患兒因生長激素(growth hormone，GH)缺乏所導(dǎo)致的矮小，稱為生長激素缺乏癥，又稱為垂體性侏儒癥。身材矮小(short stature)是指在相似環(huán)境下，兒童身高低于同種族、同年齡、同性別個體正常身高2個標(biāo)準(zhǔn)差以上，或者低于正常兒童生長曲線第3百分位。在眾多因素中，內(nèi)分泌的生長激素(GH)對身高的影響起著十分重要的作用。

小兒生長激素缺乏癥是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

下丘腦分泌GHRH和SS，促進(jìn)及調(diào)整垂體分泌GH，再進(jìn)一步促進(jìn)合成IGF-1和IGFBP-3共同作用于靶器官，促進(jìn)生長和代謝，稱此軸為生長軸。下丘腦又接受高級中樞神經(jīng)傳入的信息而受其影響。生長軸中任何環(huán)節(jié)有障礙均可引起生長遲緩導(dǎo)致身材矮小。

1.生長軸功能障礙的病因分類

(1)下丘腦-垂體先天異常：由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育異常引起下丘腦-垂體的發(fā)育異常導(dǎo)致生長激素缺乏。如全前腦缺乏或無腦，腦裂，視中隔發(fā)育不良，視神經(jīng)發(fā)育不良。面部的畸形如單門齒腦中線發(fā)育不良，視神經(jīng)伴透明隔發(fā)育不良，唇裂腭裂等先天發(fā)育不良的部分患兒，伴有下丘腦缺陷和(或)垂體的GH或多種垂體激素分泌缺乏。單純垂體發(fā)育不良不伴有腦發(fā)育障礙，曾報告有同胞兄弟和表親同患病，為常染色體隱性遺傳。空蝶鞍，為蝶鞍隔缺乏引起鞍上蛛網(wǎng)膜腔疝入鞍膜，使蝶鞍變形，垂體變平。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一切先天病變凡影響下丘腦和垂體組織時，絕大部分患兒可產(chǎn)生下丘腦-垂體-IGF-1生長軸功能障礙導(dǎo)致身矮，或下丘腦-垂體多種激素的分泌障礙。

(2)破壞性病變：顱底骨折或出血，其他損傷包括出生時的缺血缺氧性腦病。顱內(nèi)腫瘤特別是顱咽管瘤，神經(jīng)膠質(zhì)瘤;腦膜炎，顱內(nèi)結(jié)核，弓形體病，肉芽腫病，顱內(nèi)血管瘤等。對顱腦，眼及中耳部放射治療，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤及白血病治療時的頭顱放療，可影響生長軸的激素分泌。放射治療開始的年齡，單次量，總劑量和每次放療間隔的時間等，對下丘腦-垂體的影響不等。年齡小的較年齡大的危害大，放射量達(dá)到下丘腦-垂體的總劑量>1800～2000cGy時，發(fā)生GH軸障礙的發(fā)病率較高和開始時間較早。劑量<1800cGy可改變青春期GH自發(fā)分泌的增高。劑量>2400cGy時GH自發(fā)分泌減少，而刺激后仍可正常反應(yīng);劑量>2700cGy時自發(fā)分泌和刺激后均受影響。如在短時間內(nèi)大劑量的放射治療則發(fā)生GH軸缺乏的危險更大。一般在放射治療時經(jīng)常聯(lián)合化療，化療對顱內(nèi)或脊髓內(nèi)注射也是導(dǎo)致生長障礙的部分原因。

(3)特發(fā)性下丘腦-垂體功能減低(idiopathic growth hormone deficiency，IGHD)：多數(shù)病人下丘腦-垂體功能減低未能發(fā)現(xiàn)明顯的病變，此類的問題多在下丘腦。常是散發(fā)的，有些為出生臀位產(chǎn)和出生時窒息，或產(chǎn)鉗助產(chǎn)等，造成出生后缺血缺氧有關(guān)。

