先天性副肌強直癥(congenital paramyotonia)為常染色體顯性遺傳，它與高鉀型周期性癱瘓為一等位基因病，由17號染色體的鈉離子通道SCN4A基因突變致病。基因突變主要位于Ⅲ區(qū)S3～S4片段以及Ⅲ、Ⅳ區(qū)之間的連接區(qū)。由Eulen burg(1886)及Rich(1894)首選描述，故又名Eulen berg病。

先天性副肌強直癥是由什么原因引起的？

　　1.發(fā)病機制

　　先天性副肌強直為常染色體顯性遺傳，它與高鉀型周期性癱瘓為一等位基因病，由17號染色體的鈉離子通道SCN4A基因突變致病?；蛲蛔冎饕挥冖髤^(qū)S3～S4片段以及Ⅲ、Ⅳ區(qū)之間的連接區(qū);

　　突變影響鈉離子通道的失活，肌細(xì)胞膜持續(xù)除極。在外界環(huán)境溫度降低時，肢體接觸的氣溫、水溫低于體溫稍多，遇冷期間其肌膜靜息膜電位降低，由于鈉離子通道開放使膜去極化，細(xì)胞內(nèi)的鈉離子增加，干擾了肌肉收縮后肌質(zhì)網(wǎng)內(nèi)鈣離子的攝取，因而發(fā)生肌強直。當(dāng)除極程度較輕時，鈉離子通道仍可從失活狀態(tài)恢復(fù)，由于此時細(xì)胞內(nèi)鈉離子仍高，干擾了肌肉收縮后肌漿網(wǎng)內(nèi)對鈣離子的再攝取，導(dǎo)致肌漿內(nèi)鈣離子濃度維持于高水平，肌肉舒張障礙，引起肌肉持續(xù)性收縮、出現(xiàn)肌強直。若去極化程度較大，則肌細(xì)胞膜處于持續(xù)失活狀態(tài)、難以恢復(fù)，肌纖維不能興奮，出現(xiàn)肌無力。寒冷環(huán)境中肌細(xì)胞膜靜息電位降低，更易誘發(fā)鈉通道功能失調(diào);

　　2.病理學(xué)

　　肌肉病理改變主要表現(xiàn)為肌纖維肥大、內(nèi)有空泡、肌漿增多、核增多伴核內(nèi)移。肌纖維橫斷面呈圓形，偶見肌纖維萎縮。病變以Ⅰ型肌纖維為主，盡管ⅡB型肌纖維缺乏肌動蛋白ATP酶，組織學(xué)改變卻較輕微。

先天性副肌強直癥有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

　　1)該病多于嬰兒期起病，病程為非進(jìn)展性;

　　(2)突出的癥狀是在寒冷程度還不足以影響正常人活動的情況下，患者會發(fā)生全身肌肉強直和無力，肌強直好發(fā)于面、舌、頸和手部肌肉，常表現(xiàn)為面肌強直，眼裂變窄，頦肌收縮出現(xiàn)下巴小窩。在寒冷環(huán)境中肌肉連續(xù)收縮后癥狀加重;

　　本病的另一個突出特點為反常性肌強直，即重復(fù)運動后肌強直反而加重。面部、兩手肌肉受累明顯。患者在受冷后睜眼困難。在溫暖環(huán)境中，肌肉用力收縮后無放松困難的現(xiàn)象，僅在叩擊舌肌后出現(xiàn)。進(jìn)食冷食物后可誘發(fā)咽喉部肌肉強直;肌無力主要出現(xiàn)于近端肌肉，持續(xù)數(shù)分鐘到數(shù)天，可伴肌痛。除肌肉組織外，其他組織未見受累的表現(xiàn);

　　強直和無力在活動后加重，這一特點與先天性肌強直癥截然相反，這也是Eulenburg稱為副肌強直的原因。在一些家系中可僅有無力，而無強直，這種無力類似于原發(fā)性周期性癱瘓，可以口服鉀誘發(fā);

　　(3)先天性副肌強直癥可根據(jù)冷刺激后出現(xiàn)肌強直及肌無力的特征做出診斷。診斷有困難時，不典型病例可行誘發(fā)試驗。將冰塊置于一側(cè)肢體或?qū)⑶氨劢诒?，?dāng)出現(xiàn)肌強直時，即將強直的肢體置于溫水或熱水袋上，數(shù)分鐘后，若肌強直癥狀消失，本病的診斷當(dāng)可成立;

　　(4)肌電圖檢查在非麻痹期為肌強直放電，麻痹期多見電靜息現(xiàn)象。體格檢查可見肌肥大現(xiàn)象。

先天性副肌強直癥應(yīng)該做哪些檢查？

　　1.心電圖檢查

　　心電圖檢查顯示高鉀表現(xiàn);

　　2.血清電解質(zhì)檢查

　　血清CPK可增高;

　　3.肌電圖檢查

　　肌電圖檢查可見肌強直電活動，室溫時，神經(jīng)重復(fù)電刺激檢查或活動時復(fù)合肌肉動作電位(CMAP)一般正常，但充分降溫和運動后，所有患者均可出現(xiàn)CMAP波幅降低。非麻痹期為肌強直放電，麻痹期多呈電靜息;

　　4.肌肉活檢

　　可見肌纖維大小不等，內(nèi)有空泡，Ⅱ型肌纖維肥大;

　　5.特殊試驗：

　　(1)冷水誘發(fā)實驗：將手及前臂浸入11-13℃冷水?dāng)?shù)分鐘至40分鐘，可誘發(fā)肌強直及肌無力;

