嬰兒型黑矇性癡呆即Bielschowsky綜合征，又稱Bielschowsky-Jansky綜合征、D?llinger-Bielschowsky綜合征、Bernheimer-Seitelberger綜合征、晚發(fā)性嬰兒黑矇性家族性癡呆(amaurotic familial infantile idiocy)、晚期嬰兒型蠟樣質(zhì)脂褐質(zhì)沉積病、GM2神經(jīng)節(jié)苷脂?、笮?GM2 gangliosidosis)、幼年性神經(jīng)節(jié)苷脂病 (juvenile GM2 gangliosidosis)等。本病征是常染色體隱性遺傳。由于氨基己糖酶(hexosaminidase)或神經(jīng)鞘脂類活性因子蛋白(sphingolipid activator protein)缺乏，而使 GM2神經(jīng)節(jié)苷脂和有聯(lián)系的鞘糖脂沉積，使腦發(fā)生退行性變。

嬰兒型黑矇性癡呆是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

可能系一種溶酶體病。酶的缺陷尚不明了，可能與脂肪酸的過氧化酶缺乏有關(guān)。腦組織神經(jīng)元的溶酶體內(nèi)有沉積物，認(rèn)為是蠟樣質(zhì)和脂褐質(zhì)的蓄積。

(二)發(fā)病機(jī)制

本癥可分為3型。

1.Tay-Sachs病(Ⅰ型GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥) 此即為早已熟知的嬰兒黑矇性家族性白癡(infantile amaurotic familial idiocy)。病理損害主要限制在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)元細(xì)胞中含有特征性的膜狀胞漿小體、神經(jīng)元細(xì)胞逐漸消失，而小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生，脊髓也有類似的改變，前角細(xì)胞受累明顯。在大多數(shù)病人眼內(nèi)可見櫻紅斑，用電鏡可見到肝與其他器官細(xì)胞內(nèi)有膜狀胞漿小體，在骨髓中一般不見泡沫細(xì)胞。由于氨基己糖酶A不能降解GM2神經(jīng)節(jié)苷脂，使病人腦中此種苷脂增加了100倍。

本病多見于東歐猶太人，但在診斷時不能除外非猶太人及非白人兒童患病。

診斷依賴于氨基己糖酶同工酶A的測定。本癥無特殊治療，一般在3～4歲死亡。

2.Sandhoff病(Ⅱ型GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥) 該癥病人缺乏氨基己糖酶A和B，這不僅使GM2神經(jīng)節(jié)苷脂在腦中沉積，而且其他β-氨基己糖最終產(chǎn)物糖脂、糖蛋白及低聚糖(oligosaccharide)也在腦與內(nèi)臟中沉積。臨床表現(xiàn)類似Tay-Sachs病，但有內(nèi)臟受累。GM2神經(jīng)節(jié)苷脂在腦中的含量增加100～200倍，肝、腎、脾、紅細(xì)胞糖苷脂大量增加，在紅細(xì)胞中主要是鞘糖脂。

3.少年型GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥(Ⅲ型) 為氨基己糖酶A部分缺乏所致，發(fā)病較Tay-Sachs病及Sandhoff病晚。共濟(jì)失調(diào)和進(jìn)行性精神運(yùn)動發(fā)育遲緩始于2～6歲。語言喪失、進(jìn)行性強(qiáng)直狀態(tài)，手和四肢呈徐動姿勢，并有細(xì)小痙攣發(fā)生，并未發(fā)現(xiàn)器官增大、骨骼畸形及空泡細(xì)胞，在晚期可失明?；純憾嘣?～15歲死亡。

嬰兒型黑矇性癡呆有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.臨床表現(xiàn) 兩性均可罹患，起病于1～4歲，突然出現(xiàn)嚴(yán)重驚厥。常呈肌陣攣性或無動作發(fā)作。運(yùn)動和智力發(fā)育落后、視力減退、肌張力減低、共濟(jì)失調(diào)、視網(wǎng)膜萎縮、黃斑變性、視神經(jīng)萎縮而漸致全盲。患兒之肌陣攣發(fā)作用抗驚厥藥物往往無效。常有腦小畸形。出現(xiàn)手足徐動、癱瘓、握持反射和頸肢反射已屬晚期。

2.臨床分期 Morell和Torrss(1960)將本病按臨床經(jīng)過分為4期，并對各期的臨床表現(xiàn)及腦電圖所見進(jìn)行了探討(表1)。

第Ⅰ期：生后6～10個月，全身肌張力減低，光反射存在并有追視現(xiàn)象。對聲音比較敏感。腦電圖示波率不定的不規(guī)則波形及高波幅慢波爆發(fā)。有時可見局灶性棘波。

第Ⅱ期：1～1.5歲，肌張力開始增高，腱反射亢進(jìn)，出現(xiàn)緊張性頸反射。有時伴全身強(qiáng)直性抽搐。腦電圖以1～2Hz的高波幅慢波為主，有時頻繁出現(xiàn)兩側(cè)性棘慢波綜合，酷似高度失律。

