先天性白血病(congenital leukemia，CL)是一種罕見類型的白血病，是指從出生至生后8周即診斷的白血病。病因與發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與遺傳及體質(zhì)異常有關(guān)。常伴有先天畸形，如21-三體綜合征、Turner綜合征等。

先天性白血病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

先天性白血病的病因尚不清楚。一般認(rèn)為與新生兒的體質(zhì)與遺傳因素及宮內(nèi)環(huán)境因素有關(guān)。在同卵雙胎中有明顯的遺傳傾向，如二者之一在6歲以前發(fā)生白血病，另一個(gè)患白血病風(fēng)險(xiǎn)為20%，通常在第一個(gè)發(fā)病后幾個(gè)月內(nèi)發(fā)生。雙卵雙胎及同胞中發(fā)生白血病的幾率比一般兒童高2～4倍。先天性白血病染色體異常多見于9-三體、13-三體、Turner綜合征及Down綜合征。文獻(xiàn)認(rèn)為，先天性白血病可能是引起死胎的原因之一，多發(fā)生于妊娠34～38周，伴有胎兒水腫，提示病變?cè)趯m內(nèi)已存在。胎兒及胎盤的組織學(xué)病理(宮內(nèi)環(huán)境因素)包括免疫組化及電鏡分析，可能有助于了解先天性白血病產(chǎn)前發(fā)生的規(guī)律。

(二)發(fā)病機(jī)制

尚不清楚。

先天性白血病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.一般癥狀 發(fā)熱、嗜睡、食欲不振、體重不增、呼吸急促等。

2.皮膚損害 50%病理有各種各樣的皮膚浸潤(rùn)的表現(xiàn)，從出生至生后幾周可發(fā)生，皮膚結(jié)節(jié)直徑0.2～0.3cm，青灰色或紫紅色，與皮下組織無粘連。分布在頭部、面頰、軀干和四肢，由軟變硬。還可呈丘疹、濕疹或皰疹樣損害。新生兒急性單核細(xì)胞白血病(Amol)的皮膚結(jié)節(jié)可自行緩解，但幾周或數(shù)月后又會(huì)復(fù)發(fā)，眼部受累和綠色瘤。

3.出血傾向 多數(shù)可見皮膚的淤點(diǎn)、淤斑，有時(shí)可見嘔血、黑便，嚴(yán)重時(shí)顱內(nèi)出血危及生命。

4.肝大、脾大 常見，肝脾可重度腫大，進(jìn)入盆腔。但極少有淋巴結(jié)腫大。

5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病 發(fā)生早，生后一經(jīng)確診，在腦脊液中即可找到白血病細(xì)胞。

6.其他 除上述癥狀外，可有肺、心、腎、腹膜及其他臟器受累引起的相應(yīng)癥狀。

先天性白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)為：①血或骨髓中出現(xiàn)大量髓細(xì)胞系或淋巴細(xì)胞系幼稚細(xì)胞;②有髓外浸潤(rùn)的表現(xiàn);③排除類白血病反應(yīng)。

先天性白血病應(yīng)該做哪些檢查？

1.外周血 出生時(shí)血紅蛋白在70～200g/L;白細(xì)胞明顯增高，達(dá)15×109/L;以原始細(xì)胞占優(yōu)勢(shì);血小板<70×109/L，外周血涂片可見淚滴狀和有核紅細(xì)胞。

2.骨髓象 增生極度活躍，清一色未分化細(xì)胞。以急性髓系白血病(AML)多見，約占70%～80%，急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)較少，二者比例約為2∶1～4∶1。在急性髓系白血病中以AMOL較多，占20%，亦可見到一些少見類型的白血病，如紅白血病、嗜堿性粒細(xì)胞白血病，也可見雙系或雙表型白血病。髓系表面抗原、單克隆抗體間按免疫熒光及電鏡超微結(jié)構(gòu)有助于免疫分型。脂化熒光素水解酶、精胺細(xì)胞等化學(xué)染色也有助于分型。

