確定腦轉(zhuǎn)移性腫瘤是否存在,并對鑒別腫瘤、出血、腦積水、腦水腫有一定幫助。
      DSA對腦內(nèi)血管圖像顯示清晰,轉(zhuǎn)移性腫瘤常由于血供豐富可形成腫瘤著色圖像,有利于了解腦內(nèi)血管走向或斷流等改變,也可為選擇治療提供信息。
      定期檢查CT、MRI,有利于及時對比觀察,盡早發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。
      2.腰椎穿刺 留取腦脊液作常規(guī)和病理細胞學(xué)檢查,離心沉淀或使用濾器可提高陽性率,然而常須反復(fù)檢查;必要時送細菌培養(yǎng)及有關(guān)病毒學(xué)方面的檢查。腰椎穿刺常選用22號針,穿刺前應(yīng)作眼底檢查,對有視盤水腫者穿刺放液應(yīng)慢,留腦脊液應(yīng)少,為安全考慮可先進行脫水治療。

      鑒別

      老年人顱內(nèi)壓增高容易與哪些疾病混淆?
      臨床須與原發(fā)性腦腫瘤、結(jié)核性腦膜炎相鑒別。

      并發(fā)癥

      老年人顱內(nèi)壓增高可以并發(fā)哪些疾?。?br /> 主要并發(fā)癥有腦水腫、腦疝、昏迷等。

      預(yù)防

      老年人顱內(nèi)壓增高應(yīng)該如何預(yù)防?
      加用中藥辨證辨病治療和免疫治療有利減輕化、放療毒副作用,以提高療效和存活率。

      治療

      老年人顱內(nèi)壓增高治療前的注意事項
      (一)治療
      一旦出現(xiàn)頭痛、視覺障礙、嘔吐“三聯(lián)癥”,已屬顱內(nèi)壓增高癥的典型表現(xiàn)。癲癇樣發(fā)作常預(yù)示顱內(nèi)壓急劇增加;如出現(xiàn)一側(cè)瞳孔擴大,常為同側(cè)顳葉鉤回疝的臨床表現(xiàn);雙側(cè)瞳孔擴大常為小腦扁桃體疝的表現(xiàn);若伴有生命體征(血壓增高、心率減慢、脈搏洪大、呼吸慢而深)和意識減退,則病人已處瀕危狀態(tài),需立即采取急救措施。一般及時進行內(nèi)科搶救或緊急治療,隨后進行放射治療或(和)手術(shù)治療。目前早期診斷,及時進行的綜合治療措施,對減輕癥狀、提高生存質(zhì)量、延長生存期的療效較好,有些病人仍能生存5年以上。
      1.內(nèi)科治療和緊急或急救處置
      (1)糖皮質(zhì)激素:為治療惡性腫瘤腦轉(zhuǎn)移繼發(fā)性腦水腫的極重要的有效的輔助藥物,常用的藥物有地塞米松,甲潑尼龍(甲基強的松龍),潑尼松(強的松),它可阻斷腫瘤毒性代謝對血管的影響;其臨床療效出現(xiàn)較快,可維持6~48h,甚至可達3~7天,可使60%~80%病人的臨床癥狀緩解。一般開始用量為地塞米松15mg/d(其他糖皮質(zhì)激素可按藥效折算)。對一般用量無效者可加量至每天30mg、60mg,甚至100mg;對癥狀的改善優(yōu)于對體征的好轉(zhuǎn)。對有潰瘍病、糖尿病、出血性疾病者應(yīng)慎用??杉佑梦鬟涮娑?甲氰咪胍)、雷尼替丁或奧美拉唑(洛賽克)以預(yù)防應(yīng)激性潰瘍。
      (2)滲透療法:應(yīng)用滲透性利尿劑以減少腦細胞外液量和全身性水分。常用藥物有甘露醇、尿素、山梨醇或甘油,須靜脈注入或快速靜脈滴入。這類藥物進入血管后,隨血管內(nèi)與細胞外間隙出現(xiàn)的滲透壓梯度差,使水順利地由腦細胞間隙透過血腦屏障返回血管,并隨滲透性利尿劑由腎排出。顱內(nèi)壓隨腦細胞間隙水分減少而降低,改善腦血流,一般在用藥后15~30min內(nèi)可改善癥狀和體征,2h左右作用最強,如不作其他治療,4~6h后顱內(nèi)壓不僅可再次增高,而且可出現(xiàn)“反跳”,顱內(nèi)壓比治療前更高,因此應(yīng)根據(jù)病情,每6、8或12小時給藥1次,甘露醇或山梨醇為1~2g/kg,尿素為0.5~1g/kg,甘油為1g/kg,即使堅持治療,幾周內(nèi)病情可因腦轉(zhuǎn)移灶增大而再度加重。在滲透療法時應(yīng)適當(dāng)限制液體入量,為配合滲透性利尿劑也可加用呋塞米。
