人類細(xì)小病毒B19(human parvovirus B19，以下簡稱B19)引起的典型疾病是傳染性紅斑和急性關(guān)節(jié)病。但該病毒在一些血液病和免疫受損病人可引起再生障礙危象，在妊娠婦女可引起胎兒水腫乃至死胎。

小兒人類細(xì)小病毒B19感染是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

1980年證實(shí)B19對人類具有致病性,近年發(fā)現(xiàn)其HPV B19病毒感染是重要的感染性疾病。B19是DNA病毒中體積最小、結(jié)構(gòu)簡單的一種病毒，其DNA為單鏈、線狀分子。其名稱中的B19來自最初發(fā)現(xiàn)該病毒的標(biāo)本編號(hào)。病毒顆粒的直徑為20～25nm，呈20面體立體對稱、無囊膜。此病毒的核衣殼由2種結(jié)構(gòu)蛋白組成。單個(gè)的病毒顆粒所含的DNA為正鏈或負(fù)鏈DNA。此病毒是穩(wěn)定的，在60℃孵育16h仍保持其感染性。這一病毒不能在常規(guī)細(xì)胞系和動(dòng)物模型中生長，但可在體外來源于人類骨髓、臍帶、外周血或胚胎肝的紅細(xì)胞系祖細(xì)胞中復(fù)制。

(二)發(fā)病機(jī)制

對成人志愿者進(jìn)行的兩項(xiàng)研究對理解B19的發(fā)病機(jī)制提供了基礎(chǔ)。

1.分期 該病毒引起疾病的發(fā)病機(jī)制分為2期。

(1)第1期：第1期的特點(diǎn)是，在給易感個(gè)體(血清中缺乏針對此病毒的抗體)經(jīng)鼻接種后大約6天出現(xiàn)病毒血癥。病毒血癥持續(xù)大約1周;病毒被清除后數(shù)天出現(xiàn)針對此病毒的IgM抗體，此抗體持續(xù)存在數(shù)月。數(shù)天后出現(xiàn)IgG抗體，并且持續(xù)很長時(shí)間。在病毒血癥的早期，出現(xiàn)非特異性全身性癥狀，持續(xù)2～3天;這些癥狀包括頭痛、不適、肌痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、瘙癢;這些癥狀伴有網(wǎng)織紅細(xì)胞減少，以及從呼吸道排出病毒。癥狀出現(xiàn)后數(shù)天，出現(xiàn)不顯著的血紅蛋白濃度下降;這種下降持續(xù)7～10天，此時(shí)作骨髓檢查揭示紅細(xì)胞系祖細(xì)胞顯著減少。也可以發(fā)現(xiàn)暫時(shí)性淋巴細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少和血小板計(jì)數(shù)的降低。

(2)第2期：疾病的第2期在病毒接種后17～18天左右(在病毒血癥被清除、咽部分泌物中病毒的排出終止以及網(wǎng)織紅細(xì)胞減少消除后)開始。這一疾病與成人中的傳染性紅斑相似，有持續(xù)2～3天的細(xì)小的斑丘疹，伴有關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)炎，存在另外1～2天。這一期是在血清B19抗體滴度正在升高的情況下發(fā)生。

2.是免疫復(fù)合物疾病 以上研究表明，在無其他疾病的人，B19疾病表現(xiàn)為一種自限性傳染性紅斑及(或)關(guān)節(jié)病，幾乎可以肯定它是一種免疫復(fù)合物疾病。這一概念得到以下事實(shí)支持：給慢性病毒血癥患者注入免疫球蛋白可引發(fā)傳染性紅斑。相反，在免疫受損(如慢性溶血性疾病或免疫缺陷綜合征)宿主，此病毒引起的疾病往往是嚴(yán)重的，是因紅細(xì)胞系前體細(xì)胞被B19破壞所致。正常宿主能夠耐受7～10天的紅細(xì)胞生成停止;但溶血性疾病患者則需要增加紅細(xì)胞生成，病人難以耐受紅細(xì)胞系祖細(xì)胞的破壞，因此通常會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的暫時(shí)性再生障礙危象。有免疫缺陷的病人可能無法清除B19病毒血癥，其結(jié)果是紅細(xì)胞系統(tǒng)受持續(xù)感染，并出現(xiàn)慢性嚴(yán)重貧血。胚胎比成人需要較高水平的紅細(xì)胞生成，且其免疫系統(tǒng)不成熟;這兩種因素都可解釋B19引起的胎兒水腫癥。

