外陰佩吉特病是一種緩慢逐漸發(fā)展的癌，含典型的有空泡形成的Paget細(xì)胞，約有半數(shù)的患者有汗腺的累及。多發(fā)生于大陰唇和肛周，外陰瘙癢和燒灼感是常見(jiàn)癥狀，檢查發(fā)現(xiàn)外陰病灶高出皮膚，局部增厚，有硬結(jié)及皮膚表面有脫屑，常有色素減退類(lèi)似白斑。一些外陰佩吉特病的患者患有潛在腺癌。

外陰佩吉特病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

病因不明，可能起源于大汗腺或前庭大腺，然后沿導(dǎo)管到達(dá)表皮。另外，該病也可源于原位上皮干細(xì)胞?？赡芘c砷劑、病毒感染、局部損傷刺激及遺傳等因素有關(guān)。

(二)發(fā)病機(jī)制

該病為一種來(lái)源于外分泌和頂漿分泌汗腺的上皮內(nèi)腺癌，因?yàn)檫@些病變表現(xiàn)為頂漿分泌，故認(rèn)為惡性細(xì)胞來(lái)源于未分化的基底細(xì)胞。“轉(zhuǎn)化細(xì)胞”在上皮內(nèi)蔓延，穿透鱗狀上皮后可能到達(dá)附加類(lèi)型的細(xì)胞。它是在腫瘤形成的過(guò)程中轉(zhuǎn)化為附加類(lèi)型的細(xì)胞(圖1)。

在汗腺、巴氏腺或肛門(mén)直腸等具有分泌功能的器官患有潛在浸潤(rùn)性腫瘤的多數(shù)患者中，惡性細(xì)胞通過(guò)皮膚的導(dǎo)管樣結(jié)構(gòu)遷移到達(dá)表皮層。病變?cè)诒砥觾?nèi)者占70%。上皮增厚，棘皮樣，表皮深層內(nèi)有Paget細(xì)胞浸潤(rùn)，當(dāng)Paget細(xì)胞進(jìn)一步增殖，可擴(kuò)散至表皮全層、表皮附件(毛囊、皮脂腺、汗腺)。外陰表面有滲出結(jié)痂或角化脫屑，并常擴(kuò)散至肛門(mén)區(qū)，偶可浸潤(rùn)至股內(nèi)側(cè)，尿道口、陰道、宮頸、肛門(mén)和肛管則極少累及。局部淋巴結(jié)和其他部位的轉(zhuǎn)移也會(huì)發(fā)生。黏液卡紅反應(yīng)也為陽(yáng)性;硫瑾染色示黏液。

鏡下見(jiàn)在表皮深層，尤其在釘突尖端明顯可見(jiàn)單個(gè)或小群分散的Paget細(xì)胞。Paget細(xì)胞為大圓細(xì)胞，有豐富的胞漿，呈透明空泡狀，染色淡，細(xì)胞核大，核圓形或卵圓形，有些核呈折疊，核仁不大但明顯，常位于一邊，核分裂不多見(jiàn)。核漿比為1∶3，染色質(zhì)細(xì)而分散。Paget細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含有酸性及中性黏多糖，用Alcian藍(lán)染色呈陽(yáng)性反應(yīng);用PAS染色在淀粉酶處理前后皆呈陽(yáng)性反應(yīng)，表皮中無(wú)多核角朊細(xì)胞，Paget細(xì)胞不從表皮進(jìn)入真皮，但可從表皮伸入毛囊上皮中，可伴有汗腺癌。真皮層可見(jiàn)淋巴細(xì)胞和少數(shù)漿細(xì)胞浸潤(rùn)。