      (3)腦轉(zhuǎn)移的緊急或急救處置:當(dāng)病人受到急性或亞急性功能障礙或神經(jīng)損傷,出現(xiàn)癥狀或體征,如發(fā)生頭痛、惡心、嘔吐、精神意識障礙、癲癇發(fā)作或習(xí)性改變,可能為腦轉(zhuǎn)移癌增大或出血,腦脊液回流受阻、腦水腫或交通性水腦、顱內(nèi)壓增高、電解質(zhì)紊亂、肝腎功能損傷或中樞神經(jīng)系感染。病變可以突然發(fā)生或隱匿進展。這類情況就須臨床緊急緩解癥狀同時進行檢查和治療。進行神經(jīng)系統(tǒng)體檢、腦CT或MRI檢查,或其他特殊檢查,以確定臨床癥狀發(fā)生的原因,盡快采用內(nèi)科和(或)外科手段糾正主要病因。根據(jù)病情需要立即采用的非特異性治療。
      2.放療 放療是腦轉(zhuǎn)移非手術(shù)治療中最有效的治療。為鞏固已取得顱內(nèi)壓增高癥的療效,常須加用放療。
      1954年P(guān)hillips首先報道用放療姑息性治療腦轉(zhuǎn)移癌瘤以來,現(xiàn)代已成為幾乎所有腦轉(zhuǎn)移癌瘤的主要治療或手術(shù)后的輔助治療;并發(fā)現(xiàn)其療效與轉(zhuǎn)移灶性狀、病人本人及放療技術(shù)因素有關(guān),為此須進一步研究最佳時間一劑量治療方案。
      由于尸檢發(fā)現(xiàn)多發(fā)腦轉(zhuǎn)移的發(fā)病率高,因此,即使臨床檢查發(fā)現(xiàn)為單一腦轉(zhuǎn)移灶,也應(yīng)視作存在多發(fā)微小癌灶。放療的放射野常是全腦,經(jīng)1~4周應(yīng)用20~50Gy,曾以多種時間-劑量方案比較療效和中位生存期,以2周內(nèi)應(yīng)用30Gy全腦放療,并于病灶局部增加3次總量9Gy的療效較好,中位生存期較長,較易于耐受,較少花費,也較為方便。
      對一些放療復(fù)發(fā)或放療抗拒的腦轉(zhuǎn)移性癌瘤,可以增加放療劑量。由于正常腦組織放射的安全耐受量為55~70Gy,因此需要時外照射可用至此劑量。必要時可應(yīng)用外科插入法組織間放療,在7~60天時間內(nèi)相當(dāng)應(yīng)用大劑量小分割80~150Gy;所選用核素的物理性能決定放療劑量和輻射范圍,造成局部高劑量致腫瘤灶放射性壞死,而減少對正常組織的輻射。療效與腫瘤灶大小、形狀、精確定位以及腫瘤灶對放療的敏感性有關(guān)。放療可使約70%病人的頭痛完全緩解,約80%的頭痛可達完全或部分緩解。選擇性放療的死亡率為0~4.3%,中位生存期3~6個月,平均生存期為3.4~6.5個月,1年生存率約8%~16%。
      3.化療 化療以亞硝脲類對腦轉(zhuǎn)移灶的療效較好。根據(jù)病理類型,肺小細胞癌、乳腺癌、胃癌等常選用卡莫司汀(卡氮芥,BCNU)125mg靜滴,1次/d,連用3天。非小細胞肺癌、卵巢癌等常選用司莫司汀150~300mg口服,或洛莫司汀(環(huán)已亞硝脲,CCNU)100~200mg口服,每6~8周1次。也可加用長春新堿或依托泊苷(足葉乙甙)以增加療效;也有采用甲氨蝶呤10~12.5mg加地塞米松5mg椎管內(nèi)注射,以獲暫時緩解。并應(yīng)適當(dāng)加用對原發(fā)腫瘤高效、低毒、無交叉耐藥又能增效的抗癌藥;由于老年人肝腎功能和骨髓儲備下降,有關(guān)藥物應(yīng)適當(dāng)減量。

