食管乳頭狀瘤(esophageal papilloma，EP)為良性鱗狀上皮的息肉樣腫瘤。過去一直認(rèn)為EP很罕見，往往是因?yàn)槠渌舷腊Y狀作內(nèi)鏡檢查時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)。

食管乳頭狀瘤是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

EP的病因不明，其發(fā)病機(jī)制也有爭論。目前認(rèn)為與下列因素有關(guān)

1.黏膜損傷 胃食管反流、食管炎、食管裂孔疝，機(jī)械操作等常引起EP。Carr等報(bào)道有兩例先前活檢證實(shí)有食管炎，以后隨訪時(shí)發(fā)現(xiàn)EP。EP在食管遠(yuǎn)1/3段多見，此處受這些病變的影響最為嚴(yán)重。內(nèi)鏡檢查所致?lián)p傷、慢性食管異物嵌塞、反復(fù)用探條擴(kuò)張狹窄的食管及外科手術(shù)創(chuàng)傷均有引起EP的報(bào)道。很多EP病理檢查均有炎癥證據(jù)。

2.人類乳頭狀病毒(human papillomavirus，HPV)感染 HPV與人類鱗狀上皮有高度親和性。有人在增生的食管黏膜中發(fā)現(xiàn)HPV感染的免疫組化證據(jù)，還有人認(rèn)為挖空細(xì)胞是診斷HPV感染的一個(gè)組織學(xué)指征。然而各家EP的HPV檢出率很不一致，甚至有作者報(bào)告HPV為陰性。因此HPV與EP的確切關(guān)系尚待進(jìn)一步研究。

3.致瘤物質(zhì)的作用 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，口服特殊的化學(xué)物質(zhì)如N-乙基-N-亞硝基胍可以引起EP。以互隔交鏈孢霉菌的食物喂飼大鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)此菌對(duì)大鼠前胃及食管的鱗狀上皮有選擇性致瘤作用，其病變有胃乳頭狀瘤(25.6%)，前胃乳頭狀癌(2.6%)及食管上皮乳頭狀增生和乳頭狀瘤(5.1%)。在研究維生素A、維生素E及維生素C聯(lián)合應(yīng)用對(duì)預(yù)防Bap誘發(fā)大鼠肺癌的效果時(shí)，意外發(fā)現(xiàn)了預(yù)防組大鼠大都出現(xiàn)了食管上皮乳頭狀樣增生，發(fā)生率雄鼠為68.7%，雌鼠為91.3%。病變發(fā)生于食管的上段和中段，均未見異型增生。為什么Bap組、維生素組、正常組皆無此現(xiàn)象，僅在Bap加維生素組中出現(xiàn)高發(fā)生率的食管乳頭狀瘤樣增生?說明多種物質(zhì)協(xié)同作用可以致瘤。

4.遺傳因素 有人認(rèn)為EP與遺傳因素有關(guān)，如先天性皮膚病，Goltze綜合征可伴EP。具有不正常的核型和O-raf-l基因缺失的病人有胃腸道的多發(fā)性息肉，包括EP。

5.多種因素共同作用的結(jié)果 目前多數(shù)人認(rèn)為EP是多因素共同作用的結(jié)果，即有害化學(xué)物質(zhì)和慢性刺激的存在附加或激活了HPV感染，而HPV也可作為其他因素如黏膜刺激引起病變的加重，兩者起協(xié)同作用。這一觀點(diǎn)為多數(shù)人所接受。但確切的發(fā)病機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

(二)發(fā)病機(jī)制

食管乳頭狀瘤系一種良性無蒂腫瘤，主要來自食管黏膜，由增生的上皮細(xì)胞形成，內(nèi)含結(jié)締組織和血管，呈疣狀、結(jié)節(jié)狀、菜花狀隆起，直徑多在2～10cm，也有報(bào)道5～6cm。

1.組織學(xué)的特點(diǎn) 食管乳頭狀瘤按生長方式可分為3種類型：

(1)外生型：呈光滑的指樣或樹枝狀外型，表層的鱗狀上皮呈乳頭狀增生，上皮分化成熟。乳頭中央為纖維血管組成的中心軸。部分上皮不全角化。近2/3病例間質(zhì)內(nèi)有明顯的炎細(xì)胞浸潤。

(2)內(nèi)生型：外形呈光滑、圓形的突起，鏡下見表皮呈內(nèi)翻性生長，伴有鱗狀上皮不全角化，棘層增生，部分上皮內(nèi)有挖空細(xì)胞，間質(zhì)內(nèi)有炎細(xì)胞浸潤。