有人通過對53例急性B19感染病人隨訪26～85個(gè)月證實(shí)，B19感染后慢性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生，與體內(nèi)產(chǎn)生的抗B19非結(jié)構(gòu)蛋白1(NS1)的抗體相關(guān)。B19特異地結(jié)合到細(xì)胞受體，即紅細(xì)胞P抗原上。這種特異性結(jié)合可以解釋B19對紅細(xì)胞系祖細(xì)胞的親嗜性，特別是對原幼紅細(xì)胞和幼紅細(xì)胞的親嗜性。少數(shù)人缺乏P抗原，他們不受B19感染。

小兒人類細(xì)小病毒B19感染有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.傳染性紅斑 是B19感染最常見的表現(xiàn)，并且主要出現(xiàn)于兒童。這一疾病也被稱為第5號(hào)病，因?yàn)樵?9世紀(jì)后期有人將其分類為兒童的6種發(fā)疹性疾病中的第5種。一般情況下，傳染性紅斑是一種輕微的疾病，典型表現(xiàn)是面部出現(xiàn)皮疹，有一種“被拍擊過的面頰”外觀，口周蒼白;此前可有輕微的發(fā)熱。皮疹可在手臂和腿部迅速出現(xiàn)，并且通常其外觀呈花邊樣網(wǎng)狀紅斑。軀干、手掌和足跖較少受累。皮疹偶爾表現(xiàn)為斑丘疹、麻疹樣、皰疹樣、紫癜樣或有瘙癢特征。典型的皮疹在大約1周左右消退，但也可在數(shù)周間斷出現(xiàn)，特別是在緊張、運(yùn)動(dòng)、暴露于陽光、沐浴或環(huán)境濕度發(fā)生改變時(shí)。在兒童，關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)炎不常見，而在成人常見，但后者皮疹卻缺如或?yàn)榉翘禺?，缺乏特征性面部紅斑。

2.關(guān)節(jié)病 在成人和大齡兒童可見急性關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)炎，可伴有皮疹。典型的關(guān)節(jié)炎呈對稱性，最常累及腕、手和膝關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)炎一般在3周左右消退，不具有破壞性。然而，在少數(shù)病人，關(guān)節(jié)炎可持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年。

一些病例報(bào)告表明，B19感染可能與特發(fā)性血小板減少性紫癜相關(guān)。我國兒科也有過類似報(bào)告。但是否確實(shí)有關(guān)，尚需更多研究證實(shí)。另外B19還可能與病毒相關(guān)噬血細(xì)胞綜合征伴有全血細(xì)胞減少、萊姆病樣關(guān)節(jié)炎、復(fù)發(fā)性感覺異常、纖維肌痛、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和血管炎(包括結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、韋格納肉芽腫病和川崎病)相關(guān)，但均有待證實(shí)。最近有人報(bào)告從部分病因不明的暴發(fā)型肝炎患兒血清中檢出了B19 DNA;這些病例年齡多在5歲以下，肝功能恢復(fù)較快，預(yù)后較好。

3.暫時(shí)性再生障礙危象 在大多數(shù)情況下，B19是暫時(shí)性再生障礙危象的病原。這種危象在慢性溶血性疾病患者中突然發(fā)生。幾乎所有的溶血性疾病，包括鐮狀細(xì)胞性疾病、紅細(xì)胞酶缺乏癥、遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥、地中海貧血、發(fā)作性夜間血紅蛋白尿癥和自身免疫性溶血，都可受B19感染的影響。B19誘發(fā)的再生障礙危象還可發(fā)生于急性失血的病人。病人呈現(xiàn)虛弱、嗜睡、蒼白及嚴(yán)重貧血。這一綜合征之前常有持續(xù)數(shù)天的非特異性癥狀。病人有顯著網(wǎng)織紅細(xì)胞減少，持續(xù)7～10天。其骨髓中已無紅細(xì)胞系前體細(xì)胞，盡管粒細(xì)胞系統(tǒng)正常。暫時(shí)性再生障礙危象可引起危及生命的貧血，并且需要緊急輸血治療。