(4)遺傳性下丘腦-垂體-生長軸功能障礙：遺傳性身矮可有多種原因，McKusick曾分類為Ⅰ型為常染色體隱性遺傳，Ⅱ型常染色體顯性遺傳，Ⅲ型性連鎖遺傳。以前多歸屬于特發(fā)性生長激素缺乏(IGHD)。

產(chǎn)生GHRH-GH-IGF-1軸基因缺陷有GH1(GH-N)基因缺陷，該基因是產(chǎn)生hGH的基因，可有基因完全缺失，部分缺失或大小不同的片段缺失，甚至1～2bp的缺失。GH1完全缺失為IGHD1A型。國內(nèi)曾報告一對姐妹GH缺乏，證實為GH1基因完全缺乏。常染色體隱性遺傳為IGHD1B型，為GH1基因嚴(yán)重缺陷和點突變的雜合子，臨床也是GH完全缺乏。常染色體顯性遺傳為GH1基因點突變，第3內(nèi)含子一個堿基的突變可導(dǎo)致GHmRNA剪切掉第3外顯子，使合成的GH缺少32～71位的氨基酸，缺少一個半胱氨酸不能形成分子內(nèi)的二硫鍵，影響GH從分泌顆粒釋放。X連鎖IGHDⅢ型為家族性GHD伴有免疫球蛋白缺乏，可能涉及數(shù)個相連的基因缺失。

遺傳性多種垂體激素缺乏多為常染色體隱性遺傳或性連鎖遺傳，有GH、TSH、ACTH、LH和FSH缺乏，而PRL多正?；蛏摺Ｈ艚o予各種激素的釋放因子試驗垂體常能有反應(yīng)，說明病變是在下丘腦。有些病兒家系證明為轉(zhuǎn)錄因子Pit-1基因的缺陷。Pit-1基因是GH，PRL和β-TSH基因的轉(zhuǎn)錄因子，此基因突變引起GH，PRL和TSH減少，有GHD同時有甲狀腺功能減低。還發(fā)現(xiàn)有GHRH受體基因缺陷引起的GHD。

生長激素受體基因缺陷稱GH不敏感癥(growth hormone insensitivity，GHI)：由于GH受體基因的缺失或突變使受體結(jié)構(gòu)異常，GH不能與之結(jié)合，因而不能產(chǎn)生IGF-1，GH不能發(fā)揮作用，故稱為GH不敏感。Laron綜合征是首先發(fā)現(xiàn)的一種是由于先天性GH受體缺乏，臨床常有低血糖發(fā)生，生長障礙與GHD相似，血中GH濃度增高，而IGF-1非常低。經(jīng)試驗研究有發(fā)現(xiàn)血中GH結(jié)合蛋白(GH banding protein，GHBP)與核素標(biāo)記GH結(jié)合能力下降。GHBP為GH受體的細(xì)胞外部分，說明GH受體有缺陷，對外源性GH無反應(yīng)，不能促進(jìn)生長。多數(shù)Laron綜合征兒童的父母身高多在正常范圍。本癥可用IGF-1治療。還有GH受體基因點突變，多發(fā)生在受體結(jié)構(gòu)的胞外區(qū)。曾發(fā)現(xiàn)有的雖能產(chǎn)生受體但不能形成二聚體。此外受體后信息傳遞的異常。繼發(fā)性GHD可因GH抗體或GH受體抗體的產(chǎn)生。營養(yǎng)不良或肝臟病雖血中GH正常而IGF-1產(chǎn)生減少亦產(chǎn)生GHD。所有生長激素不敏感癥，血中GH的基礎(chǔ)值均正?；蚋哂谡?。血中IGF-1，IGF-Ⅱ和IGFBP-3的濃度均減低。此外，有人將所有因GH缺乏和GH不敏感均歸之為IGF-1缺乏類。