      4.外科治療 對孤立性或局限性多發(fā)轉(zhuǎn)移癌瘤爭取手術(shù)切除,以減低腦壓和獲得病理診斷。對腦室阻塞、顳側(cè)或小腦轉(zhuǎn)移灶已失去代償機能、對滲透療法未能緩解、對放療抗拒、手術(shù)后復(fù)發(fā)或有轉(zhuǎn)移灶并發(fā)癥(出血、感染或腦脊液滯流)的有生命威脅者,一般均需外科緊急減壓,包括腦室穿刺引流、分流術(shù)、開顱減壓、放置減壓裝置、切除腫瘤或(和)清除血塊及止血。選擇性手術(shù)死亡率8.5%~32%,中位生存期為3.6~9.1個月,1年以上生存率13%~45%。
      4.外科治療 對孤立性或局限性多發(fā)轉(zhuǎn)移癌瘤爭取手術(shù)切除,以減低腦壓和獲得病理診斷。對腦室阻塞、顳側(cè)或小腦轉(zhuǎn)移灶已失去代償機能、對滲透療法未能緩解、對放療抗拒、手術(shù)后復(fù)發(fā)或有轉(zhuǎn)移灶并發(fā)癥(出血、感染或腦脊液滯流)的有生命威脅者,一般均需外科緊急減壓,包括腦室穿刺引流、分流術(shù)、開顱減壓、放置減壓裝置、切除腫瘤或(和)清除血塊及止血。選擇性手術(shù)死亡率8.5%~32%,中位生存期為3.6~9.1個月,1年以上生存率13%~45%。
      5.綜合治療 選擇性手術(shù)與放療的綜合治療可進一步提高療效。中位生存期:未治療的腦轉(zhuǎn)移者為1~2個月,糖皮質(zhì)激素治療可能延長至2.5個月,放療者約為3~6個月。選擇性手術(shù)者約為3.6~9.1個月。在1981年以前的一些報道認(rèn)為,手術(shù)加放療的綜合治療,未能明顯提高生存期;1987年Smalley報道選擇性孤立病灶單純手術(shù)的中位生存期為11.5個月,選擇性手術(shù)聯(lián)合輔助放療,中位生存期為21.0個月,優(yōu)于單純手術(shù)者。這與病灶定位技術(shù)提高和更好選擇手術(shù)和開展綜合治療有密切關(guān)系。高度惡性腫瘤腦轉(zhuǎn)移治療后生存2年以上是較少的,其中大多數(shù)進行手術(shù)為主并用放療、激素和化療等多種治療;一些選擇性手術(shù)并綜合治療者的5年生存率可達2.5%至13.0%。腦轉(zhuǎn)移預(yù)后與早期發(fā)現(xiàn),轉(zhuǎn)移癌大小,孤立病灶不在要害部位,無或輕的癥狀和(或)體征,離發(fā)現(xiàn)原發(fā)病灶的間隔時間較長,無其他轉(zhuǎn)移灶發(fā)現(xiàn)等有關(guān)。
      (二)預(yù)后
      手術(shù)和放療劑量≥39Gy者只11%的人復(fù)發(fā),而劑量<39Gy者復(fù)發(fā)率達31%;并可發(fā)現(xiàn),在有腦CT前后的治療結(jié)果比較,中位生存期自6個月增至8.9個月;1年生存率自22%增至44%,2年生存率自10%增至24%;死亡率由10%減至9%。

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