磷酸酶過少癥(hypophosphatasia)是一種少見的常染色體隱性遺傳性疾病，少數(shù)為顯性遺傳。多發(fā)生于小兒，其特點是血液、肝臟、骨骼和腎臟等組織中的堿性磷酸酶活性低下或消失，骨化不全，易骨折和尿液中磷酰乙醇氨(phosphorylthanolamine)排出量增加。

小兒磷酸酶過少癥是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

本病多為常染色體隱性遺傳性疾病，少數(shù)顯性遺傳，病因不完全清楚。似因體內堿性磷酸酶不足或成骨細胞和軟骨細胞的功能不良，所產生的軟骨基質和骨樣組織性能不佳，堿性磷酸酶的形成減少，鈣鹽不能正常地沉著。

(二)發(fā)病機制

骨組織中骨樣組織大量堆積，鈣鹽不能正常沉著，骨小梁排列不規(guī)則，成骨減少。由于鈣鹽不能參加正常骨化，繼發(fā)高鈣血癥和尿鈣排量增加，常于嬰兒時期出現(xiàn)腎臟損傷，表現(xiàn)為腎臟輕度間質纖維化，腎小球萎縮或在腎小管及其周圍組織有鈣鹽沉積，以致腎功能不全。同時，由于高鈣血癥使顱縫早期愈合。因牙本質結構不良和牙周膜附著不佳，牙齒發(fā)育不良，常見乳齒早脫。

小兒磷酸酶過少癥有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

根據(jù)臨床癥狀出現(xiàn)的早晚分為新生兒型又稱先天性致死型(congenital lethal hypophosphatasia)、嬰兒型、兒童型和青少年型(hypophosphatasia tarda)。但上述各型并無截然分界，常常是病情修復和好轉過程的延續(xù)表現(xiàn)。新生兒型于出生后即出現(xiàn)顱骨軟化、肢體短粗、彎曲畸形及骨折，常伴有肢體表面皮膚的環(huán)形深凹切跡，有些病例可見藍色鞏膜、驚厥、青紫等癥狀，嚴重者出生時即為死胎，因胸廓軟弱無力和呼吸困難易致死亡。嬰兒型常于生后1～6個月發(fā)病，表現(xiàn)為體重不增，生長緩慢及頭圍增長亦緩慢，顱骨軟化、顱縫增寬、囟門突出、頭皮靜脈怒張、胸廓畸形和四肢彎曲。當高鈣血癥和腎功能損傷時，可出現(xiàn)厭食，嘔吐、便秘、發(fā)熱、多飲多尿，肌張力低下、驚厥，蛋白尿或膿尿。有些患兒可見皮膚色素沉著。當病變自然好轉，延續(xù)到2歲以后，可見兒童型癥狀，如走路較晚、步態(tài)不穩(wěn)、肢體疼痛、彎曲畸形，牙齒發(fā)育不良等。齲齒和乳牙早脫亦屬常見。因顱縫早閉，常發(fā)生繼發(fā)性顱壓增高或神經系統(tǒng)癥狀。發(fā)病年齡越大，臨床癥狀越不典型，病變亦較輕。成人型常只訴骨疼，容易骨折以及小兒時期病變所遺留的輕重不等的骨畸形。少數(shù)病人在關節(jié)、肌腱和椎間韌帶周圍發(fā)生鈣化。個別患兒僅表現(xiàn)為乳牙早脫、骨骼病變不明顯。

臨床表現(xiàn)特點，血、尿生化檢查和X線照片，是診斷本癥的主要依據(jù)。

小兒磷酸酶過少癥應該做哪些檢查？

在血清、骨骼、肝、腎、胰、腸黏膜、肺、腦膜和腦實質以及白細胞等組織中、堿性磷酸酶活性明顯下降或消失。病人及雜合子攜帶者的血和尿內均有大量的磷酸酰乙醇氨(phosphoethanolamine，PEA)。國外資料報告，尿和血漿PEA的正常值分別為17～99μmol/dl，0.21～0.33μmol/dl。腎臟PEA清除率正常值4～12ml/min。雜合子攜帶者尿PEA是正常值的3～8倍;血漿濃度大約為2倍;腎PEA清除率是正常值的4倍。低磷酸酶血癥患者尿PEA是正常值的10～50倍，血漿PEA是雜合子的2倍(0.75～0.85μmol/dl)。血鈣常升高，高尿鈣。腎功能損傷時，可出現(xiàn)蛋白尿或膿尿，血非蛋白氮增高。