(5)精神性生長障礙：曾稱為精神剝奪性侏儒。由于環(huán)境因素通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑郁情緒等，影響下丘腦-垂體生長激素的分泌減低，導(dǎo)致生長減慢。若能改變環(huán)境，心情舒暢，GH的分泌可以恢復(fù)正常，生長亦隨之改善。

2.病因分類 根據(jù)下丘腦-GH-IGF軸功能缺陷，可分為：

(1)原發(fā)性：

①遺傳：GH或GHRH基因異?；蚴荏w異常。

②特發(fā)性：下丘腦功能異常，神經(jīng)遞質(zhì)-神經(jīng)激素功能途徑的缺陷。

③發(fā)育異常：垂體不發(fā)育、發(fā)育不良、空蝶鞍、視中隔發(fā)育不全等。

(2)繼發(fā)性：

①腫瘤：顱咽管瘤、神經(jīng)纖維瘤、錯構(gòu)瘤等。

②放射損傷：放療后。

③頭部創(chuàng)傷：產(chǎn)傷、手術(shù)損傷、顱底骨折等。

(3)IGF1缺陷：IGF1合成缺陷、IGF1受體缺陷等。

(二)發(fā)病機(jī)制

1.生長激素和下丘-GH-IGF軸

(1)生長激素(GH)的基因：GH是由垂體前葉嗜酸性粒細(xì)胞分泌的，含191個氨基酸，屬非糖基化蛋白質(zhì)激素，GH的半衰期為15～30min。人類GH基因簇由5個成員組成，定位于第17號染色體長臂q22～24區(qū)帶。5個基因的排列順序從5’至3’依次為hGH-N-hCS-L-hCS-A-hGH-V-hCS-B-3’。5個基因DNA序列有高度同源性，每個基因均含有5個外顯子和4個內(nèi)含子。其中hGH-N基因在垂體前葉嗜酸性粒細(xì)胞中表達(dá)，分泌生長激素。其他4個基因皆在胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞中表達(dá)，與胎盤發(fā)育、胎兒生長有關(guān)。

(2)GH分泌和調(diào)節(jié)：在胎齡3個月內(nèi)，垂體尚無GH分泌，其后血中GH水平逐步增高;至12周時，GH血濃度可達(dá)到60μg/L，30周時達(dá)130μg/L，以后GH濃度逐漸下降，出生時為30μg/L，以后進(jìn)一步下降。GH分泌一般呈脈沖式釋放，晝夜波動大，在分泌低峰時，常難以測到，血濃度常<5μg/L。深睡1h左右其GH分泌最為旺盛，在以后睡眠中，可見到較低峰。24h正常高峰節(jié)律為6～8次。

(3)GH的生理作用：GH的生理作用非常廣泛，既促進(jìn)生長，也調(diào)節(jié)代謝。其主要作用是：①促進(jìn)骨生長;②促進(jìn)蛋白質(zhì)合成;③促進(jìn)脂肪降解;④減少外周組織對葡萄糖的利用;⑤促進(jìn)水、礦物質(zhì)代謝;⑥還有抗衰老，促進(jìn)腦功能效應(yīng)，增強(qiáng)心肌功能，提高免疫功能等作用。

(4)類胰島素生長因子(IGF-1)：IGF-1為肝臟對GH反應(yīng)時產(chǎn)生的一種多肽，由70個氨基酸組成，基因定位于第12號染色體長臂，含有6個外顯子。血中90%的IGF-1由肝臟合成，其余由成纖維細(xì)胞、膠原等細(xì)胞合成。IGF-1的生理作用主要為刺激軟骨細(xì)胞增殖、分化和膠原的合成。肝臟合成的IGF-1在血中與類胰島素生長因子結(jié)合蛋白(IGFBPs)結(jié)合，輸送到外周組織發(fā)揮作用，軟骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、肌肉細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞均存在IGF受體。

