白塞病(BD)本質是一種慢性復發(fā)性全身性血管炎，病因未明，屬于全身免疫性疾病。特征性的表現(xiàn)為口腔潰瘍、生殖器潰瘍和眼部炎癥。早在“醫(yī)學之父”希波克拉底時代就已發(fā)現(xiàn)眼炎、口腔潰瘍和生殖器潰瘍之間的聯(lián)系。直到1937年才由土耳其皮膚科教授Hulusi Behcet第1個認識并闡述了該病的三聯(lián)征。

白塞病性鞏膜炎是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

病因尚不清楚。美國學者在一些重癥患者淋巴細胞中查見HSV-1的染色體組，且將患者淋巴細胞用單純皰疹病毒感染攻擊后，產生較正常人及其他疾病為多的γ-干擾素。根據(jù)患者產生對HSV-1的抗體遠較正常人為高的現(xiàn)象，提出本病可能與HSV-1的感染有關。日本學者應用不同鏈球菌，特別是溶血性鏈球菌的抗原行皮刺試驗，發(fā)現(xiàn)本病患者有較對照組高和強的遲發(fā)性皮膚免疫反應，甚至 可引起本病的復發(fā)，而且患者的淋巴細胞與鏈球菌共同培養(yǎng)后，可誘發(fā)產生刺激中性粒細胞功能的淋巴因子，所以認為本病可能與鏈球菌有關。有些學者根據(jù)約1/3患者過去有結核病史，或當前確診有不同的結核病，部分患者并有強的OT皮試反應，抗結核菌PPD抗體的陽性率及滴度均較對照組高，且部分患者行抗結核治療后取得滿意的療效，認為本病的發(fā)生與結核病有密切關系。3種論點皆在深入研究中，尚待做出肯定結論。不排除本病是一異質性疾病，由多種病因引起。

(二)發(fā)病機制

本病發(fā)病機制尚未闡明，但可以觀察到存在不同的免疫異常，如中性白細胞趨化性的增強，CD4輔助T細胞比例減少而CD4抑制細胞數(shù)目正常，對人黏膜抗體的存在，患者的淋巴細胞在試管內對人口腔上皮細胞有細胞毒作用，半數(shù)患者CIC增多、沉積，導致血管炎，很多患者可測得冷凝球蛋白、多克隆免疫球蛋白異常等。這些改變是否與病原間有聯(lián)系，以及諸如抗黏膜細胞抗體是原發(fā)性的，抑或繼發(fā)產生的，都有待進一步研究。

白塞病性鞏膜炎有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.眼部表現(xiàn) 眼部病變可以是白塞病僅有的表現(xiàn)，也可以與其他系統(tǒng)病變尤其是中樞神經系統(tǒng)病變同時存在。眼部病變通常開始侵及一眼，最終累及雙眼，但其中一眼發(fā)病更重些。1/3患者有無菌性前房積膿，Behcet將此描述為典型的眼部表現(xiàn)，一般出現(xiàn)在疾病的晚期，并很快消失。無菌性前房積膿與感染性前房積膿的區(qū)別在于前者不發(fā)生凝結，并可隨體位的變化而移動。前葡萄膜、視網(wǎng)膜和視神經血管性病變比前房積膿更多見。前葡萄膜炎可引起白內障、虹膜后粘連和繼發(fā)性青光眼。視網(wǎng)膜血管炎一般累及動靜脈的小分支，出現(xiàn)血管白鞘，以及視網(wǎng)膜內出血、水腫和滲出。視網(wǎng)膜中央靜脈或分支阻塞、小動脈變細和靜脈迂曲擴張。有時可發(fā)生漿液性視網(wǎng)膜脫離。視神經血管炎可引起視盤充血或水腫及永久性視神經萎縮。視網(wǎng)膜和視神經血管炎可導致失明。

(1)鞏膜炎：白塞病性鞏膜炎罕見，同樣鞏膜炎伴發(fā)白塞病也是罕見的。鞏膜炎患者白塞病的發(fā)生率0.68%。鞏膜炎可是白塞病僅有的癥狀，引起患者的重視而就醫(yī)，經進一步檢查診斷為白塞病。也可以與視網(wǎng)膜血管炎和視盤炎同時發(fā)生。對雙眼復發(fā)性視網(wǎng)膜血管炎相關的年輕鞏膜炎患者，要重點考慮到白塞病的可能。進行詳細的全身黏膜和皮膚檢查有助于本病的診斷。鞏膜炎活動可以與全身疾病的活動同步。