　　(2)鉀負(fù)荷試驗：讓疑診者口服氯化鉀后，看能否誘發(fā)明顯的肌無力。鉀鹽誘發(fā)的無力一般在1小時內(nèi)達(dá)高峰，1.5小時恢復(fù)正常，鉀鹽應(yīng)從小量開始，避免心律失常。

先天性副肌強直癥容易與哪些疾病混淆？

　　1.與先天性肌強直相鑒別

　　(1)先天性副肌強直多在早年起病，肌強直較輕，無肌萎縮癥狀，肌肥大不明顯，當(dāng)寒冷程度尚不足以影響正常人活動時，本病患者即可發(fā)生肌強直和無力。在寒冷環(huán)境中肌肉連續(xù)收縮后癥狀加重，面部和雙手肌肉受累尤為明顯。進(jìn)入溫暖環(huán)境中，肌強直減輕或消失，但叩擊舌肌可見肌球。少數(shù)病人可伴高血鉀或低血鉀性周期性麻痹，偶有晚期伴發(fā)肌萎縮;副肌強直在反復(fù)活動后肌強直反而加重或伴肌無力。

　　(2)先天性肌強直肌肥大明顯，肌強直程度較重，用力后不能立即放松，但反復(fù)用力后此現(xiàn)象可逐漸消失。先天性肌強直很少與周期性癱瘓癥狀合并存在。在肌電圖檢查時更易引起肌強直電位，采用寒冷誘發(fā)試驗時，于內(nèi)收或拇短展肌記錄肌電活動，如系先天性肌強直癥，稍挪動電極即可引起肌強直電位發(fā)放，持續(xù)時間較室溫下長，連續(xù)收縮4～5次后，結(jié)果均相同。而副肌強直在用力挪動電極或強叩擊也不能引起肌強直電位發(fā)放，連續(xù)收縮后，運動單位電位幅度明顯減低，持續(xù)收縮的電活動迅速消失呈電靜息，并出現(xiàn)肌強直;

　　2.與萎縮性肌強直相鑒別

　　該病多于青春期后發(fā)病，明顯癥狀有肌萎縮、肌無力，伴內(nèi)分泌及營養(yǎng)障礙;

　　3.與強直性肌營養(yǎng)不良相鑒別

　　該病患兒早期出現(xiàn)肌無力、肌萎縮和肌強直，前兩者較突出，并有窄面、禿頂、白內(nèi)障和內(nèi)分泌功能障礙等。肌電圖呈典型肌強直電位。嬰兒期出現(xiàn)明顯肌強直傾向于先天性肌強直;

　　4.與癥狀性肌強直相鑒別

　　該病臨床上可見有肌肉主動收縮后放松延遲和叩擊肌肉以后產(chǎn)生肌強直，強直持續(xù)存在，主動運動既不加重亦不減輕癥狀，以咬肌痙攣、呼吸困難較明顯，四肢強直較輕;

　　5.與萎縮性肌強直癥相鑒別

　　本病發(fā)病年齡較晚，有肌萎縮、內(nèi)分泌及營養(yǎng)障礙等可資鑒別;

　　6.與周期性癱瘓相鑒別

　　因先天性副肌強直常合并發(fā)作性軟癱，故必須與之區(qū)別。可作鉀負(fù)荷試驗，服鉀后誘發(fā)無力伴血鉀上升者為高鉀性周期性麻痹，若與服鉀無關(guān)則為副肌強直癥。若服鉀后出現(xiàn)肌無力而血鉀正常者，為鉀正常周期性癱瘓。如用葡萄糖胰島素試驗可誘發(fā)肌無力者，為低鉀性周期性麻痹。由寒冷誘發(fā)肌強直和肌無力者為副肌強直。

　　7.與其他疾病相鑒別

　　與肌纖維顫搐、持續(xù)性肌活動綜合征、痛性痙攣-肌束震顫綜合征、高鉀型周期性癱瘓、Schwartz-Jampel綜合征、病理性痛性痙攣綜合征、僵人綜合征及磷酸化酶或磷酸果糖激酶缺乏性收縮等鑒別，這些疾病患者無叩擊性肌強直及典型肌電圖異常。

先天性副肌強直癥可以并發(fā)哪些疾?。?

　　(1)注意兒童在冷水中游泳可能出現(xiàn)危險;

　　(2)進(jìn)食冷食物后可誘發(fā)咽喉部肌肉強直，導(dǎo)致吞咽困難和窒息等。

先天性副肌強直癥應(yīng)該如何預(yù)防？

先天性副肌強直癥治療前的注意事項

　　(1)藥物治療同先天性肌強直。對局麻藥、抗心律失常藥反應(yīng)較好，這類藥物主要對鈉通道起抑制作用;

　　(2)首選藥物為美西律(慢心律 mexiletine)，主要作用于電壓依賴的鈉離子通道，可減少通道的活動率，因而可以緩解肌強直癥狀，但在用藥中需注意其副作用，用法用量：100～300mg，3次/d;

　　(3)其他藥物

　　苯妥英鈉或普魯卡因胺可改善肌強直癥狀，但對寒冷誘發(fā)的肌強直療效尚不滿意。乙酰唑胺可用于維持治療。具體用法用量：普魯卡因胺(普魯卡因酰胺)250～500mg，1次/d;苯妥英100mg，3次/d，對某些病例有效。還可選用奎尼丁硫酸鹽0.3～0.6g，抗心律失常藥妥卡尼1200mg/d有效，因可引起粒細(xì)胞缺乏癥而不推薦。