外陰佩吉特病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

一般無(wú)自覺(jué)癥狀，少數(shù)有不同程度的瘙癢和灼痛，病程緩慢，可遷延多年。病灶開(kāi)始于外陰生毛部、生殖皺褶和肛周，然后向小陰唇擴(kuò)散，多出現(xiàn)于長(zhǎng)期站立時(shí)。肉眼觀察病灶為邊界清楚的紅色濕疹樣斑塊,表面有滲出結(jié)痂或角化脫屑，并常擴(kuò)散至肛門(mén)區(qū)，偶可浸潤(rùn)至股內(nèi)側(cè)。尿道口、陰道、宮頸、肛門(mén)和肛管則極少累及。揭除痂皮后露出鮮紅色細(xì)顆粒的糜爛面。皮膚病損界限清晰但邊緣不規(guī)則，病灶中紅色和白色分別為潰瘍區(qū)和高度角化區(qū)。有些病損為柔軟和均質(zhì)的紅斑，手術(shù)標(biāo)本切緣有該病浸潤(rùn)者多見(jiàn)于前庭病變。如出現(xiàn)潰瘍，常為侵襲性生長(zhǎng)的標(biāo)志，罹患該病的病人中約20%伴有外陰浸潤(rùn)性腺癌，且臨床浸潤(rùn)型癌多見(jiàn)于鏡下浸潤(rùn)癌。外陰Paget病患者，當(dāng)有會(huì)陰體后部浸潤(rùn)時(shí),則增加其他部位罹患腺癌的高危性，特別是肛門(mén)區(qū)和乳房區(qū)。罕見(jiàn)有發(fā)生于復(fù)發(fā)性Paget病的浸潤(rùn)性腺癌。

范圍較廣的病變通常隆起。常開(kāi)始于外陰生毛發(fā)的部位(圖2)。

Paget病的確診依靠病理組織活檢。有時(shí)病灶涂片細(xì)胞學(xué)檢查可見(jiàn)paget細(xì)胞，但局限于表皮深部的病灶常呈假陰性。應(yīng)注意本病可多中心發(fā)生，病灶的實(shí)際大小要比肉眼見(jiàn)到的紅色斑塊更廣泛。

外陰佩吉特病應(yīng)該做哪些檢查？

分泌物檢查、腫瘤標(biāo)志物檢查、聚合酶鏈反應(yīng)。

組織病理學(xué)檢查。

外陰佩吉特病容易與哪些疾病混淆？

1.外陰濕疹 由變態(tài)反應(yīng)、神經(jīng)功能障礙、先天性過(guò)敏素質(zhì)等所致之非感染性炎性皮膚病。臨床較為多見(jiàn)，根據(jù)病程分為急性和慢性濕疹兩種。急性者主要表現(xiàn)為外陰部劇烈的瘙癢及炎性皮疹;慢性者瘙癢可反復(fù)發(fā)作，局部皮膚增厚，粗糙不平或有苔蘚樣硬化。鏡下主要呈炎癥性改變。給予激素治療有效。

2.外陰鮑文病 多見(jiàn)于中年以上，身體任何部位均可發(fā)生，病灶常超過(guò)1cm以上，呈暗紅色斑塊，境界清楚而不規(guī)則，表面常覆蓋角化鱗屑，有糜爛結(jié)痂及肉芽組織形成，鏡下瘤細(xì)胞異形性較明顯，核分裂象多見(jiàn)，病變波及末端毛囊、外毛根鞘、皮脂腺導(dǎo)管，易發(fā)展成浸潤(rùn)性癌。

3.類(lèi)濕疹樣癌原發(fā)性惡性黑色素瘤 Paget病必須與表皮播散性黑色素瘤相鑒別。黑色素細(xì)胞常侵入真皮，PAS及Alcian blue染色陰性，多巴染色陽(yáng)性;而Paget細(xì)胞不侵入真皮間質(zhì)，PAS及Alcian blue染色陽(yáng)性，多巴染色陰性。

4.色素性汗管瘤 是一種痣樣腫瘤，有相當(dāng)一部分患者有家族史，多見(jiàn)于青春期和中年婦女，與內(nèi)分泌有關(guān)，可單獨(dú)位于外陰，亦可同時(shí)在面部上下眼瞼等部位，為似蠟樣光澤的扁平丘疹，顏色近乎皮色，鏡下腫瘤細(xì)胞常位于真皮淺層小范圍內(nèi)，在纖維性間質(zhì)內(nèi)有很大小導(dǎo)管，形如逗號(hào)或蝌蚪狀，近表皮處可有囊樣導(dǎo)管腔。