4.在有免疫缺陷病人中的慢性貧血 有免疫缺陷的病人可能不能消除B19感染，這很可能是因?yàn)樗麄儾荒墚a(chǎn)生足夠水平的病毒特異性IgG抗體。其結(jié)果形成持續(xù)性感染伴有骨髓中紅細(xì)胞系統(tǒng)前體細(xì)胞的破壞和需依賴輸血的慢性貧血。這種情況已在與人類免疫缺陷病毒感染相關(guān)的免疫缺陷病人、先天性免疫缺陷、急性淋巴細(xì)胞性白血病維持化療時(shí)、及接受骨髓移植病人中得到描述。除此，某些特發(fā)性純紅細(xì)胞性再生障礙很可能也是由B19持續(xù)感染所致。B19誘發(fā)的慢性貧血可能是從其他方面尚未得到識(shí)別的一種免疫缺陷。慢性貧血的程度可能會(huì)波動(dòng)，并且可能經(jīng)免疫球蛋白治療治愈或得到控制。B19感染誘發(fā)的免疫缺陷病的種類及這種相關(guān)性的頻度，都有待確定。

5.胚胎及先天性感染 母親的B19感染通常對胎兒不發(fā)生不良影響。事實(shí)上胎兒往往未受感染。因此，當(dāng)妊娠婦女受B19感染時(shí)，應(yīng)被告知，胎兒感染的危險(xiǎn)是低的。有人估計(jì)，不足10%的B19感染母親可發(fā)生胎兒死亡，其原因通常是因?yàn)樘河袊?yán)重貧血和充血性心衰，引起非免疫性胎兒水腫癥，可在胎兒組織中檢測到B19，而且主要感染了幼紅細(xì)胞。已知暴露于B19的妊娠婦女應(yīng)當(dāng)接受血清B19 IgM抗體和甲胎蛋白水平是否升高的監(jiān)測;也應(yīng)當(dāng)進(jìn)行胎兒是否有水腫癥的超聲檢查。某些發(fā)生胎兒水腫癥的胎兒能夠生存下來，并且在分娩時(shí)看起來正常。偶見胎兒感染并有水腫癥時(shí)引起貧血和低丙種球蛋白血癥，且對免疫球蛋白治療無反應(yīng)。國內(nèi)研究證實(shí)，少數(shù)妊娠后期婦女及新生兒中存在B19感染，但似與早產(chǎn)或小于胎齡兒的發(fā)生無關(guān)。然而國外的研究表明，宮內(nèi)B19感染可導(dǎo)致胎兒腦組織感染，感染主要在白質(zhì)，可出現(xiàn)多核巨細(xì)胞。在感染局部可檢測出該病毒的DNA及抗原。

6.其他 除上述較常見臨床所見外，HPV B19病毒感染還可有其他臨床表現(xiàn)。

(1)呼吸道病變：急性呼吸道炎見于急性HPV B19病毒感染初期，表現(xiàn)感冒樣癥狀。HPV B19病毒感染與有些嬰幼兒的急性哮喘發(fā)作和急性阻塞性毛細(xì)支氣管炎有關(guān)。

(2)急性心肌炎或心肌心包炎：嬰兒和兒童HPV B19病毒感染偶可發(fā)生嚴(yán)重心肌炎。

(3)各種血管炎性綜合征：HPV B19病毒感染也可能在毛細(xì)血管炎、白細(xì)胞碎裂性脈管炎和壞死性脈管炎等起著重要作用。

(4)慢性疲勞綜合征(chronic fatigue syndrome)：發(fā)病機(jī)制與免疫調(diào)節(jié)功能異常、遺傳因素、病毒感染等有關(guān)。有低熱、全身無力、關(guān)節(jié)肌肉疼痛、咽痛等。發(fā)病機(jī)制中有HPV B19、腸道病毒、EBV、人皰疹病毒6型(HHV-6)等感染參與。

