小兒腸系膜淋巴結(jié)結(jié)核疾病
疾病介紹
-
腸系膜淋巴結(jié)結(jié)核在小兒較多見??赡転槟c道原發(fā)復合征的部分表現(xiàn),腸原發(fā)灶可很快被吸收,但腫大且干酪樣變的腸系膜淋巴結(jié)則可長期存在。也可由淋巴或血行播散而來,多與胸腔內(nèi)淋巴結(jié)結(jié)核或全身粟粒結(jié)核病同時存在。有時腸系膜淋巴結(jié)結(jié)核為主要表現(xiàn),而其他部位的結(jié)核并不明顯,此時應作為單獨的病例診斷。
病因
-
小兒腸系膜淋巴結(jié)結(jié)核是由什么原因引起的?
(一)發(fā)病原因
結(jié)核桿菌有4型:人型、牛型、鳥型和鼠型。而對人體有致病力者為人型結(jié)核桿菌和牛型結(jié)核桿菌。我國小兒結(jié)核病大多數(shù)由人型結(jié)核菌所引起。結(jié)核桿菌的抵抗力較強,除有耐酸、耐堿、耐酒精的特性外,對于冷、熱、干燥、光線以及化學物質(zhì)等都有較強的耐受力。濕熱對結(jié)核菌的殺菌力較強,在65℃ 30min,70℃ 10min,80℃ 5min即可殺死。干熱殺菌力較差,干熱100℃需20min以上才能殺死,因此干熱殺菌,溫度需高、時間需長。痰內(nèi)的結(jié)核菌在直接太陽光下2h內(nèi)被殺死,而紫外線僅需10min。相反在陰暗處可存活數(shù)月之久。痰液內(nèi)的結(jié)核菌如用5%的石炭酸(苯酚)或20%漂白粉液消毒,則需24h方能生效。
(二)發(fā)病機制
北京兒童醫(yī)院137例死于結(jié)核病患兒的尸體解剖,發(fā)現(xiàn)30%左右有腸系膜淋巴結(jié)結(jié)核。淋巴結(jié)數(shù)目和大小不等,易融合成團塊。均有干酪樣變,有時和附近組織及器官如腸管、腹膜及大網(wǎng)膜相粘連。甚至結(jié)成巨大團塊似手拳樣見圖1。干酪樣物質(zhì)壞死液化可破潰至腹腔、腸腔,或通過腹壁而向外排出。病痊愈后可見散在的或廣泛的鈣化現(xiàn)象。
癥狀
-
小兒腸系膜淋巴結(jié)結(jié)核有哪些表現(xiàn)及如何診斷?
主要癥狀為一般結(jié)核中毒癥狀及局部癥狀。慢性中毒癥狀為長期不規(guī)則低熱、食欲減退、消瘦、容易疲勞、睡眠不安、情緒不穩(wěn)等。局部胃腸道癥狀有惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、腹脹、腹痛等,其中以腹痛為最常見。腹痛可為經(jīng)常持續(xù)的輕度鈍痛;但更類似絞痛。腹痛多位于臍周或腹部深處,多在左上腹或右下腹,因此有被誤診為急性闌尾炎而做手術(shù)者。視診和觸診可見腹壁輕度緊張和膨隆,觸診可發(fā)現(xiàn)典型的壓痛點,常在右下腹相當于闌尾炎點處,或在左上腹內(nèi)帶相當于第2腰椎水平即腸系膜根處。有時可觸到1個或多個腫大淋巴結(jié),小如蠶豆,大可似手拳,有壓痛。觸診應在清晨空腹清洗灌腸后進行。腫大淋巴結(jié)有時可引起壓迫癥狀:壓迫門靜脈使回流受阻,產(chǎn)生腹水及腹壁靜脈擴張;壓迫下腔靜脈可引起下肢水腫;壓迫胸導管可引起乳糜性腹水;壓迫幽門可致幽門狹窄;壓迫腸道可引起不全性腸梗阻。此外,患兒往往有黃或白厚舌苔,表示消化功能不好。有時呈高度過敏,如反復出現(xiàn)皰疹性結(jié)膜炎等。
診斷可根據(jù)結(jié)核病接觸史、結(jié)素試驗陽性、臨床癥狀、腹部深觸診及直腸探查等決定。腹部X線平片可發(fā)現(xiàn)鈣化灶,在本病慢性演變及反復惡化過程中,對確診有幫助。
檢查
-
小兒腸系膜淋巴結(jié)結(jié)核應該做哪些檢查?