5.外陰白假絲酵母菌感染 可出現(xiàn)頑固性外陰瘙癢癥狀，外陰皮膚抓破后出現(xiàn)皮損，易與本病混淆。病理活檢可以鑒別。

6.外陰鱗狀上皮內(nèi)瘤變 本病有時(shí)會(huì)出現(xiàn)濕疹樣變，并伴瘙癢癥狀，行組織活檢可以確診。

外陰佩吉特病可以并發(fā)哪些疾病？

本病常同時(shí)或先后并發(fā)其他癌瘤。常見(jiàn)的并發(fā)癌瘤有：乳腺癌、前庭大腺癌、皮膚基底細(xì)胞癌、膀胱癌、膽囊癌、外陰浸潤(rùn)性腺癌。合并有宮頸、結(jié)腸、膀胱及乳腺的惡性腫瘤約占30%，當(dāng)肛門(mén)黏膜受累時(shí)，則通常提示有潛在性直腸腺癌。

外陰佩吉特病應(yīng)該如何預(yù)防？

1.本病伴發(fā)或以后發(fā)生惡性腫瘤的機(jī)會(huì)較多，對(duì)病人應(yīng)全身檢查，并長(zhǎng)期隨訪，觀察有無(wú)其他腫瘤的可能。

2.應(yīng)盡量少用砷劑，避免用長(zhǎng)波紫外線強(qiáng)烈照射。如果是多發(fā)性皮損者，應(yīng)注意有無(wú)其他惡性腫瘤存在。  3.預(yù)后： 20%～30%演變成浸潤(rùn)癌甚至轉(zhuǎn)移。

治療前：應(yīng)該對(duì)該病癥狀和相關(guān)的禁忌進(jìn)行詳細(xì)的了解等。

外陰佩吉特病中醫(yī)治療方法

華蟾素每次2ml，肌注，連用1個(gè)月，同時(shí)外用，3次/d，部分病人可以臨床痊愈。

外陰佩吉特病西醫(yī)治療方法

1.手術(shù)治療

外陰Paget病的治療以手術(shù)切除為主。對(duì)單發(fā)病灶，可行病灶廣泛切除，對(duì)多中心的或較廣泛病灶，可行單純外陰切除術(shù)。Paget病病變的擴(kuò)散程度常超過(guò)肉眼所見(jiàn)，所以切緣常呈陽(yáng)性病理改變。如果手術(shù)切緣為陽(yáng)性，則復(fù)發(fā)率很高，因此，在手術(shù)時(shí)對(duì)切緣應(yīng)行冰凍切片檢查，以保證將病灶完全切除。

不論采取何種術(shù)式，切除的正常皮膚邊界應(yīng)距離病灶2.5cm以上，深度以到皮膚下脂肪組織0.5～1cm為宜，病變下方的任何腫塊均應(yīng)被切除并送病檢，以排除惡變。對(duì)于病變下方已有浸潤(rùn)性癌者，必要時(shí)可行外陰根治術(shù)及腹股溝淋巴結(jié)清掃術(shù)。如切除范圍較大，創(chuàng)面較大，則需植皮。

2.局部治療

有報(bào)道采用氟尿嘧啶(5-Fu)軟膏涂于病灶治療有效?？捎?%氟尿嘧啶(5-Fu)、丙二醇或0.7%斑蝥素丙酮明膠混合液封包。外用足葉草酯也有一定療效。

3.物理療法

有電灼、電凝固、冷凍、淺層X(jué)線、32P或60Co放射治療等。4.關(guān)于激光治療 對(duì)于外陰部復(fù)發(fā)性Paget病例、在排除腺癌的情況下激光治療則是安全的。由于該病具有較高的惡變率，故不宜用激光氣化剝脫方法治療，至少不用于原發(fā)病灶的治療。若其下合并有浸潤(rùn)性癌，則不采用激光治療法。