B19感染的診斷主要依靠特異性IgM和IgG抗體的測定，這些抗體可用市售免疫檢測試劑盒檢測。在一些受此病毒感染的病人，也可從血清或組織中檢測到病毒本身、病毒DNA或其抗原。對急性感染，如有相應(yīng)的癥狀同時(shí)有特異性IgM抗體或B19病毒，則可確診;IgG抗體一般表明過去的感染，除非雙份血清檢測證實(shí)第2份血清中的抗體滴度有4倍以上升高。發(fā)生傳染性紅斑和急性關(guān)節(jié)病的個(gè)體，血清中通常有IgM抗體，但不能檢出病毒。有暫時(shí)性再生障礙危象者可有IgM抗體，而且在典型情況下血清中還有高滴度的病毒及其DNA;在這些病人的骨髓中有特征性的巨大原幼紅細(xì)胞及紅細(xì)胞系統(tǒng)增生不良。免疫缺陷并有貧血的病人常不易檢測到抗體，但可在血清中檢出病毒顆粒和DNA。對胎兒感染，可通過胎兒水腫癥或羊水或胎兒血中存在B19 DNA結(jié)合母親血中B19 IgM抗體來識(shí)別。

小兒人類細(xì)小病毒B19感染應(yīng)該做哪些檢查？

HPV B19病毒病原學(xué)檢查是HPV B19病毒感染的確診依據(jù)，目前應(yīng)用于臨床的有：

1.HPV B19病毒抗體檢測 是HPV19病毒感染臨床診斷及流行病學(xué)調(diào)查的常規(guī)

方法。

(1)血清HPV B19抗體：檢測特異性IgM、IgG多采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、熒光免疫法或放射免疫法、捕獲血黏附試驗(yàn)(MACHAT)。在HPV B19病毒急性感染癥狀出現(xiàn)后3天內(nèi)，90%即可檢出HPV B19病毒IgM抗體，直至病后2～3個(gè)月。血清HPV B19病毒IgG抗體在病后第2周開始檢出，持續(xù)數(shù)年甚至終生。免疫缺陷患者的HPV B19病毒慢性持續(xù)性感染，HPV B19病毒抗體難以檢出。胎兒HPV B19感染的早期診斷可檢測孕婦血清特異性IgM，在分娩后可測定臍血特異性IgM。

(2)唾液抗體：急性HPV B19病毒感染患者，唾液HPV B19-IgM檢出率為55%～83%。

2.HPV B19病毒DNA檢測 在HPV B19病毒感染的病毒血癥期，應(yīng)用分子雜交技術(shù)較容易從患者血清中檢出病毒DNA，聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)的敏感性更高，陽性率94%，但可有假陽性。標(biāo)本也可為呼吸道分泌物、臍血、骨髓、羊水、胎兒組織。原位PCR技術(shù)可對HPV B19進(jìn)行組織細(xì)胞內(nèi)定位分析，以研究其病變機(jī)制。

3.HPV B19抗原檢測 應(yīng)用ELISA方法可直接從急性期病人血清中檢出病毒衣殼蛋白VP1及VP2，其敏感性低于PCR，但快速、價(jià)廉、結(jié)果可靠，適宜于常規(guī)檢查。

4.電鏡檢測 可直接在電鏡下觀察各種標(biāo)本受染細(xì)胞核內(nèi)的病毒包涵體和顆粒。

應(yīng)做X線、B超、心電圖檢查，必要時(shí)做腦CT檢查。

小兒人類細(xì)小病毒B19感染容易與哪些疾病混淆？

根據(jù)臨床表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室檢測陽性結(jié)果進(jìn)行診斷。在傳染性紅斑流行期間，有較典型皮膚表現(xiàn)者診斷尚不困難，傳染性紅斑具有面頰潮紅和口周蒼白等特點(diǎn)，需與猩紅熱相鑒別。不典型的傳染性紅斑應(yīng)注意與輕型麻疹、風(fēng)疹、其他病毒性皮疹及藥物疹等鑒別。

