中性粒細(xì)胞增多癥疾病
疾病介紹
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中性粒細(xì)胞增多癥(neutrophilic granulocytosis)是指年齡大于1個月的兒童和各年齡組成人外周血中性桿狀核和分葉核粒細(xì)胞計數(shù)大于7.5×109/L和小于1個月的嬰兒大于26×109/L。
病因
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中性粒細(xì)胞增多癥是由什么原因引起的?
(一)發(fā)病原因
中性粒細(xì)胞增多見于多種疾病,歸納如下:
1.感染 多種局部或全身的急、慢性感染,如細(xì)菌感染尤其是球菌中的葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌等及結(jié)核分枝桿菌所致者;病毒感染如狂犬病、脊髓灰質(zhì)炎、水痘;立克次體感染等均可致中性粒細(xì)胞增多,增多程度常與感染程度成比例,有化膿現(xiàn)象,增多更為明顯,甚至引起類白血病反應(yīng),此白細(xì)胞總數(shù)可達(dá)50×109/L以上,或出現(xiàn)幼稚細(xì)胞。
2.物理和情緒 刺激物理刺激如冷、熱、運(yùn)動、劇痛、抽搐、創(chuàng)傷、妊娠、電休克、缺氧等,情緒激動如憂慮、憤怒、驚嚇、過度興奮等均可使中性粒細(xì)胞暫時增高。
3.炎癥及組織壞死 風(fēng)濕性疾病如風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,特別是幼年型、結(jié)節(jié)性多動脈炎,皮肌炎,血管炎等,中性粒細(xì)胞可增多,如合并感染則更易發(fā)生。其他炎癥如腎炎、胰腺炎、結(jié)腸炎、甲狀腺炎,組織壞死如心肌梗死、肺梗死、血栓栓塞性疾病等,亦可致中性粒細(xì)胞增多。
4.腫瘤 胃、肺、肝、胰腺、乳腺、子宮、腎癌等常有中性粒細(xì)胞增多,甚可呈類白血病反應(yīng),并可作為副腫瘤綜合征(paraneplastic syndrome)表現(xiàn)之一。淋巴瘤特別是霍奇金病可有中性粒細(xì)胞增多。
5.代謝和內(nèi)分泌紊亂 甲狀腺危象、糖尿病酸中毒、尿毒癥、肝性腦病、急性痛風(fēng)、子癇、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)等可引起中性粒細(xì)胞增多。
6.中毒和變態(tài)過敏反應(yīng) 一些化學(xué)品和藥物如鉛、汞、砷、鋰、腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素、洋地黃類、5-羥色胺、組胺、肝素、氯酸鉀、乙酰膽堿等,以及一氧化碳中毒、抗原抗體復(fù)合物、補(bǔ)體激活等均可引起中性粒細(xì)胞增多。
7.急性失血及溶血 急性失血后2h即可見白細(xì)胞增多,胸腔、腹腔、關(guān)節(jié)腔、蛛網(wǎng)膜下隙及顱內(nèi)出血時,白細(xì)胞增多更顯著。宮外孕破裂,肝、脾破裂,白細(xì)胞增多也明顯。大量急性溶血時,白細(xì)胞數(shù)及中性粒細(xì)胞增多甚可達(dá)到類白血病反應(yīng)程度。
8.血液病 骨髓增生性疾病(myeloproliferative disease),如慢性粒細(xì)胞白血病、真性紅細(xì)胞增多癥、骨髓纖維化、原發(fā)性血小板增多癥可有白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞明顯增多,并出現(xiàn)幼粒細(xì)胞;慢性中性粒細(xì)胞白血病患者白細(xì)胞亦明顯增多,可達(dá)100×109/L以上,成熟中性粒細(xì)胞約為90%;巨幼細(xì)胞貧血或粒細(xì)胞缺乏的恢復(fù)期,以及家族性中性粒細(xì)胞增多。
9.其他 手術(shù)后12~36h即有中性粒細(xì)胞增多,其程度與手術(shù)范圍、失血多少及組織損傷程度成比例。脾切除后中性粒細(xì)胞增多并可呈類白血病反應(yīng),此等變化于脾切除后短期內(nèi)出現(xiàn),亦可遲至數(shù)月后始出現(xiàn),多在數(shù)周內(nèi)恢復(fù),亦有持續(xù)數(shù)月或數(shù)年才消失。輸血反應(yīng)也可致白細(xì)胞增多。
(二)發(fā)病機(jī)制
中性粒細(xì)胞在骨髓中生成源于造血干細(xì)胞。原、早幼及中幼粒細(xì)胞等階段均有合成DNA的能力,進(jìn)行有絲分裂而增生,構(gòu)成骨髓中粒細(xì)胞的增生池。正常時,這些細(xì)胞不能穿過骨髓血竇壁,故不能進(jìn)入外周血液循環(huán)。晚幼粒、桿狀核、分葉核粒細(xì)胞不能增生。晚幼粒細(xì)胞一般在外周血中也不能見到,桿狀核粒細(xì)胞在外周血也少見。分葉核中性粒細(xì)胞一部分進(jìn)入外周血中,其余的與晚幼粒、桿狀核細(xì)胞存于骨髓中構(gòu)成有效的貯備部分(貯存池),其數(shù)約為血中循環(huán)粒細(xì)胞的10~15倍,需要時,釋放到外周血中。正常情況下,成人每分鐘約有107~108個粒細(xì)胞從骨髓貯存池進(jìn)入血液循環(huán)。成熟的分葉核中性粒細(xì)胞從骨髓進(jìn)入血液循環(huán)后,半數(shù)隨血液循環(huán)而游走,稱循環(huán)粒細(xì)胞(circulating granulocyte)是平時能檢測到的粒細(xì)胞數(shù);其余半數(shù)存在于血管壁邊緣或依附于毛細(xì)血管內(nèi)皮上,稱邊緣粒細(xì)胞(marginal granulocyte)。這兩類細(xì)胞間可互相轉(zhuǎn)換,形成動態(tài)平衡。兩類細(xì)胞數(shù)的總和為外周血中粒細(xì)胞總池(total blood granulocyte pool,TBGP)。