1.涂片與培養(yǎng) 從漿膜腔液中找到抗酸桿菌是診斷結(jié)核病的重要手段,但陽性率低,僅20%~30%。此外,尚可將標本接種豚鼠做結(jié)核菌培養(yǎng),結(jié)核菌生長緩慢,4~6周后才出現(xiàn)典型病理改變。近年來應用的Bactec460快速培養(yǎng)鑒定系統(tǒng),采用有放射性營養(yǎng)物(14C棕櫚酸)為底物的7H12分枝桿菌培養(yǎng)基,結(jié)核菌生長期可縮短至1~3周,檢測結(jié)核桿菌需9天,可鑒別結(jié)核桿菌與非結(jié)核分枝桿菌,藥敏試驗另需3~5天。1991年應用雙相培養(yǎng)技術(shù)Rocheseptichek-AFB系統(tǒng)快速分離結(jié)核桿菌,可在2~4周出報告??顾峋鶯型菌是細胞和菌落形態(tài)的一種變異,用常規(guī)方法難于培養(yǎng),抗酸染色不易被發(fā)現(xiàn)。國內(nèi)應用改良的胰胨大豆蛋白瓊脂培養(yǎng)基(TSA-L)、快速蛋白胨瓊脂牛血清培養(yǎng)基、羊血培養(yǎng)基分離培養(yǎng)L型結(jié)核桿菌,1998年報道在260例復治、難治肺結(jié)核病人中培養(yǎng)出L型結(jié)核桿菌,陽性率29.6%。
2.結(jié)核桿菌抗體檢測 過去用天然抗原PPD等檢測抗體(PPD-IgG、PPD- IgM),敏感性及特異性均差。近十余年來由于制備了結(jié)核桿菌的純化或半純化的抗原,使結(jié)核桿菌特異性抗體檢測有了顯著進展。目前常用的抗原有半純化的結(jié)核桿菌抗原5、抗原6、AOO抗原;半純化的糖脂抗原如糖脂SAGA1、B1和C、酚糖脂(PGL-Tb1)、脂阿拉伯甘露聚糖(LAM)抗原、硫脂類(SL-Ⅰ、SL-Ⅳ)、TB-C-1抗原、脂多糖(LPS)等;純化的抗原有結(jié)核蛋白抗原(38kDa、30/31kDa、71kDa、45kDa、14kDa、19kD3a結(jié)核桿菌抗原)、重組38kDa結(jié)核蛋白。
(1)酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA):用于檢測結(jié)核病人血清、腦脊液及漿膜腔液中的抗結(jié)核抗體,可作為輔助診斷指標。應半純化抗原的ELISA的敏感性為65%~85%,對痰涂片陰性的肺結(jié)核敏感性為53%~62%,對肺外結(jié)核病敏感性為34%~40%,特異性95%。應用38kDa純化抗原的ELISA檢測抗體,敏感性為73%,對痰涂片陰性的肺結(jié)核敏感性為70%,特異性98%。應用抗原5的ELISA檢測結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液中特異性抗體,敏感性70%,特異性100%。
(2)酶聯(lián)免疫電泳技術(shù)(ELIEP):是將ELISA與電泳結(jié)合起來的一項免疫技術(shù),是各種結(jié)核病輔助診斷的血清學方法。
3.結(jié)核桿菌抗原檢測 應用ELISA、乳膠凝集試驗、反向被動血凝試驗等方法檢測體液中的結(jié)核桿菌抗原。如應用ELISA方法檢測腦脊液中的結(jié)核桿菌34kDa細胞漿蛋白(抗原5)以診斷結(jié)核性腦膜炎,敏感性80%,特異性100%。用雙抗體夾心ELISA方法檢測腦脊液、腹水、胸腔積液中的結(jié)核桿菌43kDa免疫顯性抗原,敏感性100%,特異性96%。應用協(xié)同凝集試驗測定脂阿拉伯甘露聚糖抗原,敏感性85%~90%,特異性93%。應用免疫印跡技術(shù)(Western blot)檢測結(jié)核桿菌抗原,敏感性89.7%,特異性95.7%,對肺外結(jié)核、痰涂片陰性肺結(jié)核病有診斷意義。