(5)下丘腦-GH-IGF軸：下丘腦-GH-IGF軸是調(diào)控人體生長的主要內(nèi)分泌系統(tǒng)。GH合成和分泌受下丘腦生長激素釋放激素(GHRH)和生長激素釋放抑制激素(SS)雙重控制。GHRH除促進(jìn)分泌GH外，亦增加細(xì)胞內(nèi)mRNA，促進(jìn)GH合成。GHRH亦呈脈沖式分泌，其機(jī)制較復(fù)雜，可能主要受中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多種神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽的調(diào)節(jié)。動物實驗證實垂體中存在GHRH受體。GHRH和SS共同調(diào)節(jié)GH的釋放。SS由14個氨基酸組成，它抑制GHRH的產(chǎn)生，兩者均與垂體前葉特異性受體結(jié)合，其分泌亦受中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多種神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽的調(diào)節(jié)。GH分泌受應(yīng)激、低血糖、運動的影響，促使其分泌增加，內(nèi)分泌激素如雌激素、睪酮、甲狀腺素亦促使其分泌。而高血糖、游離脂肪酸可抑制GH的分泌。

生長激素釋放肽(GHRPs)是近年發(fā)現(xiàn)，并且能人工合成的促GH釋放肽，它通過不同于GHRH的作用方式刺激垂體釋放GH。GHRP-6是第一個被發(fā)現(xiàn)的GHRP，其衍生物為Hexarelin，靜脈注射可促進(jìn)GH分泌，已有部分研究報告發(fā)表。

2.生長障礙有關(guān)基因 生長是一種極為復(fù)雜的過程，需要基因的表達(dá)調(diào)控及細(xì)胞的分裂和增殖。人的生長和最終身高受遺傳因素、先天因素、出生時體重和身高、營養(yǎng)和激素等因素共同作用。隨著內(nèi)分泌分子生物學(xué)的研究進(jìn)展，近年發(fā)現(xiàn)了一些能導(dǎo)致矮小的基因。

小兒生長激素缺乏癥有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

生長激素缺乏患兒特別是沒有先天性頭顱畸形的兒童，于出生時身長和體重多正常，而有GH不敏感或GH受體缺陷的患兒出生長度可低于正常。嚴(yán)重GH缺乏時如GHD基因缺失，1歲時即可明顯矮于正常平均值的-4SD 。

GH缺乏癥的部分患兒出生時有難產(chǎn)史、窒息史或者胎位不正，以臀位、足位產(chǎn)多見。出生時身長正常，出生后5個月起出現(xiàn)生長減慢，1～2歲明顯。多于2～3歲后才引起注意。隨年齡的增長，生長緩慢程度也增加，體型較實際年齡幼稚，四肢和身體比例勻稱。自幼食欲低下。典型者矮小，皮下脂肪相對較多，腹脂堆積，圓臉，前額略突出，小下頜，上下部量正常、肢體勻稱，高音調(diào)聲音。學(xué)齡期身高年增長率不足4cm，嚴(yán)重者僅2～3cm，身高偏離在正常均數(shù)-2SD以下?；純褐橇φ?。出牙、換牙及骨齡均延遲。

青春發(fā)育大多延緩。伴有垂體其他促激素不足者，多為缺乏促性腺激素(gonadotrophic hormone)，表現(xiàn)為沒有性發(fā)育，男孩小陰莖、小睪丸，女孩乳房不發(fā)育，原發(fā)閉經(jīng);若伴有ACTH缺乏，則常有皮膚色素沉著和嚴(yán)重的低血糖表現(xiàn);伴有促甲狀腺激素不足，則表現(xiàn)為甲狀腺功能低下。部分病例伴有多飲多尿，呈部分性尿崩癥。

