慢性嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎(CEP)又稱(chēng)遷延型嗜酸粒細(xì)胞增多癥、慢性粒細(xì)胞性肺炎 (chronic eosinophilic pneumonia，CEP)。本病較單純型嗜酸粒細(xì)胞增多癥病程長(zhǎng)，通常為2～6個(gè)月，甚至超過(guò)1年，癥狀也較嚴(yán)重。

慢性嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

CEP的病因可能與單純型嗜酸粒細(xì)胞增多癥相似，亦可能是自身免疫性疾病。由Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)的協(xié)同作用所引起，也可由Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)所致。盡管確切的免疫發(fā)病機(jī)制還不清楚，但許多證據(jù)表明，嗜酸粒細(xì)胞在對(duì)肺組織損傷中發(fā)揮著初始的重要的作用。在臨床癥狀發(fā)作前，周?chē)屑肮撬柚惺人崃＜?xì)胞數(shù)目已增多，BALF中，也是以嗜酸粒細(xì)胞為主，在肺實(shí)質(zhì)和微血管上可見(jiàn)嗜酸粒細(xì)胞衍化顆粒蛋白(EDGP)，與對(duì)照組相比，CEP病人的BALF中的EDGP也是增加的、包括Ⅱ型組織相溶性抗原在內(nèi)的BALF衍化的嗜酸粒細(xì)胞表達(dá)激活標(biāo)記物也增高，雖然這些在CEP中調(diào)節(jié)嗜酸粒細(xì)胞激活和脫顆粒的過(guò)程中并不清楚，但表明這些嗜酸粒細(xì)胞是活化的。從Ⅱ型組織相溶性抗原和其他激活標(biāo)記物是在BALF中而非血液中的衍生嗜酸粒細(xì)胞表達(dá)增加說(shuō)明免疫炎癥反應(yīng)是局限在肺中。在體外，免疫球蛋白能放大嗜酸粒細(xì)胞趨化和脫顆粒。免疫循環(huán)復(fù)合物和IgE滴度的升高與疾病的臨床突發(fā)有關(guān)。到目前為止，嗜酸粒細(xì)胞活化和免疫球蛋白之間的關(guān)系還不清楚。

(二)發(fā)病機(jī)制

肺損害表現(xiàn)為肺泡和間質(zhì)以嗜酸粒細(xì)胞為主的浸潤(rùn)，并見(jiàn)有相關(guān)的巨噬細(xì)胞和少到中等的淋巴細(xì)胞和偶爾的漿細(xì)胞。肺泡壁結(jié)構(gòu)破壞，毛細(xì)血管內(nèi)皮局限性水腫，灶性Ⅱ型上皮細(xì)胞增生，肺泡蛋白滲出和多核組織細(xì)胞浸潤(rùn)，有1/3病例有增生的阻塞性的細(xì)支氣管炎的表現(xiàn)，也可以看到輕度非壞死的微血管炎，主要影響小靜脈，少數(shù)病例(不到20%)可見(jiàn)明顯的壞死、嗜酸粒細(xì)胞微膿腫、或非干酪樣肉芽腫，縱隔內(nèi)的淋巴活檢標(biāo)本見(jiàn)淋巴增生和嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)。

慢性嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

該病任何年齡均可發(fā)病，但高峰年齡是30～40歲，婦女幾乎是男性的2倍。大部分病例為高加索人，1/3～1/2的患者有過(guò)敏性鼻炎或鼻息肉等病史，另外有2/3的病人有成人發(fā)作性哮喘或有其他呼吸道癥狀。呈亞急性臨床表現(xiàn)，常見(jiàn)的癥狀有低熱、夜間大量出汗，中度體重下降，咳嗽，有少許黏痰，約有2/9患者少量咯血，病人最后發(fā)展為漸進(jìn)性的呼吸困難，與發(fā)作性哮喘有關(guān)。少數(shù)病人表現(xiàn)為急性嚴(yán)重的呼吸衰竭或ARDS。