1.遺傳學(xué)改變 50%左右患兒有染色體異常，最多見的是t(4;11)，被認(rèn)為是ALL中特征的改變約占78%，在AML患兒只有10%有此異常。在11號(hào)染色體上有許多病涉及11q同一區(qū)帶，t(4;11)(q21;q23)目前人類ALL中一致性的細(xì)胞基因?qū)W變化之一，其中ALL斷裂點(diǎn)限制在4q13-21，而11q23外的斷裂可見于淋巴系及髓細(xì)胞系病變，可見11q23所攜帶的表達(dá)基因?yàn)榉翘禺愋缘摹?1q23重排在先天性或幼兒白血病中明顯的高顯率表明，這個(gè)基因區(qū)在胎兒與成人之間從屬不同的轉(zhuǎn)錄控制。Inv(16)(p13q22)在ANLL的M2～M4中具有較高的特異性，并認(rèn)為16q23斷裂為inv(16)(p13q22)異常的關(guān)鍵。在AML11q23與19q和19p側(cè)端易位也較多見。先天性白血病染色體異?？稍谥委熀蠡謴?fù)正常，復(fù)發(fā)時(shí)再出現(xiàn)。其再現(xiàn)早于骨髓及臨床癥狀，故可準(zhǔn)確及時(shí)預(yù)測(cè)白血病復(fù)發(fā)。

2.皮疹活檢 對(duì)診斷有一定價(jià)值，多為髓細(xì)胞系，少數(shù)為淋巴細(xì)胞系和單核細(xì)胞系。

3.根據(jù)病情、臨床表現(xiàn)及癥狀、體征選擇做心電圖、X線、B超、生化等檢查。

先天性白血病容易與哪些疾病混淆？

主要應(yīng)與新生兒類白血病鑒別，多見于嚴(yán)重感染、新生兒敗血癥等情況，外周血白細(xì)胞總數(shù)大于50.0×109/L，并可見幼稚細(xì)胞，肝脾腫大，此時(shí)應(yīng)做血培養(yǎng)、骨髓象、白血病堿性磷酸酶測(cè)定以協(xié)助診斷。

體外骨髓培養(yǎng)有助于早期鑒別診斷。半固體骨髓培養(yǎng)檢測(cè)未經(jīng)治療的AML，顯示缺乏集落形成，簇形成增多，骨髓從無生長(zhǎng)到過多簇形成，未經(jīng)治療的ALL顯示無生長(zhǎng)或集落形成率下降?？傊?，未經(jīng)治療的急性白血病顯示集落數(shù)和集落/簇比值降低。相反，類白血病反應(yīng)的Down綜合征患兒在骨髓培養(yǎng)中到具有正常成熟分化為粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的正常集落形成，而且集落數(shù)和集落/簇的比值正常。

先天性白血病可以并發(fā)哪些疾?。?/h2>

與兒童白血病的并發(fā)癥相同。

先天性白血病應(yīng)該如何預(yù)防？

目前暫無相關(guān)資料

先天性白血病治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

CL的治療與一般類型的急性白血病的治療相似，總的治療原則是在排除CL的自發(fā)緩解的現(xiàn)象后，應(yīng)采取強(qiáng)烈聯(lián)合化療，有條件者可行異基因骨髓移植。鑒于CL是一個(gè)罕見類型的白血病，多以個(gè)例報(bào)道的形式出現(xiàn)，系統(tǒng)治療研究并不多見，因此無法形成一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)方案。

1.先天性ALL 可采用長(zhǎng)春新堿(VCR)、阿糖胞苷(Ara-C)、環(huán)磷酰胺(CTX)、潑尼松(強(qiáng)的松)、甲氨蝶呤(MTX)、柔紅霉素(DNR)、門冬酰胺酶(L-ASP)、巰嘌呤(6-MP)、硫鳥嘌呤(6-TG)等藥物治療，誘導(dǎo)方案可用VP、VDP或VDCP等組合，維持治療多用巰嘌呤(6-MP)、硫鳥嘌呤(6-TG)、甲氨蝶呤(MTX)等，中樞神經(jīng)白血病的預(yù)防用甲氨蝶呤(MTX)、阿糖胞苷(Ara-C)鞘注，一般不采用放療。