(2)鞏膜外層炎：鞏膜外層炎在白塞病患者也是罕見的，常在視網(wǎng)膜血管炎和視盤水腫等眼病之后發(fā)生。像其他眼部異常一樣，在白塞病的活動期可出現(xiàn)鞏膜外層炎。

2.非眼部表現(xiàn) 臨床表現(xiàn)除口腔潰瘍、生殖器潰瘍和眼部炎癥外，還有侵及皮膚、關節(jié)、大血管、胃腸道和中樞神經系統(tǒng)的表現(xiàn)。

口腔黏膜潰瘍直徑2～10mm，呈圓形和卵圓形，基底中央黃色，周圍有紅色暈輪，潰瘍常不止1個地方出現(xiàn)，好發(fā)于頰黏膜、唇、齒齦、舌和咽部，潰瘍3～30天愈合。潰瘍易復發(fā)，通常不遺留瘢痕。女性外生殖器、陰道，甚至子宮頸和男性陰囊、陰莖的黏膜潰瘍與口腔潰瘍相類似，但復發(fā)率低，潰瘍較深，通常遺留有瘢痕。生殖器潰瘍比口腔潰瘍少見。非黏膜性生殖器潰瘍的特征為出現(xiàn)中央潰瘍的結節(jié)病變。

白塞病典型的皮膚受損包括結節(jié)性紅斑、膿皰、痤瘡樣丘疹及皮膚過敏。針刺試驗(pathergy test)即針刺、皮內注射空氣或生理鹽水24～48h后出現(xiàn)顯著的紅色腫脹、皮疹、頂端小膿皰或毛囊炎，是為陽性，這些均是皮膚血管炎的非特異性表現(xiàn)。針刺試驗反應陽性，在日本和土耳其患者的陽性率為90%，我國患者陽性率為62.2%。該試驗特異性很高，很少在其他疾病和正常人中呈陽性。

白塞病的60%患者可出現(xiàn)類風濕因子(RF)陰性的非游走性復發(fā)性關節(jié)炎，不留畸形，好發(fā)于膝、踝、腕關節(jié)，尤其膝關節(jié)最多受累。心血管受累主要是動靜脈阻塞和動脈瘤。幾乎不同部位的大、中、小血管皆可受累。發(fā)生靜脈病變是動脈病變的2倍，表現(xiàn)為深靜脈阻塞(常見于上下腔靜脈、鎖骨下靜脈、股靜脈、髂靜脈和肝靜脈等)和淺表血栓性靜脈炎。動脈病變多發(fā)生鎖骨下、腎、頸和股動脈的狹窄或阻塞。白塞病發(fā)生心血管異常者預后不良。可發(fā)生胃腸道潰瘍，特別是回腸下端和右結腸，部分患者的腸道潰瘍進一步發(fā)展至穿孔，需進行部分結腸切除和遠端回腸切除術。10%的白塞病患者中樞神經系受累可引起感覺、運動和神經精神異常。腦膜腦炎可引起頭痛、發(fā)熱、頸項強直、腦脊液細胞增多和局部神經功能障礙。

本病無特異性的血清學和病理學診斷方法，故診斷主要依據(jù)臨床。目前國際上常用的診斷標準，為日本白塞病研究會和1990年成立的國際白塞病研究組(ISG)制定的。前者將患者分為完全型和不完全型。出現(xiàn)反復發(fā)作的前葡萄膜炎、復發(fā)性口腔潰瘍、多形性皮膚病變和生殖器潰瘍4種主征稱為不完全型;出現(xiàn)3種主征或2種主征及其他一些病變則稱為完全型。ISG的標準為：

復發(fā)性口腔潰瘍(1年內至少復發(fā)3次)，加上典型的眼部損害。

下面4項中出現(xiàn)2項者即可確診：①復發(fā)性生殖器潰瘍或生殖器瘢痕;②典型的眼部損害(前葡萄膜炎、玻璃體內細胞或視網(wǎng)膜血管炎);③皮膚損害(結節(jié)性紅斑、假毛囊炎或膿丘疹或痤瘡樣結節(jié));④針刺試驗反應陽性。當伴有前葡萄膜炎、鞏膜炎、鞏膜外層炎的雙眼復發(fā)視網(wǎng)膜血管炎或血管阻塞的年輕患者，應考慮白塞病的可能。懷疑白塞病時，應進行全身的、特別是黏膜和皮膚的檢查及病史的了解。對個別病例，以下諸點可能對診斷有重要意義：皮下血栓性靜脈炎、深靜脈血栓、附睪炎、動脈阻塞和動脈瘤、中樞神經系統(tǒng)受累、關節(jié)炎、胃腸道潰瘍及家族史等。