小兒人類細(xì)小病毒B19感染可以并發(fā)哪些疾??？

誘發(fā)再生障礙危象，可引起危及生命的貧血。

小兒人類細(xì)小病毒B19感染應(yīng)該如何預(yù)防？

1.采取呼吸道隔離措施 發(fā)現(xiàn)急性HPV B19病毒感染患者，應(yīng)及時(shí)采取呼吸道隔離措施，特別要注意控制在兒童集體機(jī)構(gòu)、家庭和病房內(nèi)的暴發(fā)流行。

2.進(jìn)行HPV B19病毒抗體監(jiān)測

(1)育齡期、妊娠期婦女：育齡期婦女盡量進(jìn)行HPV B19病毒抗體監(jiān)測，陰性者避免與HPV B19病毒感染患者接觸，妊娠期間要重點(diǎn)保護(hù)。

(2)免疫功能低下和貧血患者：

①予以保護(hù)：對免疫功能低下者、慢性貧血患者應(yīng)予以保護(hù)，減少傳播。

②用免疫球蛋白：對慢性溶血或有免疫缺陷的病人及妊娠婦女，可考慮用免疫球蛋白預(yù)防B19感染。暴露前或暴露后給予免疫球蛋白是否能防止感染，尚不清楚。

③勤洗手：對這些人，在一個(gè)已知有B19感染的社區(qū)，用餐前、接觸呼吸道或其他分泌物后洗手，可減少發(fā)生B19感染的危險(xiǎn)。

(3)有引起醫(yī)源性傳播危險(xiǎn)的人：有暫時(shí)性再生障礙危象或慢性B19感染的病人(而不是傳染性紅斑或關(guān)節(jié)病的病人)，有引起醫(yī)源性傳播的危險(xiǎn)。對這些病人，應(yīng)當(dāng)安排在單獨(dú)的病室內(nèi)住院治療，并對他們進(jìn)行呼吸道隔離。

3.疫苗 當(dāng)前對B19尚無疫苗可用。然而，有人正對一種以桿狀病毒感染并能表達(dá)無感染性但有免疫源性B19衣殼蛋白質(zhì)的一種昆蟲細(xì)胞系作為候選疫苗進(jìn)行評價(jià)。

小兒人類細(xì)小病毒B19感染治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

對傳染性紅斑通常不需要治療。

1.對癥治療 在發(fā)熱時(shí)，可服用中西退熱劑治療。對一般關(guān)節(jié)病病人也不需要治療;對嚴(yán)重關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)疼痛等可采用抗炎對癥治療。嚴(yán)重的關(guān)節(jié)疼痛，特別是有慢性癥狀的病人，可用非皮質(zhì)類固醇類抗炎藥治療。并發(fā)嚴(yán)重貧血患者需輸血治療，對暫時(shí)性再生障礙危象一般用輸入紅細(xì)胞治療。

2.抗病毒治療 輕癥一般不必給以特殊治療。重癥患者可用利巴韋林、干擾素α等抗病毒藥物。

3.免疫球蛋白治療 有免疫缺陷的貧血病人，應(yīng)當(dāng)用含有B19 IgG抗體的免疫球蛋白治療。這種療法可以控制和治愈B19感染。有報(bào)道應(yīng)用靜脈注射人血丙種球蛋白(IVIG)每天200mg/kg靜脈滴注，連續(xù)5天，能控制和治愈較嚴(yán)重HPV B19病毒感染，升高血紅蛋白。

(二)預(yù)后

一般臨床過程較輕，免疫功能正常者，傳染性紅斑、關(guān)節(jié)炎可短期內(nèi)自行恢復(fù)，預(yù)后良好。免疫功能低下和原有慢性溶血性貧血的患者，則常引起TAC等較嚴(yán)重的病癥。HPV B19病毒宮內(nèi)感染可導(dǎo)致流產(chǎn)或胎兒死亡。病程遷延持久，甚至發(fā)生嚴(yán)重貧血危象而致死。