X線檢查：輕癥病例的骨骼表現(xiàn)與重癥佝僂病相似，重者全身骨骼的骨化不全，長骨干骺端呈鋸齒狀凸凹不平，骨化不均勻，常見未骨化的透亮區(qū)，骨干彎曲成角，更甚者一些骨骼完全不骨化。嬰兒時期多見顱蓋骨菲薄，骨化不全或僅見不規(guī)則的骨化中心，顱縫與囟門增寬。兒童時期可見病變修復，重新骨化或遺留骨畸形及骨折，由于顱縫早閉可出現(xiàn)頭顱狹小和顱壓增高的X線征象。成人期多見骨質疏松或骨折，有時出現(xiàn)腎結石。

小兒磷酸酶過少癥容易與哪些疾病混淆？

出生后表現(xiàn)肢體短小、彎曲和顱骨軟化的病例需與成骨不全、顱鎖骨發(fā)育不全或軟骨發(fā)育障礙等疾病鑒別;乳牙早脫尚需與組織細胞增生癥、頜骨感染及發(fā)生于齒、頜骨的腫瘤等疾病相鑒別;尿中排出大量的磷酰乙醇氨，可與其他磷酸酶低下的疾病相區(qū)分。有高鈣血癥的病例，主要依據(jù)X線檢查與其他各種原因造成的高鈣血癥，如甲狀旁腺功能亢進，嬰兒特發(fā)性高鈣血癥或維生素D中毒等相鑒別。本癥的骨骼X線表現(xiàn)雖與佝僂病相似，但其血清鈣、磷均正常，而堿性磷酸酶降低，經維生素D治療無效，故不難鑒別。

小兒磷酸酶過少癥可以并發(fā)哪些疾?。?/h2>

繼發(fā)高鈣血癥，出現(xiàn)腎臟損傷，致腎功能不全，多飲多尿。使顱縫早期愈合，常發(fā)生繼發(fā)性顱壓增高或神經系統(tǒng)癥狀，少數(shù)可發(fā)生關節(jié)、肌腱和椎間韌帶周圍鈣化。肢體短粗、彎曲畸形及骨折，因胸廓畸形、軟弱無力和呼吸困難，易致死亡。

小兒磷酸酶過少癥應該如何預防？

預防措施應從孕前貫穿至產前。

婚前體檢在預防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決于檢查項目和內容，主要包括血清學檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體、艾滋病病毒)、生殖系統(tǒng)檢查(如篩查宮頸炎癥)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問疾病家族史、個人既往病史等，做好遺傳病咨詢工作。

孕婦盡可能避免危害因素，包括遠離煙霧、酒精、藥物、輻射、農藥、噪音、揮發(fā)性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產前保健的過程中需要進行系統(tǒng)的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學篩查等，必要時還要進行染色體檢查。

一旦出現(xiàn)異常結果，需要明確是否要終止妊娠;胎兒在宮內的安危;出生后是否存在后遺癥，是否可治療，預后如何等等。采取切實可行的診治措施。

所用產前診斷技術有：①羊水細胞培養(yǎng)及有關生化檢查(羊膜穿刺時間以妊娠16～20周為宜);②孕婦血及羊水甲胎蛋白測定;③超聲波顯像(妊娠4個月左右即可應用);④X線檢查(妊娠5個月后)，對診斷胎兒骨骼畸形有利;⑤絨毛細胞的性染色質測定(受孕40～70天時)，預測胎兒性別，以幫助對X連鎖遺傳病的診斷;⑥應用基因連鎖分析;⑦胎兒鏡檢查。

通過以上技術的應用，防止患有嚴重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生。

小兒磷酸酶過少癥治療前的注意事項

(一)治療

除對癥治療外，尚無特效方法。高磷酸鹽劑(中性磷酸鈉)持續(xù)治療可使血磷輕度升高，增加尿焦磷酸鹽的排泄，X線顯示骨鈣化明顯改善。Bongiovanni等報告3例患者用中性磷酸鈉1.25～3.0g/d，分4～5次口服，可使本病有改善。對高鈣血癥可給低鈣飲食或加用可的松治療。骨骼畸形嚴重和顱縫早期愈合的病例可考慮外科手術治療。

(二)預后

一般認為病變發(fā)生越早，病情越重，骨化障礙的表現(xiàn)亦重。重癥病人常于生后不久或1歲內死亡。病情輕者隨年齡增長骨病變自行修復，臨床癥狀減輕，血、尿生化改變也可有所改善，但仍不正常。