白塞病性鞏膜炎應該做哪些檢查？

白塞病患者可查出許多免疫異常，但缺乏特異性，可出現(xiàn)循環(huán)免疫復合物(CIC)升高、補體水平下降、白細胞增多、冷凝球蛋白和γ-干擾素升高，中性粒細胞的趨化活性增加，以及血清IgA、IgG和IgM升高，血清CD4和CD8的比值由正常的2∶1變成1∶1。急性發(fā)作時尚有血沉(ESR)增快，C-反應蛋白(CRP)增高。中樞神經系統(tǒng)受累者，腦脊液蛋白及淋巴細胞增多。

1.腦CT檢查 半數(shù)以上顯示異常。

2.X線檢查 胃腸、肺、骨關節(jié)X線檢查及動靜脈血管造影，對協(xié)助診斷也有幫助。

3.眼底熒光血管造影 有助于確定視網(wǎng)膜和視盤病變的程度。

白塞病性鞏膜炎容易與哪些疾病混淆？

　　本病無特異性的血清學和病理學診斷方法，故診斷主要依據(jù)臨床，目前國際上常用的診斷標準，為日本白塞病研究會和1990年成立的國際白塞病研究組(ISG)制定的，前者將患者分為完全型和不完全型，出現(xiàn)反復發(fā)作的前葡萄膜炎，復發(fā)性口腔潰瘍，多形性皮膚病變和生殖器潰瘍4種主征稱為不完全型;出現(xiàn)3種主征或2種主征及其他一些病變則稱為完全型，ISG的標準為：

　　復發(fā)性口腔潰瘍(1年內至少復發(fā)3次)，加上典型的眼部損害。

　　下面4項中出現(xiàn)2項者即可確診：

　?、購桶l(fā)性生殖器潰瘍或生殖器瘢痕;

　?、诘湫偷难鄄繐p害(前葡萄膜炎，玻璃體內細胞或視網(wǎng)膜血管炎);

　?、燮つw損害(結節(jié)性紅斑，假毛囊炎或膿丘疹或痤瘡樣結節(jié));

　?、茚槾淘囼灧磻栃?，當伴有前葡萄膜炎，鞏膜炎，鞏膜外層炎的雙眼復發(fā)視網(wǎng)膜血管炎或血管阻塞的年輕患者，應考慮白塞病的可能，懷疑白塞病時，應進行全身的，特別是黏膜和皮膚的檢查及病史的了解，對個別病例，以下諸點可能對診斷有重要意義：皮下血栓性靜脈炎，深靜脈血栓，附睪炎，動脈阻塞和動脈瘤，中樞神經系統(tǒng)受累，關節(jié)炎，胃腸道潰瘍及家族史等。

白塞病性鞏膜炎可以并發(fā)哪些疾?。?

少數(shù)患者出現(xiàn)眼前節(jié)受累，包括結膜炎、角膜炎、鞏膜炎和鞏膜外層炎。

白塞病性鞏膜炎應該如何預防？

本病常是某些全身性疾病的伴隨癥，一旦出現(xiàn)，應積極查找相關的原發(fā)病，治療原發(fā)病，才能有效的控制本病。

　　藥物治療：尚無有效的根治方法。與白塞病有關聯(lián)的彌漫性前鞏膜炎使用NSAID聯(lián)合秋水仙堿(colchicine)0.6mg，2次/d，口服有效。但結節(jié)性前鞏膜炎，特別是出現(xiàn)前房積膿者，需加短期糖皮質激素治療。與白塞病有關聯(lián)的壞死性前鞏膜炎極為罕見。其治療方法與白塞病的視網(wǎng)膜血管炎的治療類似，除短期大劑量使用糖皮質激素外，需另外加用免疫抑制劑如苯丁酸氮芥(chlorambucil)，0.1 mg /(kg·d)，環(huán)磷酰胺(CTX)口服或靜脈滴注及環(huán)孢霉素A(cyclosporin A)，5mg/(kg·d)，待病情穩(wěn)定后可逐漸減量，一般治療時間1年以上。在治療期間，每2周應行肝、腎功能及血常規(guī)檢查，如發(fā)現(xiàn)異常，應減藥或停藥。在未明確白塞病病因前，多種藥物的聯(lián)合使用可能是當前治療的方向。發(fā)生鞏膜炎或前葡萄膜炎者應用散瞳劑。出現(xiàn)并發(fā)性白內障可在炎癥完全控制下考慮手術。出現(xiàn)青光眼者，應給予相應的藥物治療，手術治療需非常慎重。