(一)發(fā)病原因

HTLV屬反轉(zhuǎn)錄病毒，含有RNA和反轉(zhuǎn)錄酶，是致瘤性RNA病毒，在電鏡下病毒顆粒呈球形，直徑為100nm，其內(nèi)部核心由結構蛋白組成，核殼與基質(zhì)(亦稱為P15，P24和P19GAG蛋白)圍繞著病毒RNA及多聚酶，外層為病毒包膜糖蛋白(表面和跨膜糖蛋白，分別稱為GP46和GP21)鑲嵌在雙層脂質(zhì)膜中，病毒基因組為30S～35S正股單鏈RNA，長度約為10kb，具有反轉(zhuǎn)錄酶活性，基因組按照從5’→3’端次序排列為gag-pol-env三個結構基因和tax，rex兩個調(diào)節(jié)基因，兩端為LTR(長末端重復序列：R，U5，U3)，HTLV-I和HTL-Ⅱ總序列中有65%核苷酸同源性，但在LTR序列中同源性最低(30%)，而在3’tax/rex調(diào)節(jié)基因中是最高(75%～80%)。

HTLV基因編碼：

①gag基因編碼產(chǎn)生p19，p24，p15抗原;

②pol基因編碼產(chǎn)生反轉(zhuǎn)錄酶(p95)，Rnase H和整合酶;

③env基因編碼產(chǎn)物為糖蛋白(GP61，GP69)可與CD4分子結合，并進一步裂解分別為GP46和GP21，前者分布在細胞表面，后者為跨膜蛋白;

④此類病毒在基因3’末端有獨特部位，稱為pX，包括有四，即X-Ⅰ，X-Ⅱ，X-Ⅲ和X-Ⅳ，其中X-Ⅲ和X-Ⅳ分別在HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ中編碼調(diào)節(jié)基因rex(p27rex,p26rex)和tex(p40tax ,p37tax)。HTLV抵抗力不強，在外環(huán)境中易受熱，干燥，陽光，脂溶劑等滅活，但在低溫下穩(wěn)定，于20%胎牛血清中置-70℃冰箱可長期保存其感染力。

(二)發(fā)病機制

HTLV進入人體后，通過包膜糖蛋白分子與血液及組織中CD4 T細胞上CD4分子結合而侵入細胞，其基因組在反轉(zhuǎn)錄酶作用下形成前病毒DNA，并在宿主細胞染色體的許多位點整合，使受染T細胞增生轉(zhuǎn)化，最后發(fā)展為T細胞白血病。

HTLV-Ⅰ型病毒誘發(fā)成人T細胞白血病/淋巴瘤的具體機制尚未完全明確，近年來認為與tax似基因相應編碼的P40Ⅺ和P37Ⅻ，具有反式作用的激活蛋白，P40Ⅺ作為一種反式作用因子(trans-acting factor)可活化長末端重復序列(LTR)中的啟動子和增強子及遠隔的某些細胞基因等，誘導細胞產(chǎn)生IL-2和IL-2R，刺激感染細胞CD4 T細胞，使其不斷增生和分裂，達到不可控制的程度進而發(fā)生白血病。

HTLV-Ⅰ/Ⅱ型病毒感染者血清中可出現(xiàn)針對各種病毒多肽的特異性抗體，大部分抗體無保護性，對env抗原的抗體雖有一定中和作用，但保護性較弱，體外實驗提示，細胞免疫可能對抗腫瘤和殺傷HTLV-Ⅰ中有重要作用。

實驗室檢查是診斷HTLV感染的重要依據(jù)，主要有以下幾方面。

1.細胞學檢查 可作外周血或骨髓細胞學檢查。成人T細胞白血病/淋巴瘤的診斷依據(jù)是發(fā)現(xiàn)其異常的白血病細胞，即中等大小的異常淋巴細胞，胞質(zhì)較少，無顆粒，有時含空泡。急性型ALT可見細胞核不規(guī)則，呈多形狀改變，扭曲畸形或分葉狀，稱為花細胞(flowercell);慢性型可見典型的核裂細胞(cleaved cell);隱襲型也可見有特征性的細胞形態(tài)(圖2)。

細胞化學染色：糖原染色呈陽性，酸性磷酸酶呈弱陽性或陰性。

A與B：急性型的多葉形態(tài)B可見花細胞(flower cell)C：慢性型，可見典型的核裂細胞(cleaved cell)。D：隱襲型 ALT(smoulding ALT)典型的細胞形態(tài)

2.血清HTLV-I/Ⅱ抗體檢測 目前多采用間接免疫熒光法(IFA)明膠顆粒凝集反應(GPA)、放射免疫測定(RIA)酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)及蛋白印跡試驗(WB)?？乖Ｓ肏TLV感染細胞系裂解物、純化的病毒體或多肽合成多肽或重組多肽等其中ELISA是目前最常用的檢測方法。

3.HTLV病毒顆粒及其抗原檢測 取ATL患者或HTLV攜帶者新鮮血液分離的外周淋巴細胞，經(jīng)處理后置37℃5%二氧化碳孵箱中培養(yǎng)3～6周，用電鏡觀察細胞的病毒顆?；蛴妹庖邿晒夥z查細胞表面的病毒抗原。

4.HTLV的PCR法檢測 選擇HTLV的gag、pol、env基因中保守區(qū)設計HTLV-I和HTLV-Ⅱ的公共引物和探針，進行PCR反應。

5.腦脊液檢查 對有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀患者，可取其腦脊液檢查。一般蛋白質(zhì)含量較高，可達2.1g/L，γ球蛋白水平高。有高滴度HTLV抗體，并有淋巴細胞和ALT樣細胞。

1、化學治療

在急性期ALT患者可接受化學治療，如CHOP[環(huán)磷酰胺、多柔比星(阿霉素)、長春新堿和潑尼松]，但常規(guī)治療收效有限。VEPA方案：長春新堿1mg/周，連用6周;環(huán)磷酰胺300mg/d，第8、22、29天;潑尼松40～60mg/d，每周3天;多柔比星(阿霉素)40～60mg/d，第1、22天

2、抗病毒治療

至今尚無有效治療方法及抗病毒藥物。但有些抗病毒藥物還是能起到一些作用的。

(1)干擾素對HTLV-I在體外有抑制作用，但在體內(nèi)僅10%病例有應答，如加用抗病毒藥-齊多夫定可增加至26%病例應答。

(2)核苷類似物――脫氧肋間型霉素(deoxycofomycin)對有些病例有效。

(3)IL-2R(Tac)的單克隆抗體：對有些病例有效。

3、支持治療

在非格司亭(粒細胞集落刺激因子)支持下由依托泊苷(etoposide)、長春地辛(vindesine)、非格司亭(雷諾司汀)和米托蒽醌(mitoxantrone)聯(lián)合的CHOP治療可有35.8%獲得完成緩解。

4.局部治療

可選用氮芥或芳香維A酸外用，電子束照射，X線、光化學療法等均有一定療效。