4.結(jié)核桿菌結(jié)構(gòu)成分測定 應用氣相色譜-質(zhì)譜分析的方法,檢測血清、腦脊液中結(jié)核桿菌的菌體結(jié)構(gòu)成分,即結(jié)核硬脂酸(10-甲基十八烷酸),具有較高的特異性及敏感性。應用頻率脈沖電子捕獲氣相色譜法測定腦脊液中結(jié)核桿菌的羧酸,敏感性 95%,特異性91%,但所需設備及技術(shù)復雜、昂貴。
5.分子生物學檢查
(1)DNA探針分子雜交:DNA探針方法檢測臨床標本的敏感性不高,標本中細菌數(shù)1萬/ml時才呈陽性。用吖啶酯(acridinium ester)標記的基因探針技術(shù)及化學發(fā)光測定系統(tǒng)取代酶標顯色系統(tǒng),可提高敏感性,能鑒定多種分枝桿菌,快速檢測結(jié)核桿菌。應用細菌熒光酶檢測雜交信號,可提高敏感性100倍。
(2)聚合酶鏈式反應(PCR):選擇性地擴增對結(jié)核桿菌復合物有特異性的MPB64蛋白質(zhì)的編碼基因片段,能將此極微量的DNA樣品放大幾十萬倍以上,數(shù)小時可得結(jié)果,快速、敏感、特異性強。但較易產(chǎn)生假陽性和假陰性結(jié)果。應用PCR擴增結(jié)核桿菌特異性插入序列IS6110,檢測痰標本,陽性率93%,假陽性率2.9%。國內(nèi)馬路應用巢式PCR測定病理標本、痰標本等的結(jié)核桿菌DNA,無假陽性。有人應用巢式PCR檢測結(jié)核病人外周血單個核細胞中結(jié)核桿菌的特異性重復插入序列IS6110,陽性率64%,高于痰涂片的32%與痰培養(yǎng)的35%。 (3)DNA指紋技術(shù):分析細菌染色體的限制性內(nèi)切酶酶切片段的特異性帶譜如DNA插入序列IS6110,以鑒定菌株,用于流行病學研究。
(4)結(jié)核桿菌耐藥基因檢測:應用PCR-單鏈構(gòu)象多態(tài)性(PCR-SSCP)分析、PCR-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析、PCR-DNA序列測定,研究結(jié)核桿菌耐藥基因。
(5)基因芯片(gene chip)技術(shù):將許多DNA探針以一定順序及排列方式固定于固相載體上,構(gòu)成探針矩陣,與待測DNA雜交,可同時獲得大量基因信息。1999年美國研制了測定分枝桿菌種間多態(tài)性的16SrRNA基因芯片,用于鑒定結(jié)核桿菌與其他非結(jié)核分枝桿菌。另一種為分析耐藥結(jié)核菌株rpoB基因型的基因芯片,用于分析rpoB基因突變。
6.血沉 結(jié)核病活動期血沉可以加快??菇Y(jié)核治療后,血沉逐漸下降,則更說明原來有活動性病變。血沉檢查無特異性,血沉正常不能除外活動性結(jié)核。
腹部X線平片中多發(fā)性、大小不一的鈣化灶對確診有幫助。在鑒別診斷中應與腸系膜淋巴結(jié)炎、急慢性闌尾炎、腸梗阻等區(qū)別,腹腔如有巨大包塊應與淋巴肉瘤、神經(jīng)纖維瘤鑒別。B超可見腫大的淋巴結(jié)或腹水。
鑒別
-
小兒腸系膜淋巴結(jié)結(jié)核容易與哪些疾病混淆?
鑒別診斷要考慮慢性或急性闌尾炎。根據(jù)我們治療的腸系膜淋巴結(jié)結(jié)核患兒,曾被誤診為闌尾炎者最多,甚至誤診達2~3年之久。其次為肝炎、非特異性腸系膜淋巴結(jié)炎、包蟲病、蛔蟲病等。此外,偶需鑒別者尚有胃及十二指腸潰瘍、膽囊炎。腹部淋巴結(jié)腫塊應與限局性回腸炎、淋巴肉瘤及其他腹部腫瘤相鑒別。
并發(fā)癥
-
小兒腸系膜淋巴結(jié)結(jié)核可以并發(fā)哪些疾???
引起腹瀉、腹痛;腫大淋巴結(jié)壓迫門靜脈使回流受阻,可產(chǎn)生腹水及腹壁靜脈擴張;壓迫下腔靜脈可引起下肢水腫;壓迫胸導管可引起乳糜性腹水;壓迫幽門可致幽門狹窄;壓迫腸道可引起不全性腸梗阻。
預防
-
小兒腸系膜淋巴結(jié)結(jié)核應該如何預防?