2.先天性AML治療 多采用柔紅霉素(DNR)、阿糖胞苷(Ara-C)、依托泊苷(VP-16)、HHT、米托蒽醌(MTZ)、替尼泊苷(VM-26)、硫鳥嘌呤(6-TG)等藥物，誘導(dǎo)治療以DA(T)或HA(T)方案，鞏固強(qiáng)化治療用MA、EA方案等，維持治療可用長(zhǎng)春新堿(VCR)、甲氨蝶呤(MTX)、阿糖胞苷(Ara-C)、硫鳥嘌呤(6-TG)、潑尼松(Pred)等，選擇allo-BMT可延長(zhǎng)患者生存期。

3.強(qiáng)烈聯(lián)合化療 可明顯改善AML療效Fernandez綜述29例先天性AML,20例接受不同的治療方案，10例獲CR，2例死于藥物毒性，8例死于白血病耐藥，完全緩解(CR)率為50%，該作者報(bào)道的一例伴t(5;11)(q31;q23)的先天性AML-M5型，應(yīng)用強(qiáng)烈聯(lián)合化療1個(gè)月內(nèi)獲CR，6個(gè)月時(shí)結(jié)束化療，完全緩解持續(xù)17個(gè)月。周雅德綜合分析國(guó)內(nèi)28例CL，僅4例化療2周以上，無一例達(dá)CR，最長(zhǎng)存活13個(gè)月。

4.加強(qiáng)支持治療 是改善預(yù)后的重要手段，通過輸血、抗感染治療可減少并發(fā)癥死亡率。

CL的自發(fā)緩解，CL的自發(fā)緩解是一種罕見的現(xiàn)象，至今已有13例報(bào)道，James報(bào)道3例患兒并綜合其他9例報(bào)道發(fā)現(xiàn)所有患兒發(fā)病均在新生兒期，白血病類型為AML，以M5型居多(8/12)，發(fā)病時(shí)染色體分析多數(shù)顯示正常核型(10/12)，只有2例為t(8;16)和t(5;6)易位。發(fā)病至自發(fā)緩解的時(shí)間由數(shù)天至數(shù)月不等(3天～5.5個(gè)月，中位時(shí)間4周)。6例存活至隨訪期無復(fù)發(fā)，存活時(shí)間10個(gè)月至16年，中位時(shí)間3年。另4例患兒經(jīng)歷1～2次復(fù)發(fā)后仍處緩解期，其中2例接受骨髓移植，生存時(shí)間為5.8～16年，中位時(shí)間8年。其他2例分別在白血病發(fā)病后3個(gè)月及9個(gè)月死亡。中位自發(fā)緩解期為2年。出現(xiàn)自發(fā)緩解這一現(xiàn)象的機(jī)制未明，James推測(cè)可能是由于發(fā)病時(shí)患兒體內(nèi)的腫瘤負(fù)荷相對(duì)較低，隨著患兒免疫系統(tǒng)的不斷健全而行使免疫監(jiān)視的功能，消滅了體內(nèi)的白血病細(xì)胞。另外，發(fā)病時(shí)所觀察到的白血病細(xì)胞僅為來源于異常的多能干細(xì)胞演化而來的髓系克隆，這些克隆缺乏無限自我更新的能力而自我消亡，但惡性的多能干細(xì)胞卻保留下來，以致導(dǎo)致患者在晚期復(fù)發(fā)。

針對(duì)自發(fā)緩解這一特有的難以預(yù)料的臨床現(xiàn)象，近年來的一些學(xué)者認(rèn)為對(duì)于CL患兒，除非已發(fā)現(xiàn)如11q23異常特征性染色體改變，不應(yīng)急于進(jìn)行早期強(qiáng)烈化療，而應(yīng)采取保守治療，加強(qiáng)支持治療，如出現(xiàn)病情進(jìn)展再行化療，并不影響總的生存期。由于自發(fā)緩解的患兒常有復(fù)發(fā)，因此長(zhǎng)期密切隨訪非常重要，采取及時(shí)治療仍可達(dá)到長(zhǎng)期生存的目的。

(二)預(yù)后

t(4;11)t(1;4;11)及IgH、CJ基因擴(kuò)增，重排者預(yù)后不良。t(11;19)治療反應(yīng)較好。