第Ⅲ期：1歲4個月～2歲，經(jīng)常出現(xiàn)肌陣攣發(fā)作，對周圍事物漠不關(guān)心，視力明顯減退乃至失明。腦電圖示波幅降低，爆發(fā)局灶性癲癇波。無覺醒反應(yīng)。

第Ⅳ期：2歲以后，完全失明，經(jīng)常出現(xiàn)全身性抽搐。腦電圖示低波幅活動，但癲癇波逐漸消失。

3.臨床分型

(1)Tay-Sachs病(Ⅰ型GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥)：典型的臨床表現(xiàn)是在4～6個月正常發(fā)育后，患兒出現(xiàn)精神運(yùn)動發(fā)育遲緩及退化，對聲音有驚跳反應(yīng)、肌張力低、對周圍環(huán)境興奮降低，頭不能自控，淡漠發(fā)生早、櫻紅斑可能較晚。驚厥發(fā)生較晚。在疾病的進(jìn)展期，病人對外界刺激反應(yīng)差，頭大，在最后階段頭明顯增大。無內(nèi)臟增大發(fā)現(xiàn)。

本病多見于東歐猶太人，但在診斷時不能除外非猶太人及非白人兒童患病。

診斷依賴于氨基己糖酶同工酶A的測定。本癥無特殊治療，一般在3～4歲死亡。

(2)Sandhoff病(Ⅱ型GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥)：臨床表現(xiàn)類似Tay-Sachs病，但有內(nèi)臟受累。

(3)少年型GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥(Ⅲ型)：發(fā)病較Tay-Sachs病及Sandhoff病晚。共濟(jì)失調(diào)和進(jìn)行性精神運(yùn)動發(fā)育遲緩始于2～6歲。語言喪失、進(jìn)行性強(qiáng)直狀態(tài)，手和四肢呈徐動姿勢，并有細(xì)小痙攣發(fā)生，并未發(fā)現(xiàn)器官增大、骨骼畸形及空泡細(xì)胞，在晚期可失明?；純憾嘣?～15歲死亡。

根據(jù)臨床表現(xiàn)特點(diǎn)和實(shí)驗室檢查確診。

嬰兒型黑矇性癡呆應(yīng)該做哪些檢查？

本病患兒末梢血淋巴細(xì)胞有空泡。多核白細(xì)胞有嗜苯胺藍(lán)性顆粒增多。腦脊液蛋白有輕度增加，不超過80mg/L，皮膚、肌肉、直腸黏膜活檢可用組織化學(xué)方法和電鏡檢查沉積物。也可收集尿沉淀物作電鏡檢查診斷本病，更為簡便。

1.腦電圖改變 有陣發(fā)性2.5～4c/s慢波和非典型棘慢波。

2.視網(wǎng)膜電流圖 視網(wǎng)膜電流圖異?？勺髟\斷參考。

嬰兒型黑矇性癡呆容易與哪些疾病混淆？

與GML神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥鑒別。

該癥自嬰兒期發(fā)病，是一種進(jìn)行性腦變性疾病及黏多糖病樣外形為其特征的疾病。

GML神經(jīng)節(jié)苷脂是一種單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂，存在于正常大腦皮質(zhì)和白質(zhì)中，在內(nèi)臟中也有少量，在多唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂正常的分解代謝中也可形成。

由于β-半乳糖苷脂酶活性的缺乏，使GML神經(jīng)節(jié)苷脂分解代謝發(fā)生障礙，致使GML神經(jīng)節(jié)苷脂發(fā)生沉積。在腦中沉積可致嚴(yán)重的神經(jīng)細(xì)胞損害，并伴脫髓鞘和神經(jīng)膠質(zhì)增生。受累的神經(jīng)顯示有膜狀胞漿小體(cytoplasmic membranous bodies)，就像在Tay-Sachs病所見到的。本癥為常染色體隱性遺傳。

嬰兒型黑矇性癡呆可以并發(fā)哪些疾病？

出現(xiàn)嚴(yán)重驚厥。運(yùn)動和智力發(fā)育落后、視力減退、共濟(jì)失調(diào)、視網(wǎng)膜萎縮、黃斑變性、視神經(jīng)萎縮而漸致全盲。腦小畸形?，F(xiàn)手足徐動、癱瘓。

嬰兒型黑矇性癡呆應(yīng)該如何預(yù)防？

檢查血液中氨基己糖同工酶A活性，可檢查出患者和攜帶者;對培養(yǎng)的羊水細(xì)胞生化分析，可做出產(chǎn)前診斷。以上方法有利于做好預(yù)防工作，必要時可終止妊娠。

嬰兒型黑矇性癡呆治療前的注意事項

(一)治療

本病征無特異治療，僅可作對癥處理。

(二)預(yù)后

本病征預(yù)后不良，患兒常在發(fā)病后2～3年內(nèi)死亡。