1.控制傳染源,減少傳染機會 結(jié)核菌涂片陽性病人是小兒結(jié)核主要傳染源,早期發(fā)現(xiàn)和合理治療涂片陽性結(jié)核病人,是預防小兒結(jié)核病的根本措施。嬰幼兒患活動性結(jié)核,其家庭成員應做詳細檢查(攝胸片、PPD等)。對小學和托幼機構(gòu)工作人員應定期體檢,及時發(fā)現(xiàn)和隔離傳染源,能有效地減少小兒感染結(jié)核的機會。
2.普及卡介苗接種 實踐證明,接種卡介苗是預防小兒結(jié)核病的有效措施??ń槊鐬榉▏t(yī)師Calmette和Guerin在1921年所發(fā)明,故又稱B.C.G,我國規(guī)定在新生兒期接種卡介苗,按規(guī)定卡介苗接種于左上臂三角肌上端,皮內(nèi)注射,劑量為0.05mg/次。劃痕法現(xiàn)已很少采用。衛(wèi)生部1997年通知取消7歲和12歲的卡介苗復種計劃。但必要時,對該年齡結(jié)素試驗陰性兒童仍可給予復種。新生兒期卡介苗可與乙肝疫苗分手臂同天注射。
接種卡介苗禁忌證:陽性結(jié)素反應;濕疹或皮膚病患者;急性傳染病恢復期(1個月);先天性胸腺發(fā)育不全癥或嚴重聯(lián)合免疫缺陷病患者。
3.預防性化療 主要用于下列對象:
(1)3歲以下嬰幼兒未接種過卡介苗而結(jié)素試驗陽性者。
(2)與開放性肺結(jié)核病人(多系家庭成員)密切接觸者。
(3)結(jié)素試驗新近由陰性轉(zhuǎn)為陽性者。
(4)結(jié)素試驗呈強陽性反應者。
(5)結(jié)素試驗陽性小兒需較長期使用腎上腺皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑者。
用于化學預防藥物主要為異煙肼,劑量為10mg/(kg·d),療程6~9個月。父母新患肺結(jié)核家中之6歲以下兒童和患結(jié)核病產(chǎn)婦所娩出的新生兒,不管結(jié)素試驗結(jié)果如何,均應給予異煙肼治療,劑量同上。用藥3個月后再做結(jié)素試驗,若呈陽性,則持續(xù)用異煙肼到9個月;若結(jié)素試驗陰性(<5mm),則停用異煙肼。
抗HIV陽性兒童有結(jié)核接觸史者不管結(jié)素試驗結(jié)果如何均應接受異煙肼治療12個月。
兒童接觸之結(jié)核病人若系抗異煙肼株,則化療藥物應改為利福平,15mg/(kg·d),6~9個月;若系耐異煙肼又耐利福平株,則建議給吡嗪酰胺加氧氟沙星6~9個月,或吡嗪酰胺加乙胺丁醇6~9個月。
治療
-
小兒腸系膜淋巴結(jié)結(jié)核治療前的注意事項
(一)治療
在全身療法基礎上進行抗結(jié)核藥物治療。腫大淋巴結(jié)經(jīng)內(nèi)科治療無效且產(chǎn)生持久性壓迫癥狀時,可考慮外科手術(shù)切除。
1.化學治療
(1)輕癥單用異煙肼(INH),劑量為10~15mg/(kg·d),療程12個月。
(2)異煙肼(INH)+Sm聯(lián)用,Sm 20~30mg/(kg·d),1~3個月,INH持續(xù)1~1.5年。
(3)病情較重或考慮有耐藥菌感染時則在Sm+異煙肼(INH)治療的基礎上加用利福平(RFP)10mg/(kg·d),9個月及吡嗪酰胺(PZA)20~30mg/(kg·d),6~9個月。
若對利福平(RFP)有胃腸反應,可用吡嗪酰胺(PZA) 9~12個月。若肝功能不正常時不用利福平(RFP)及吡嗪酰胺(PZA),而用乙胺丁醇(EB)10mg/(kg·d),6個月。
2.合并氣管結(jié)核 在全身化療的基礎上并用異煙肼(INH)0.1g+地塞米松2mg霧化吸入,能促進氣管黏膜炎癥和水腫的吸收,改善呼吸道的通氣功能,促進淋巴氣管瘺的愈合,使肺含氣不良或肺不張早日恢復。
3.氣管鏡檢查治療 若氣管結(jié)核引起呼吸困難或出現(xiàn)大葉性肺不張,除加用霧化吸入外,還宜加用潑尼松(強的松)1mg/(kg·d),2~3周后逐漸減量而停,并考慮做氣管鏡檢查及治療。當氣管淋巴結(jié)干酪物質(zhì)突然破潰進入氣管或支氣管時,可做為應急搶救措施之一。
4.外科手術(shù) 單純腫瘤型支氣管淋巴結(jié)結(jié)核,經(jīng)強化治療療效不著或有干酪物質(zhì)破潰之可能,宜盡早外科做淋巴結(jié)清除術(shù),避免突然破潰窒息造成生命危險。
(二)預后
預后良好,淋巴結(jié)干酪樣變可逐漸被吸收、硬結(jié)鈣化而自愈。慢性中毒癥狀可存在很長時間才消失。淋巴結(jié)干酪壞死液化,破潰到腹腔或腹壁外形成瘺管,長期不愈,這種病例稱腸系膜結(jié)核,現(xiàn)已極少見。合并腹膜炎及腸結(jié)核時,預后與該二病有直接關(guān)系。