典型的生長激素缺乏癥應(yīng)符合以下幾點：

1.身高較同齡、同性別均值低-2SD以上。

2.每年身高增長速率<4cm;年幼兒身高增長速度為正常的2/3以下。

3.體態(tài)勻稱、面容幼稚、皮下脂肪較豐滿，有些患兒面痣較多，部分患兒可伴有尿崩癥或者其他垂體激素缺乏。

4.經(jīng)兩種藥物作GH激發(fā)試驗，GH峰值均<10μg/L。

5.除外甲狀腺功能低下，慢性肝、腎疾病和骨骼系統(tǒng)疾病。

6.骨齡較實際年齡小2歲以上。

7.頭顱磁共振顯示垂體縮小。

小兒生長激素缺乏癥應(yīng)該做哪些檢查？

1.血GH測定 血清GH值較低，呈脈沖式分泌，半衰期較短，隨機(jī)取血測定常不能區(qū)別正常人與GH缺乏癥，故一次性標(biāo)本測定無意義。臨床上常采用藥物激發(fā)試驗進(jìn)行診斷。激發(fā)試驗前需禁食8h，但不必禁水。若GH峰值<5μg/L，為完全性GH缺乏癥;GH峰值在5.1～9.9μg/L為部分性GH缺乏;GH峰值≥10μg/L為正常反應(yīng)。

2.IGF-1測定 GH通過介導(dǎo)IGF-1產(chǎn)生生長效應(yīng)，是反映GH-IGF-軟骨軸功能的另一種重要指標(biāo)。IGF濃度與年齡有關(guān)，亦受甲狀腺素、泌乳素、皮質(zhì)醇和營養(yǎng)狀態(tài)影響。IGF-1測定有一定的鑒別診斷意義，如矮小兒童GH增高，而IGF-1值低下，應(yīng)該考慮有對GH抵抗。

3.類胰島素生長因子結(jié)合蛋白3(IGFBP3)測定 循環(huán)血中95%的IGF-1與IGFBP3結(jié)合，結(jié)合有高度親和力和特異性，可調(diào)整IGF-1對細(xì)胞的增殖、代謝和有絲分裂的影響。

4.染色體檢查 對女性矮小伴青春期發(fā)育延遲者應(yīng)常規(guī)作染色體檢查，以排除染色體病，如Tumer綜合征等。

1.X線攝片 身高增長主要取決于長骨的骨骺的變化。GH缺乏者骨齡均延遲，一般相差-2SD以上。另外可拍攝頭顱正、側(cè)位片，觀察蝶鞍大小和顱骨、顱縫等改變。

2.顱腦磁共振顯像(MRI) MRI可清楚顯示蝶鞍容積大小，垂體前、后葉大小，可診斷垂體不發(fā)育，發(fā)育不良，空蝶鞍、視中隔發(fā)育不全等，并且可發(fā)現(xiàn)顱咽管瘤、神經(jīng)纖維瘤、錯構(gòu)瘤等腫瘤。

小兒生長激素缺乏癥容易與哪些疾病混淆？

生長激素缺乏癥需與以下疾病鑒別：

1.宮內(nèi)發(fā)育遲緩 通常將足月兒體重低于2.5kg者診斷為宮內(nèi)發(fā)育遲緩(intrauterine growth retardation，IUGR)。目前本癥可分為兩類：一類是普通型的IUGR，表現(xiàn)為勻稱性矮小，另一類是不對稱身材矮小(Russell-Silver綜合征)。內(nèi)分泌功能檢測一般正常，無生長激素缺乏。

普通型的IUGR無性別差異，除勻稱性矮小外不伴有畸形。表現(xiàn)有消瘦、纖弱，腹部脂肪堆積;食欲一般，三角臉，小下頜，前額寬大，性發(fā)育異常，骨齡往往延遲。