(3)峰型：外形呈峰形突起，鏡下見表皮呈疣狀增生，上皮顆粒層突出，伴明顯的角化或不全角化。以上3種類型中以外生型最多，內(nèi)生型次之，峰型少見。

HPV陽性的EP特點(diǎn)：外生型較多，而內(nèi)生型 和峰型較少。挖空細(xì)胞的發(fā)生率較多，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。棘皮癥和多量挖空細(xì)胞可提示HPV感染，但并不能預(yù)告它一定包含有HPV DNA。說明組織學(xué)的特點(diǎn)在HPV感染的診斷中作用是有限的。

2.EP與食管癌有關(guān)的問題 EP是否會(huì)惡變這是一個(gè)重要而有爭論的問題。下列各點(diǎn)使人考慮EP與食管癌有關(guān)。

(1)有EP顯示細(xì)胞間變和癌性變的證據(jù)：已證實(shí)喉和生殖道的鱗狀乳頭狀瘤與鱗狀細(xì)胞癌有關(guān)。

(2)HPV DNA的證據(jù)：已證實(shí)HPV 6、11、16、18型與不同類型的癌有著廣泛的聯(lián)系，在食管間變細(xì)胞和食管癌中也發(fā)現(xiàn)HPV DNA的證據(jù)。

(3)動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)：牛乳頭狀瘤病毒誘發(fā)EP，并惡性變?；ジ艚绘滄呙咕梢哉T發(fā)大鼠前胃和食管乳頭狀瘤，也可誘發(fā)了前胃乳頭狀癌。但經(jīng)近期隨訪，幾個(gè)大宗報(bào)告中沒有惡性變的病例。

食管乳頭狀瘤有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

發(fā)病年齡多在中老年。起病隱襲，臨床表現(xiàn)無特異性，以上腹部癥狀居多，如胸骨后痛、吞咽困難、胃灼熱感等，尚有便血、缺鐵性貧血。嘔吐為主要癥狀者少，患者往往因胃部疾病作胃鏡檢查時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)。本病容易合并其他部位的腫瘤，Carr等人報(bào)道的25例EP中6例出現(xiàn)其他部位的惡性腫瘤，其中4例為咽喉及肺部的癌腫，其余為皮膚癌及膀胱癌。

對(duì)食管乳頭狀瘤的診斷主要通過X線鋇餐造影和食管鏡檢查, X線檢查配合內(nèi)鏡活組織病理檢查可明確診斷。

1.臨床表現(xiàn)。

2.試驗(yàn)室及其他輔助檢查。

食管乳頭狀瘤應(yīng)該做哪些檢查？

有的EP大體形態(tài)可誤診為棘皮病或疣狀鱗癌，需由組織學(xué)進(jìn)行鑒別，故對(duì)EP提倡取活檢。

X線配合內(nèi)鏡活組織病理檢查可明確診斷。內(nèi)鏡下絕大部分EP呈球形或半球形隆起，多半無蒂，呈淺桃紅色，質(zhì)軟，彈性尚可，大小約0.4～0.6cm，罕有超過1cm，多為單個(gè)，常位于食管中下段。內(nèi)鏡下如見上述表現(xiàn)，應(yīng)高度懷疑本病。少數(shù)EP為扁平狀隆起，呈白色，或因充血、糜爛而呈紅色。與HPV有關(guān)的EP則較多見于食管上段并呈多灶性。

食管乳頭狀瘤容易與哪些疾病混淆？

有的食管乳頭狀瘤病理的大體形態(tài)可誤診為癩皮病或疣狀鱗癌，需由組織學(xué)進(jìn)行鑒別，故對(duì)EP提倡取活檢。

食管乳頭狀瘤可以并發(fā)哪些疾病？

患有EP的病人很可能在黏膜刺激的情況下容易出現(xiàn)口和呼吸道腫瘤。因此對(duì)EP病人應(yīng)檢查和隨訪鄰近臟器是否有腫瘤。

食管乳頭狀瘤應(yīng)該如何預(yù)防？

目前沒有相關(guān)內(nèi)容描述。

食管乳頭狀瘤治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

因乳頭狀瘤有惡變可能，因此應(yīng)積極治療，腫瘤小可在內(nèi)鏡下摘除或激光切除，腫瘤巨大需經(jīng)食管局部切除或?qū)Σ≡钸M(jìn)行監(jiān)測。因?yàn)橛械腅P與HPV有關(guān)，所以上述操作能否觸發(fā)傳播仍是一個(gè)值得注意的事，故切除時(shí)應(yīng)小心操作。伴HPV的EP預(yù)后是否差些，需進(jìn)一步調(diào)查。

(二)預(yù)后

一般認(rèn)為食管乳頭狀瘤是癌前病變，但目前尚無確切的癌變報(bào)道，對(duì)已確診為該病、瘤體較大者或同時(shí)伴有異型增生者應(yīng)盡早手術(shù)切除，目前絕大多數(shù)病例通過內(nèi)鏡下摘除治療，術(shù)后長期隨訪幾無復(fù)發(fā)。