外周血中性粒細(xì)胞增多的機(jī)制有三:
1.循環(huán)粒細(xì)胞與邊緣粒細(xì)胞之比約為44.3∶55.7,當(dāng)邊緣粒細(xì)胞動員到血液循環(huán)中,中性粒細(xì)胞數(shù)可成倍增加,稱為假性中性粒細(xì)胞增多癥(pseudoneutrophilic granulocytosis)。劇痛、運(yùn)動、癲癇、心動過速或情緒激動時,血流加快,邊緣粒細(xì)胞快速進(jìn)入循環(huán)池,粒細(xì)胞數(shù)增高,但粒細(xì)胞總池不變,這種增加是暫時的,不會超過2倍以上,而且不出現(xiàn)幼稚細(xì)胞。
2.血管中的中性粒細(xì)胞可透過毛細(xì)血管進(jìn)入組織或器官,執(zhí)行吞噬細(xì)胞及異物功能。如其進(jìn)入組織的速度降低,可導(dǎo)致外周血中性粒細(xì)胞增多。某些藥物如糖皮質(zhì)激素、乙醇、保泰松和吲哚美辛等可阻止粒細(xì)胞從血循環(huán)進(jìn)入組織,使血中中性粒細(xì)胞增多。這種機(jī)制的增多,數(shù)量也不會超過2倍以上,也不會出現(xiàn)幼稚細(xì)胞。
3.骨髓生成粒細(xì)胞及釋放入血流的速度增快使粒細(xì)胞增多。骨髓中粒細(xì)胞貯存部分約為血中循環(huán)粒細(xì)胞的10~15倍,其成熟與釋放加快可使粒細(xì)胞數(shù)明顯增高。如骨髓竇壁完整性遭到破壞,幼稚細(xì)胞也可釋放入血。感染、炎癥、細(xì)菌內(nèi)毒素可促使單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生粒細(xì)胞集落刺激因子、粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子α和轉(zhuǎn)化生長因子β等刺激骨髓粒細(xì)胞增生,釋放加快,使血中中性粒細(xì)胞大量增加。骨髓受白血病細(xì)胞浸潤,轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞浸潤及骨髓纖維化時,可損及竇壁,幼稚細(xì)胞進(jìn)入血液。
癥狀
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中性粒細(xì)胞增多癥有哪些表現(xiàn)及如何診斷?
中性粒細(xì)胞增多癥無特異性臨床表現(xiàn)。中性粒細(xì)胞增多可以暫時性阻塞毛細(xì)血管,可暫時性減少局部血流量而引起局部缺血,如引起心肌的再灌流損傷和梗死等。
中性粒細(xì)胞增多癥診斷步驟見圖1。
中性粒細(xì)胞形態(tài)有助于早期診斷,中毒顆粒、D?hle小體、胞質(zhì)空泡的存在常提示存在明顯或亞臨床炎癥、中毒、創(chuàng)傷或腫瘤。當(dāng)同時伴有發(fā)熱或其他炎癥而原因不明時應(yīng)考慮到少見的感染,如結(jié)核或骨髓炎。當(dāng)外周血中同時出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞增多時,基本可排除急性創(chuàng)傷和感染所致的可能,此時應(yīng)考慮內(nèi)分泌疾病和腫瘤,若還同時伴有外周血早幼粒細(xì)胞、晚幼粒細(xì)胞增多和不能解釋的脾大時,應(yīng)考慮骨髓增殖性疾患。在炎癥或接受糖皮質(zhì)激素治療患者,其外周血中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶(ALP)升高,而慢性粒細(xì)胞白血病時其值減低,因此ALP水平的檢測亦有助于診斷。
檢查
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中性粒細(xì)胞增多癥應(yīng)該做哪些檢查?
1.外周血 中性粒細(xì)胞增高,絕對值>7.5×109/L。
2.中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶 感染時明顯升高,慢性不升高。
3.骨髓象 晚幼粒、桿狀核增多??梢娭卸绢w粒,D?hle小體,胞質(zhì)空泡。
根據(jù)臨床表現(xiàn)、癥狀、體征可選擇心電圖、B超、X線、CT、MRI等檢查。
鑒別
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中性粒細(xì)胞增多癥容易與哪些疾病混淆?
表1列舉一些嚴(yán)重原發(fā)病合并中性粒細(xì)胞增多的臨床特征,有助于鑒別。
并發(fā)癥
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中性粒細(xì)胞增多癥可以并發(fā)哪些疾???
最常見的并發(fā)癥為栓塞,見于心腦、腎、脾及肺栓塞等。
預(yù)防
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中性粒細(xì)胞增多癥應(yīng)該如何預(yù)防?
目前暫無相關(guān)資料
治療
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中性粒細(xì)胞增多癥治療前的注意事項(xiàng)
(一)治療
主要是對引起中性粒細(xì)胞增多癥的原發(fā)性疾病的治療。
(二)預(yù)后
與病因有關(guān)。如感染、物理因素所致者去除病因即可恢復(fù);如腫瘤等因素所致預(yù)后則差。