男女均可能患Russell-Silver征，除出生體重低和身材小外，常伴多種畸形或發(fā)育異常，如：

(1)單側(cè)肢體肥大。

(2)高額、寬眼距、口角下垂、皮膚血管瘤等。

(3)顱面骨發(fā)育異常，小臉，三角臉，亦可有第五指短小彎曲，并趾等。

(4)個別有精神發(fā)育遲緩，智能低下。

(5)可伴腎功能異常，尿道下裂，皮膚色素沉著，低血糖，Wilms瘤。

2.體質(zhì)性生長和發(fā)育延遲 體質(zhì)性生長和發(fā)育延遲或體質(zhì)性矮小(constitutional delay of growth and puberty)多見于男孩，在兒童矮小癥中占1/3以上。其父母可有青春期發(fā)育延遲的歷史。性發(fā)育延遲愈明顯者，家族史往往愈顯著。患兒內(nèi)分泌功能檢測一般皆正常，但GH水平經(jīng)藥物激發(fā)后，可呈部分缺乏或暫時性缺乏現(xiàn)象。但延遲出現(xiàn)的自發(fā)性青春期發(fā)育，仍可能使其終身高和性成熟達(dá)到正常水平，故此類患兒屬正常生長發(fā)育中的一種變異。

3.特發(fā)性矮小 特發(fā)性矮小(idiopathic short stature)需排除所有已知的病因，無器質(zhì)性疾病，患兒出生時身高、體重正常，矮小勻稱。其GH自然分泌(生理性分泌)及藥物激發(fā)后的峰值在正常范圍內(nèi)。通常矮小并不嚴(yán)重，可在-2.2(±0.6)SD水平，身高增長的速度可近似正常兒童或稍偏緩，其他內(nèi)分泌激素及生化指標(biāo)均無明顯改變，亦無青春發(fā)育延遲。近年來有人試用GH治療，認(rèn)為近期身高增長雖略加速，但終身高仍不能達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。故對正常無GH缺乏的家族性矮小，有無必要使用長程昂貴的GH藥物治療尚有爭議。

4.營養(yǎng)缺乏性矮小 營養(yǎng)缺乏性生長遲緩(nutritional growth retardation)或營養(yǎng)性矮小最主要的病因是因貧窮而營養(yǎng)攝入不足，但亦見于因主觀自限飲食，攝取營養(yǎng)不合理導(dǎo)致生長受累?；純后w重雖較同齡兒低，但其體重/身高之比常與非營養(yǎng)性矮小(家族性矮小、體質(zhì)性矮小)者相似，故難以區(qū)別。器質(zhì)性疾患或非器質(zhì)性疾病均可導(dǎo)致營養(yǎng)缺乏性生長遲緩。營養(yǎng)缺乏生長遲緩屬暫時性，恢復(fù)足夠營養(yǎng)攝入并調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)使之合理，則生長可加速。

5.精神、心理障礙性矮小 精神、心理障礙性矮小(psychosocial short stature)常發(fā)生在有父母感情不和，離異家庭或單親子女家庭，患兒精神心理受挫，影響了下丘腦-GH-IGF軸功能，GH分泌可正?；蛉狈?。本癥機(jī)制復(fù)雜，可能與慢性營養(yǎng)缺乏及GH神經(jīng)分泌功能紊亂有關(guān)。

小兒生長激素缺乏癥可以并發(fā)哪些疾??？

當(dāng)下丘腦或垂體受損嚴(yán)重時，可出現(xiàn)多發(fā)性垂體促激素不足，除GH缺乏外，可有TSH，ACTH和(或)促性腺激素LH，F(xiàn)SH的缺乏，引起甲狀腺功能減低，腎上腺萎縮，性器官發(fā)育障礙。低血糖發(fā)生率增加。顱內(nèi)腫物較多見的為顱咽管瘤或鞍上和鞍內(nèi)腫物，可先有生長落后逐漸顯著，繼之顱壓增高出現(xiàn)頭痛、嘔吐、視力障礙和眼底改變等。有的是在顱腦手術(shù)后出現(xiàn)癥狀。

小兒生長激素缺乏癥應(yīng)該如何預(yù)防？

原發(fā)性生長激素缺乏癥，多數(shù)患者原因不明，僅小部分有家族性發(fā)病史，為常染色體隱性遺傳;繼發(fā)性生長激素缺乏癥較為少見，任何病變損傷垂體前葉或下丘腦時可引起生長發(fā)育停滯，常見者有腫瘤(如顱咽管瘤、視交叉或下丘腦的膠質(zhì)瘤、垂體黃色瘤等)，感染(如腦炎、結(jié)核、血吸蟲病、弓漿蟲病等)，外傷，血管壞死及X線損傷等。因此預(yù)防各種感染，預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病損，及做好遺傳性疾病的咨詢和防治工作非常重要。