根據(jù)病史、病程、兩肺存在哮喘音、周?chē)人崃＜?xì)胞增高及胸部X線陰影可作出臨床診斷。不典型者，可經(jīng)肺活檢進(jìn)行病理檢查，以明確診斷。必要時(shí)可用潑尼松試驗(yàn)性治療以幫助診斷。

慢性嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎應(yīng)該做哪些檢查？

白細(xì)胞增多>10×109/L。60%～90%的病人周?chē)人崃＜?xì)胞增多(>6%)，但周?chē)人崃＜?xì)胞缺乏也不能排除該病。痰中可找到較多的嗜酸粒細(xì)胞。血沉增快(>20mm/h)。1/3的病例血IgE升高。

肺功能的異常和嚴(yán)重程度與疾病的階段有關(guān)，典型者為中、重度的限制性通氣功能障礙、DLCO的下降。

肺泡-動(dòng)脈氧的梯度的升高，如果伴有哮喘則有阻塞性的改變。

X線表現(xiàn)與胸膜相對(duì)的周?chē)鷿u進(jìn)的密度增強(qiáng)的浸潤(rùn)影，邊緣不清，呈非節(jié)段性、亞段和葉的分布，多位于肺外周2/3，而肺門(mén)處較透明，故稱(chēng)為“肺水腫反轉(zhuǎn)形狀”，陰影易在原處復(fù)發(fā)。潑尼松治療后陰影很快吸收。與Loffler’綜合征相反，CEP的肺浸潤(rùn)為非遷移性，很少有胸腔積液。不典型的X線表現(xiàn)包括結(jié)節(jié)狀浸潤(rùn)、彌漫性毛玻璃樣的肺泡填充征。

胸部CT檢查對(duì)于臨床懷疑而X線表現(xiàn)不典型的病例可作CT檢查，CT的表現(xiàn)，在癥狀發(fā)作的前幾周，大部分表現(xiàn)為典型的密度區(qū)、周?chē)植康姆闻輰?shí)變，當(dāng)癥狀持續(xù)2個(gè)月以上，可見(jiàn)有條索帶狀不透光區(qū)，并見(jiàn)縱隔淋巴結(jié)腫大。

慢性嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎容易與哪些疾病混淆？

CEP的鑒別診斷包括感染，特別是結(jié)核和真菌尤其是隱球菌的感染、結(jié)節(jié)病、Loeffler’s綜合征等。

慢性嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎可以并發(fā)哪些疾病？

可并發(fā)嚴(yán)重的呼吸衰竭或ARDS。

慢性嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎應(yīng)該如何預(yù)防？

1.根治原發(fā)病。

2.增強(qiáng)體質(zhì)，預(yù)防感冒。

慢性嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

潑尼松是CEP最主要的治療藥物，大多數(shù)病例用潑尼松(40mg/d，為最初劑量)治療后，6h內(nèi)退熱，24～48h呼吸困難、咳嗽和嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)減輕，低氧血癥在2～3天得到緩解，1～2周X線改善，快者2～4天。癥狀完全緩解在2～3周，X線在2個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常。待癥狀好轉(zhuǎn)和肺部癥狀吸收后逐漸減量(約10～14天)，療程4～6個(gè)月。

(二)預(yù)后

CEP預(yù)后一般良好，但偶可致死。未經(jīng)治療的病人很少能緩解，經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療的病人病死率明顯下降。但是如果潑尼松過(guò)快減量或間斷時(shí)，58%～80%的病人復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)常出現(xiàn)在原來(lái)的解剖部位上，則需1～2年的治療，25%的病人需長(zhǎng)期維持劑量(2.5～10mg/d)直到疾病愈合。盡管沒(méi)有指標(biāo)表明病人會(huì)復(fù)發(fā)或需要長(zhǎng)期維持治療，但短程(1～3個(gè)月)治療常致復(fù)發(fā)，且可多次復(fù)發(fā)，但再次服用潑尼松仍然有效。