小兒生長激素缺乏癥治療前的注意事項

(一)治療

目前對生長激素缺乏癥的治療主要采用GH替代治療。無論特發(fā)性或繼發(fā)性GH缺乏性矮小均可用GH治療。開始治療年齡越小，效果越好。但是對顱內(nèi)腫瘤術(shù)后導(dǎo)致的生長激素缺乏癥患者或者白血病患者需慎用。

1.治療劑量 目前多數(shù)學(xué)者推薦每周使用劑量為0.5～0.7U/kg，每晚臨睡前皮下注射0.1U/kg。最大效應(yīng)是在開始初6～12個月。上海市兒科醫(yī)學(xué)研究所采用進(jìn)口GH治療20例，其生長速率從原<4cm/年加速到9.2～13.7cm/年，平均每年增長12cm。國產(chǎn)GH治療效果類同進(jìn)口藥物。

2.應(yīng)用方法 采用皮下注射，藥物達(dá)到峰值時間為2～4h，血液清除時間為20～40h。可選擇在上臂、大腿前側(cè)和腹壁、臍周等部位注射。

3.GH治療并發(fā)癥

(1)局部反應(yīng)。

(2)抗體產(chǎn)生。

(3)低甲狀腺素血癥。

(4)血轉(zhuǎn)氨酶升高，一般表現(xiàn)輕度升高，隨藥物停用而逐漸消失。

隨著重組人生長激素(rhGH)的大量供應(yīng)，rhGH的治療病種已經(jīng)超越了生長激素缺乏癥，Turner綜合征采用生長激素治療顯示出一定的療效。每周rhGH使用劑量稍大，為1.0U/kg，治療從小年齡開始效果較好，若患者年齡大于14歲，年生長速率小于2.5cm應(yīng)停止治療。

蛋白同化類固醇藥物可促進(jìn)生長，但是該類藥物可明顯加速骨齡發(fā)育，加快骨骺融合，對最終身高無明顯改善。

(二)預(yù)后

1.目前認(rèn)為本病的治療較為困難，但早期治療，效果較佳。

2.藥物治療主要是激素治療與補(bǔ)充微量元素。

3.心理治療和飲食治療是本病治療的重要措施。

垂體性侏儒癥最理想的治療是用生長激素替代，尤其是早期應(yīng)用，可使生長發(fā)育恢復(fù)正常，但其價格昂貴，藥源難尋。目前，在我國尚不能廣泛應(yīng)用于臨床，就目前治療現(xiàn)狀看，中西醫(yī)結(jié)合治療本病具有一定的優(yōu)勢。西藥一般予同化激素治療，臨床常用苯丙酸諾龍。因其應(yīng)用有一定的局限性，要求骨齡落后于實際年齡至少3年以上時治療才比較完全，開始治療的年齡大多在9～10歲。所以，在患病早期配合中醫(yī)中藥辨證施治有一定的效果。不僅能改善臨床某些癥狀，而且為以后的治療打下了基礎(chǔ)。中醫(yī)辨證屬先天稟賦不足，腎精虧虛者，采用滋補(bǔ)肝腎，益精養(yǎng)血法;辯證屬脾胃虛弱者，采用益氣健脾，培養(yǎng)氣血法。應(yīng)用苯丙酸諾龍治療本病，長期應(yīng)用可引起水鈉潴留及肝臟損害等副作用。若同時配合中藥健脾滲濕，柔肝利膽法，如茯苓、澤瀉、車前子、豬苓、白芍、木通、茵陳等，能減輕其副作用，保證治療的順利進(jìn)行。